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HISTOLOGIA SISTEMA ENDÓCRINO HORMÔNIOS --> Hormônio são moléculas que agem como sinalizadores químicos. Células endócrinas se unem formando glândulas endócrinas --> secretam sua produção em vasos ou na matriz celular de tecidos. - A maioria das glândulas tem sua organização celular em cordões, com uma famosa exceção: a tireoide que forma folículos. - --> As células endócrinas se encontram próximas de capilares sanguíneos que podem transportar os hormônios em longas distâncias até seu tecido- alvo --> controle endócrino. --> Há células endócrinas que secretam hormônios os quais agem em curtas distâncias --> controle parácrino Ex.: Células G do piloro produzem gastrina --> agem nas glândulas fúndicas do estômago estimulando a liberação de HCL - --> Também existem as células endócrinas que secretam hormônios na matriz celular, percorrendo mínimas distâncias até sua células-alvo --> controle justácrino Ex.: inibição da liberação de insulina nas Ilhotas de Langerhans pela ação da somatostatina que é produzida na mesma ilhota. - --> Já quando o hormônio produzido age na própria células produtoras --> controle autócrino Ex.: Fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) pode agir na própria célula produtora - --> A ação específica dos hormônios em determinados tecidos e células deve-se a presença de receptores exclusivos nos tecidos-alvos. Essa característica também permite que a ação dos hormônios seja eficiente sem a necessidade de grandes concentrações circulantes. --> As células endócrinas podem ser alvo de hormônios de outras células endócrinas --> Feedback ou retroalimentação --> mantém os níveis plasmáticos adequados HIPÓFISE --> A hipófise ou pituitária está localizada em uma cavidade do osso esfenoide denominada "sella turcica" A hipófise se liga ao hipotálamo por um pedículo --> ligação entre a glândula e o SNC - --> Possui dupla origem embrionária: nervosa e ectodérmica Ectodérmica --> trecho do ectoderma do teto da boca primitiva que cresce em direção cranial formando a bolsa de Rathke - Nervosa --> crescimento do assoalho do diencéfalo em direção caudal - --> A hipófise consiste na realidade em duas glândulas, com funções diferentes embora unidas anatomicamente: Neuro-hipófise --> origem nervosa --> sua porção é denominada pars nervosa --> seu pedículo de fixação (infundíbulo) se continua com o hipotálamo • Adeno-hipófise --> origem ectodérmica --> não tem conexão anatômica com o SNC --> subdividida em 3 porções: Pars distalis ou lobo anterior - Pars tuberalis --> "abraça" o infundíbulo- Pars intermedia --> rudimentar na espécie humana --> encontra-se intermediária à neuro- hipófise e à pars distalis - • --> Conjunto Pars nervosa e Pars intermedia denomina-se lobo posterior da hipófise --> A hipófise é revestida por uma cápsula de tecido conjuntivo que se continua com a rede de fibras reticulares responsáveis por dar suporte as células do órgão SUPRIMENTO SANGUÍNEO --> Pars distalis tem a função de produzir hormônio que controlam outros órgãos endócrinos --> para entender a sua produção e secreção é necessário compreender a vascularização do órgão. Junqueira Cap. 20 quinta-feira, 13 de agosto de 2020 20:35 Página 1 de Junqueira --> A vascularização arterial é feita por 2 grupos de artérias originadas da artéria carótida interna: Artérias hipofisárias Superiores Direita e Esquerda --> irrigam eminência mediana e o infundíbulo 1. Artérias hipofisárias Inferiores Direita e Esquerda --> irrigam neuro-hipófise e enviam alguns ramos para o pedículo da hipófise 2. OBS.: Infundíbulo = eminência mediana + pedículo --> No infundíbulo as artérias hipofisárias superiores formam o plexo capilar primário --> sua células endoteliais são fenestradas Os vasos do plexo primário se reúnem para formar vênulas que se encaminham à pars distalis --> se