Introdução à Endocrinologia

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Pedro Acquaviva Endocrinologia
Introdução à Fisiologia Endócrina
Introdução
● Hormônio endócrino: molécula mensageira
é secretada na corrente sanguínea, se liga ao
seu receptor na célula alvo em outro tecido
e, por fim, produz reações nessa célula
● O sistema endócrino é responsável por
manter a homeostase no indivíduo e pela
regulação da maioria das funções do corpo.
Hormônios Polipeptídicos ou Protéicos
● Estrutura química da grande maioria dos
hormônios
● São hidrossolúveis (transporte fácil pela
corrente sanguínea)
● São armazenados por vesículas e só são
secretados por um determinado estímulo
● Hormônios secretados pela hipófise
anterior e posterior, pâncreas, paratireóides,
etc
1. A síntese do hormônio se inicia no RER das
células endócrinas
2. Pré-pró-hormônio: Proteínas gigantes
recém sintetizadas pelo RER
3. Essas moléculas maiores sofrem clivagem e
se tornam pró-hormônios,
4. Acondicionamento: Moléculas clivadas são
transportadas ao aparelho de golgi, onde
serão englobados em vesículas secretoras
5. Enzimas no interior das vesículas fazem
uma nova sequência de clivagem das
moléculas, formando hormônios (menores e
ativos) e demais fragmentos
6. Quando há estímulo à secreção dos
hormônios, vesículas se fundem à
membrana plasmática, liberando seus
grânulos no LEC ou na corrente sanguínea
Hormônios Esteróides
● Geralmente são sintetizados a partir do
colesterol
● Não são armazenados
● São lipossolúveis, permitindo a difusão
desses pela membrana plasmática da célula
para o meio intersticial e corrente
sanguínea (secreção)
● No sangue, geralmente estão associados a
proteínas plasmáticas
● Hormônios secretados pelo córtex adrenal,
ovários, testículos, alguns pela placenta
(estrogênio e progesterona).
Hormônios derivados da Tirosina
● Hormônios T3 e T4 secretados pela tireóide,
epinefrina e norepinefrina pela medula
adrenal e dopamina pelo hipotálamo.
● T3 e T4 são sintetizados e armazenados nas
células glandulares da tireóide, onde se
associam com a tireoglobulina. Na secreção
do hormônio, as aminas da tireoglobulina
sofrem clivagem. Após entrar no sangue,
esses hormônios se associam novamente,
mas desta vez, com proteínas plasmáticas
que irão conduzi-los ao tecido-alvo
● Epinefrina e norepinefrina são armazenadas
por vesículas e quando liberadas na corrente
sanguínea, podem aparecer de forma
conjugada ou livre
Feedback Hormonal
● Mecanismo de controle de secreção entre os
hormônios.
● O nível de ação de um hormônio em um
determinado tecido-alvo altera a secreção
de outro hormônio ou dele mesmo pelas
glândulas endócrinas
● Feedback negativo:
➔ Maioria dos feedbacks hormonais
➔ Equilibra a liberação do hormônio com
sua ação no tecido alvo
➔ A liberação de produtos decorrentes da
ação do hormônio em um determinado
tecido alvo gera um estímulo inibitório na
síntese e/ou secreção deste.
● Feedback positivo:
➔ Ação tecidual do hormônio gera um
estímulo que favorece hipersecreção deste
➔ Gera um surto de produção e secreção do
hormônio
➔ Ex: LH atua nos ovários induzindo a
secreção de estrogênio, que por sua vez
estimula uma maior produção e liberação
de LH. Esse processo ocorre até que o LH
alcance a concentração desejada e passe a
sofrer um feedback negativo
Receptores Hormonais
● O receptor específico para determinado
hormônio geralmente só está presente nas
células de seu tecido-alvo
● Na célula, o receptor pode estar:
➔ Na MP: Receptores de hormônios
proteicos, peptídicos e catecolamínicos
(Epinefrina e Norepinefrina)
➔ No citoplasma: Receptores de hormônios
esteróides
➔ No núcleo: Receptores dos hormônios da
tireóide
● A expressão numérica dos receptores
hormonais nas células também é regulada
por estímulos:
➔ Down-regulation: Aumento da
concentração hormonal leva a diminuição
da quantidade de receptores ativos na
célula; diminui a responsividade do
tecido-alvo ao hormônio.
➔ Up-regulation: Aumento da concentração
hormonal leva a formação de mais
receptores na célula; Aumenta a
responsividade do tecido ao hormônio.
Receptores Hormonais de Superfície
● Geralmente os receptores hormonais de
membrana são os associados à proteína G
ou os ligados a enzimas (Mecanismo de
sinalização desses receptores no resumo de
Sinalização Celular)
Receptores Hormonais intracelulares
1. Hormônios lipossolúveis ultrapassam a
MP celular com facilidade e se ligam com
receptores no citoplasma e no núcleo.
2. O complexo hormônio receptor se liga ao
elemento de resposta hormonal, uma
sequência específica do DNA regulador.
3. Regulação da transcrição dos genes
específicos desta sequência gera alterações
na síntese proteica e, consequentemente,
no fisiologia celular do indivíduo
➔ Receptores intracelulares iguais em
tecidos diferentes podem promover a
regulação de genes diferentes em cada
célula
Segundo Mensageiro
● Alguns hormônios induzem as alterações
fisiológicas através da ajuda de segundos
mensageiros
● Através da ligação a receptores, os
hormônios ativam esses mensageiros, que
por sua vez irão gerar as alterações celulares
● Os principais segundos mensageiros
relacionados aos hormônios são: Adenilil
ciclase -AMP cíclico; segundos mensageiros
de membrana fosfolipídica (IP3 e DAG);
Cálcio-Calmodulina.
Referência
● Guyton - Tratado de Fisiologia Médica -
Capítulo 75: Introdução à Endocrinologia