ramificam novamente formando o plexo capilar secundário - --> Logo, 2 sistemas venosos em cascata estão presentes formando um sistema porta-hipofisário. OBS.: um sistema porta ou sistema venoso portal ocorre quando um leito capilar drena e passa para outro leito capilar sem passar pelo coração. SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIO --> Hipófise e hipotálamo possuem importantes relações anatômicas e funcionais Pelo menos 3 locais desse sistema produzem diferentes tipos de hormônios: - Peptídeos produzidos por neurônios do hipotálamo (núcleos supraópticos e paraventriculares) --> hormônios são transportados pelas seus axônios e armazenados na pars nervosa da neuro-hipófise --> quando esses hormônios são liberados pelos axônios eles se difundem na matriz extracelular e chegam aos capilares para distribuição 1. Outros peptídeos são produzidos por neurônios nos núcleos dorsomediano, dorsoventral e infundibular do hipotálamo --> sua terminações transportam os hormônios até a eminência mediana--> armazenados e quando liberados são distribuído pelo plexo capilar primário --> hormônios que controlam a secreção da pars distalis 2. Proteínas e glicoproteínas produzidas na pars distalis --> transportadas pelo plexo capilar secundário 3. ADENO-HIPÓFISE PARS DISTALIS 75% da massa da hipófise- Formada por cordões ou ilhas de células cuboides ou poligonais produtoras de hormônios --> hormônios são armazenados em grânulos - Entre os cordões/ilhas de células existem muitos capilares --> plexo capilar secundário - Tipos celulares:- Células foliculoestelares 1. Não são secretoras --> função ainda pouco conhecida- Muitos prolongamentos --> desmossomos e junções comunicantes fazem contato com outras células do mesmo tipo - Fibroblastos 2. Poucas quantidade --> produzem fibras reticulares que sustentam os cordões de células - Página 2 de Junqueira Células secretoras 3. 3 tipos de células secretoras: - Cromófilas --> Basófilas (roxas em H.E) e Acidófilas (rosadas em H.E) --> são bem coradas por possuírem muitos grânulos - Cromófobas --> não coram bem --> poucos ou nenhum grânulo --> podem ser cromófilas degranuladas ou células-tronco da adeno- hipófise - --> Muitos corantes foram desenvolvidos para reconhecer os tipos celulares e seus respectivos hormônios, atualmente as principais técnicas utilizadas para fazer essa distinção --> Imunocitoquímica e hibridização in situ Através dessas técnicas é possíveis identificar 5 tipos celulares secretores e 6 hormônios produzidos. - CONTROLE FUNCIONAL DA PARS DISTALIS --> O padrão de secreção dos hormônios da pars distalis é pulsátil (em picos) e muitos deles obedecem um ritmo circadiano (variam nas diferentes horas do dia e da noites). Ex.: ACTH --> tem um pico entre 6h e 8h --> atinge níveis mínimos próximo de meia-noite - --> A atividade das células secretoras da pars distalis é regulada por 3 mecanismos: Hormônios peptídicos produzidos no hipotálamo ( núcleos dorsomediano, dorsoventral e infundibular) --> armazenados nos axônios presentes na eminência mediana e transportados pelo plexo capilar até a pars distalis --> chamados de hormônios hipofisiotrópicos ou hormônios liberadores hipotalâmicos 1. Outras glândulas endócrinas também regulam a hipófise por feedback/ retroalimentação 2. Moléculas como a inibina e a activina (peptídeos da família TGF-beta) produzidas pelas gônadas controlam a secreção de FSH. 3. PARS TUBERALIS --> Região em forma de funil que cerca o infundíbuloda neuri- hipófise. Região importante em animais que mudam seus hábitos em função da estação do ano - PARS INTERMEDIA --> Região rudimentar composta de cordões e folículos de células fracamente basófilas que contém poucos grânulos (fracamente corada) NEURO-HIPÓFISE --> Consiste na pars nervosa + infundíbulo Pars nervosa --> não contém células secretoras --> apenas armazena e secreta - Presença de células gliais --> muito ramificadas --> denominadas pituícito - --> Componente mais importante da pars nervosa são os axônios não mielinizados de neurônios secretores --> corpos celulares desses neurônios estão situados no hipotálamo (núcleos supraóptico e paraventriculares) Neurônios secretores --> possuem corpos de Nissl muito desenvolvidos --> relacionado a produção de neurossecreção - A neurossecreção (visualizada na coloração especial hematoxilina crômica de Gomori) é transportada pelos axônios e se acumula nas extremidades --> formando Corpos de Herring - Quando os grânulos são liberados --> ecreção entra os capilares sanguíneos fenestrados e é distribuído pela circulação - Página 3 de Junqueira --> A neurossecreção armazenada na pars nervosa é constituída de 2 hormônios: Ocitocina --> produzida pelas fibras do núcleo paraventricular 1. ADH/ vasopressina-arginina --> produzida pelas fibras do núcleo supraóptico 2. --> Os hormônios são produzidos e associados a uma proteína denominada neurofisina --> formam um complexo hormônio-neurofisina que é ativado por proteólise AÇÕES DOS HORMÔNIOS DA NEURO-HIPÓFISE --> Vasopressina ou hormônios antidiurético É secretado quando a pressão osmótica do sangue aumenta - Osmorreceptores situados no hipotálamo transmitem o estímulo - Aumenta a permeabilidade dos túbulos coletores do rim à água --> regula o equilíbrio osmótico do ambiente interno - Em altas doses promove a contração do músculo liso de vasos sanguíneos --> eleva a pressão sanguínea - --> Ocitocina Estimula a contração do músculo liso da parte interna uterina durante o coito e durante o parto - Secreção estimulada pela distensão da vagina, distensão da cérvice uterina e pela amamentação (sucção dos mamilos) - ADRENAIS --> São duas glândulas achatadas situadas nos polos superiores dos rins. Também podem ser chamadas em humanos de suprarrenais. Órgão encapsulado e dividido em duas regiões que podem ser consideradas órgãos distintos anatomicamente unidos, por possuírem origens embrionários diferentes. - Córtex adrenal ou camada cortical --> origem no epitélio celomático (mesodérmico) --> periférico e espesso --> amarelado 1. Medula adrenal ou camada medular --> origem nas células da crista neural (neuroectodérmica) 2. --> É uma glândula formada de células dispostas em cordões cercados de capilares --> Cápsula é formada de tecido conjuntivo denso que adentra o órgão formando delgados septos --> o estroma é rico em fibras reticulares que sustentam as células secretoras CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA --> Plexo subcapsular --> 3 grupos de vasos arteriais: Artérias da cápsula- Artérias do córtex --> se ramificam formando capilares entre as células do córtex desaguando em vasos capilares da camada medular - Artérias da medula -->atravessam o córtex e se ramificam na medula formando uma rede de capilares - --> Suprimento duplo de sangue para a medula --> arterial vindo diretamente das artérias medulares quanto dos capilares corticais. O endotélio capilar é fenestrado - Os capilares da medula + os vasos que vem do córtex --> se unem para gerar as veias adrenais --> desaguam na veia cava inferior do lado direito ou na veia renal do lado esquerdo - Página 4 de Junqueira CÓRTEX ADRENAL --> As células secretoras de esteroides --> muito retículo endoplasmático liso Não armazenam seus produtos em grânulos --> a produção inicia a partir do estímulo e é imediatamente liberada - A liberação não ocorre por exocitose --> hormônios lipídicos podem se difundir pela membrana - --> O córtex é subdividido em 3 partes: Zona glomerulosa:1. Imediatamente abaixo da cápsula - Células piramidais ou colunares organizadas em cordões e envolvidas por capilares - Zona fasciculada 2. Arranjo das células em cordões retos e regulares --> perpendiculares a superfície do órgão - Células poliédricas com grandes gotículas de lipídios no citoplasma (aspecto vacuolizado) --> por essa característica podem ser denominadas de espongiócitos - Zona reticulada3. Porção mais interna do córtex- Possui cordões irregulares e forma uma rede anastomosada - Células com menos gotículas lipídicas e com grânulos de pigmento de lipofusina - HORMÔNIOS DO CÓRTEX E SEUS AÇÕES --> Hormônios secretados pelo córtex são em sua maioria esteroides: Formados a partir do colesterol --> sua síntese é feita principalmente no fígado a partir de acetil- coenzima A no retícula endoplasmático liso. - O plasma captado pelas células do córtex estão no plasma --> colesterol é convertido em uma molécula complexa --> Pregnenolona --> enzimas associadas à síntese de progesterona e desoxicorticosterona convertem a pregnenolona no retícula endoplasmático liso. - A conversão de desoxicorticosterona em aldosterona é realizado nas mitocôndrias - --> Os esteroides podem ser subdivididos em 3 grupos: Glicocorticoides --> principal é o cortisol --> secretado pela zona fasciculada (em menor grau pela zona reticular também) --> regulam o metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios , suprimem a resposta imune (propriedades anti-inflamatórias) 1. Mineralocorticoides --> secretado principalmente pela zona glomerulosa --> aldosterona --> mantém o equilíbrio osmótico de sódio e potássio agindo nos túbulos contorcidos distais do rins (regula pressão arterial) 1. Andrógenos --> produz andrógenos principalmente a deidroepiandrosterona --> secretada pela zona reticulada 2. CONTROLE DE SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX --> Controle inicial da liberação de hormônios pelo córtex adrenal: Liberação de hormônios liberador de corticotropina (CRH) na eminência mediana da hipófise --> transportado para a pars distalis da hipófise --> estimula as células corticotróficas a secretarem hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou corticotropina --> que no córtex vai estimular a síntese e a liberação de hormônios. - Glicocorticoides circulantes podem inibir a secreção de ACTH tanto a nível de hipotálamo quanto na hipófise - A secreção de aldosterona depende da angiotensina II do sistema renina-angiotensina - Página 5 de Junqueira MEDULA ADRENAL --> Composta de células poliédricas organizadas em cordões ou aglomerados arredondados Rede de células é sustentada por fibras reticulares - Possuem também células ganglionares parassimpáticas - Abundante rede de vasos sanguíneos- --> Células medulares possuem grânulos onde armazenam principalmente epinefrina ou norepinefrina (catecolaminas) Há grânulos que possuem além das catecolaminas: ATP, proteínas chamadas de cromograninas (proteína de ligação das catecolaminas), dopamina beta-hidroxilase (converte dopamina em norepinefrina) e peptídeos semelhantes à opiáceos (encefalinas) - --> Todas as células da medula adrenal são inervadas por terminações colinérgicas de neurônios simpáticos pré-ganglionares CONTROLE DE SECREÇÃO E AÇÃO DOS HORMÔNIOS --> As células da medula armazenam seus hormônios em grânulos --> epinefrinae norepinefrina podem ser secretadas em grandes quantidades em resposta a intensas reações emocionais, situações de emergência A secreção é mediada por fibras pré- ganglionares que inervam a medula - Ações: vasoconstrição, hipertensão, alterações da frequência cardíaca e efeitos metabólicos ( aumento da taxa de glicose) - --> A medula adrenal em atividade normal libera pequenas quantidades de hormônios continuamente --> A epinefrina e a norepinefrina circulantes não regulam a síntese e a secreção desses hormônios na medula (não fazem feedback) ILHOTAS DE LANGERHANS --> São micro-órgãos endócrinos localizados no Pâncreas --> formam grupos arredondados de células com pouca coloração e incrustados no tecido exócrino do pâncreas. As ilhotas tem uma pequena tendência de se situarem na cauda do pâncreas - As ilhotas são formadas de células poligonais dispostas em cordões + abundante rede de capilares fenestrados. - Há uma fina camada de tecido conjuntivo que envolve a ilhota e separada do tecido pancreático exócrino - --> Células da ilhota podem ser denominadas acidófilas ou basófilas em virtude da afinidade distinta aos corantes --> Por meio da imunocitoquímica e por hibridização in situ, 5 tipos de células podem ser identificados nas ilhotas: Células alfa --> produzem glucagon• Células beta --> produzem insulina • Células delta• Células PP• Células épsilon • --> Terminações nervosas inervando as ilhotas podem ser observadas em microscopia de luz ou eletrônica Junções comunicantes entre as células da ilhota são encontradas e servem para transferir sinais originados dos impulsos da inervação autonômica - --> Existe também uma influência mútua entre as células por meio de substâncias solúveis que agem por controle parácrino Página 6 de Junqueira TIREOIDE --> Um glândula exócrina de origem do endoderma da porção cefálica do tudo digestivo. Função: sintetizar os hormônios tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) que regulam a taxa metabólica do corpo - Situada na região cervical anterior da laringe --> possui 2 lóbulos unidos por um istmo - --> A tireoide é composta de milhares de folículos tireoidianos --> a parede do folículo é formada por um epitélio simples cujas células podem ser chamadas de tirócitos. A cavidade do folículo contém uma substância gelatinosa chamada de coloide - A glândula é revestida por uma cápsula de tecido conjuntivo frouxo que envia septos para o parênquima --> gradualmente esse septos tornam-se delgados e entre um folículo e outro só existe fibras reticulares para sustentação. - Células endoteliais dos capilares são fenestradas - --> Glândula é considera hipoativa --> quando a altura média do epitélio é baixa em um grande folículo --> Glândula é considerada hiperativa --> quando a altura do epitélio folicular é maior acompanho da diminuição da quantidade de coloide no folículo --> Célula Parafolicular ou célula C: encontrada na tireoide principalmente em grupamento isolados entres os folículos --> produzem o hormônio calcitonina ou tirocalcitonina --> inibi a reabsorção de tecido ósseo diminuindo a concentração de cálcio no plasma --> sua secreção é estimulada pelo aumento da concentração de cálcio no plasma SÍNTESE E ARMAZENAMENTO DE HORMÔNIOS --> A tireoide é a única glândula endócrina que acumula seu produto de secreção em grandes quantidades. Coloide tireoidiano --> composto de Tireoglobulina a qual contém os hormônios T4 e T3 - --> A síntese e armazenamento dos hormônios tireoidianos ocorre em 4 etapas: Síntese de tireoglobulina: a proteína é produzida no retículo endoplasmático rugoso --> carboidratos são adicionados no complexo de Golgi e é transportado para o coloide através de uma vesícula. 1. Captação de iodeto circulante: uma proteína situada na membrana basolateral das células foliculares chamada de cotransportador de sódio/iodo capta o iodo circulante para o interior da célula ao mesmo tempo que libera para fora um íon de sódio --> devido a esse mecanismo a concentração de iodo no interior da tireoide pode chegar a 50 vezes maior que a do plasma 2. Iodeto intracelular é oxidado: a oxidação se dá pelo peróxido de hidrogênio dependente de uma peroxidase da tireoide --> depois o iodo é transportado para a cavidade do folículo por um transportador de íons --> molécula chamada de pendrina 3. Iodação das moléculas de tirosina da tireoglobulina: ocorre no interior do coloide 4. LIBERAÇÃO DE T3 E T4 E SUAS AÇÕES --> Células foliculares captam coloide por endocitose --> ele é digerido por enzimas lisossômicas e as ligações entre as porções iodinadas e o restante da molécula são quebradas por proteases. Página 7 de Junqueira --> T4, T3, di-iodotirosina (DIT) e monoiodotirosina (MIT) são liberados no citoplasma das células foliculares . T3 e T4 cruzam livremente a membrana das células e se difundem até os capilares --> T4 é mais abundante na circulação, enquanto T3 é três a quatro vezes mais potente - MIT e DIT não são secretados --> seu iodo é removido e os produtos das reações enzimáticas (iodo e tirosina) são reaproveitados pela células - --> Hormônios tireoidianos estimulam a síntese proteica e o consumo de oxigênio no organismo --> agem nas mitocôndrias aumentando o número de organelas e também a oxidação fosforilativa --> aumentam a absorção de carboidratos nos intestinos e regulam o metabolismo dos lipídios. CONTROLE DA PRODUÇÃO DOS HORMÔNIOS --> Os principais reguladores da estrutura e função da glândula tireoide são: O teor de iodo no organismo - Hormônio tireotrófico (TSH) secretado pela pars distalis da hipófise - --> A membrana das células foliculares é rica em receptores para TSH que estimula a captação de iodeto circulante e a liberação de hormônios --> O iodo circulante em grande concentração tem ação inibitória sobre a tireoide --> Os hormônios tireoidianos circulantes inibem a síntese do TSH PARATIREOIDE --> São 4 glândulas localizadas nos polos superiores e inferiores da face dorsal da tireoide --> na cápsula que reveste os lobos da tireoide Cada glândula tireoide é envolvida por tecido conjuntivo que adentram o órgão e formam trabéculas --> a sustentação das células secretoras é feita por uma rede de fibras reticulares - --> Células do parênquima: dispostas em cordões separados por capilares sanguíneos Há 2 tipos celulares:- Células principais --> predominantes, poligonais, com núcleo vesicular e citoplasma fracamente acidófilo --> produtoras de paratormônio - Células oxífilas --> poligonais, maiores e mais claras que as principais --> função desconhecida - AÇÕES DO PARATORMÔNIO --> O paratormônio é uma proteína que se liga a receptores de oscleoblastos --> essas células produzem um fator estimulante de osteoclastos --> aumenta a reabsorção de matriz óssea e aumenta a concentração plasmática de Ca2+. O aumento da concentração de Ca2+ no sangue inibe a produção de paratormônio por meio de receptores de cálcio nas células principais. (retroalimentação) - --> A calcitonina tem ação oposta à do paratormônio --> ação conjunta desses dois hormônio regulam de maneira precisa o nível de Ca2+ no sangue. --> O hormônio da paratireoide também reduz a concentração de fosfato no sangue --> efeito sobre os túbulos renais, reduzindo a reabsorção de fosfato e aumentando a sua excreção na urina --> O paratormônio aumenta indiretamente a absorção de cálcio no TGI, estimulando a síntese de Vit D, que é necessária para essa absorção. GLÂNDULA PINEAL--> Também chamada de epífise, localiza-se na extremidade posterior do terceiro ventrículo, sobre o teto do diencéfalo, conectada por um curto pedículo Revestida externamente por pia-máter- Apresenta septos de tecido conjuntivo que penetram a glândula e formam lóbulos irregulares - --> Possui 2 tipos celulares: Pinealócitos: citoplasma basófilo, numerosas e longas ramificações (visíveis na impregnação por sais de prata) --> produzem melatonina (derivado da serotonina) - Astrócitos: núcleos alongados e bem corados com prolongamentos - --> A pineal está envolvida no controle dos biorritmos circadianos e no ciclo sono e vigília. Responde a estímulos luminosos --> a escuridão provoca secreção de melatonina - Importante também no controle do desencadeamento da puberdade - --> Areia cerebral: são depósitos de fosfato e carbonato de cálcio encontrado na pineal de adultos e que aumentam com o passar dos anos. Servem de referência radiológica - E calcificação da pineal não impede sua atividade- Página 8 de Junqueira
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