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Bioquímica Metabólica Gabriele Babel | MED FURB LII Função Renal Os testes de função renal analisam a funcionalidade do rim. Devemos levar em conta o exame de sangue e o parcial de urina Funções do rim ▪ Regulam o balanço de H20, eletrólitos e equilíbrio ácido-base ▪ Excreção dos produtos do metabolismo de proteínas (ureia e creatinina) e ácidos nucléicos (ácido úrico) ▪ Influenciados por hormônios (aldosterona e arginina vasopressina) Fisiologia renal A formação da urina nos rins envolve 4 processos: ▪ Fluxo sanguíneo pelos rins ▪ Filtração glomerular ▪ Reabsorção tubular: é o movimento de substâncias de dentro dos túbulos para os capilares peritubulares ▪ Secreção tubular: é o movimento de substâncias dos capilares peritubulares para dentro dos túbulos renais. Há ainda secreção de produtos do metabolismo das células tubulares para dentro dos túbulos renais. Um marcador renal ideal é uma substância que deve ser filtrada e totalmente excretada, ou seja, não deve ser reabsorvida pelos capilares (já que o ideal é excretar os produtos do metabolismo). Ex: creatinina, porém é um marcador tardio. Por isso, o melhor marcador precoce é a microalbuminúria (albumina pequena na urina). Normal: filtração glomerular e reabsorção capilar. Transbordamento: tem tanto nos capilares que transborda para o glomérulo e é excretado na urina, apesar de uma parte ser reabsorvida. Ex: proteinúria Glomerular: há uma lesão glomerular, fazendo com que muitas moléculas sejam absorvidas e filtradas pelo glomérulo. Ex: Albuminuria Contorno em cinza: glomérulo Conforme o tamanho da lesão glomerular, hemácias e proteínas vão sair do glomérulo e aparecerão na urina (hematúria e proteinúria). Quando a lesão é pequena as vezes as hemácias não conseguem sair, apenas moléculas pequenas, como as proteínas. Porém, mesmo em uma lesão pequena, por pressão osmótica-oncótica a hemácia tenta passar, “se espremendo” e formando um buraco dentro dela, formando hemácias alteradas, chamadas de acantócitos. Contribui para o diagnóstico precoce de nefropatias. Acantócitos podem ser encontrados em casos de: ▪ Hemorragias glomerulares (por conta de lesões) ▪ Infecção do trato urinário ▪ Cálculo renal ▪ Hipertrofia prostática ▪ Exercícios físicos Existem casos de haver lesões glomerulares e uma ausência de acantócitos (dimorfismo eritrocitário), como em casos de glomerulonefrites pós-estreptocócica e nefropatia membranosa. Porém, o dimorfismo eritrocitário também pode estar presente nos casos de infecção do trato urinário, cálculo renal, hipertrofia prostática e exercícios físicos. Acantócitos Os problemas envolvendo o rim podem ser pré renais, renais ou pós renais, como no exemplo abaixo Os problemas pré-renais incluem a circulação para o rim, como as artérias e veias renais. Sem lesão glomerular substância filtrada e completamente reabsorvida: glicose, aminoácidos -substância filtrada e parte reabsorvida: ureia -substância filtrada e secretada, mas não reabsorvida: creatinina -substância filtrada com parte reabsorvida e secretada: ácido úrico Bioquímica Metabólica Gabriele Babel | MED FURB LII Testes de função renal ➢ Creatinina ➢ Ureia ➢ Amônia ➢ Ácido úrico ➢ Proteinas totais e albumina ➢ Proteinúria ➢ Microalbuminúria ➢ Parcial de urina ➢ Dosagem de eletrólitos: sódio, potássio e cálcio ➢ Cistatina C ➢ Beta-2-microglubulina Proteínas totais é muito utilizado como exame hepático, renal e nutricional; relacionado com edema; Proteinúria = proteína na urina Metablólitos nitrogenados na urina . Ureia Composto nitrogenado não proteico. Em mamíferos, o excesso de aminoácidos (proteínas) é convertido em ureia no fígado e excretada pelo rim. A concentração de ureia é influenciada pela quantidade de proteína degradada, dieta hiperproteica, hormônios e função renal-hepática. Por isso a ureia sozinha não é um bom marcador/indicador de função renal, em comparação com a creatinina A ureia é excretada na urina, embora 40-70% seja reabsorvida. Parte dessa quantidade reabsorvida é usada por bactérias intestinais para produção de amônia e CO2 por elas. Essa amônia é levada ao fígado e convertida novamente em ureia. A ureia pode estar aumentada em causas renais, pré-renais e pós-renais. ▪ Renais: glomerulonefrite (inflamação do glomérulo) ▪ Pré-renais: superprodução de compostos nitrogenados (fígado) e oferta deficiente de sangue (insuficiência cardíaca) ▪ Pós-renais: obstrução A insuficiência cardíaca aumenta somente a ureia, a creatinina não aumenta, fica normal. Creatinina É um composto nitrogenado não proteico. A creatinina é derivada da creatina fosfato, um produto que é armazenado nos músculos e usado para produzir energia. A creatinina é produzida como resultado da desidratação não enzimática da creatina muscular Sofre interferência na prática de exercícios físicos, já que a creatinina está contida no músculo. A creatinina difunde do músculo para o plasma e depois para o rim onde é excretada A quantidade de creatinina excretada diariamente é proporcional a massa muscular e afetada pela dieta rica em carne. A excreção é quase exclusivamente renal, por filtração glomerular → NÃO É REABSORVIDA! Quando a função renal está prejudicada, a creatinina sanguínea aumenta Ureia e creatinina só se alteram quando se perdeu 50% da taxa de filtração glomerular, ou seja, só vão se alterar quando o rim está funcionando pela metade, por isso não são bons marcadores precoces Nível sérico de creatinina é insensível para diagnóstico de doença renal aguda e crônica em estágio 1 e 2 (diagnóstico nos estágios do 3-5) CAUSAS RENAIS, PRÉ-RENAIS E PÓS-RENAIS: RENAIS: glomerulonefrite PRÉ-RENAIS: necrose muscular esquelética, diabetes e diurérticos PÓS-RENAIS: obstrução Quando se faz um transplante renal e a creatinina estar aumentada, indica rejeição. Valores de ureia e creatinina dentro dos valores de referência, significa ausência de lesão renal aparente → avaliar a TFG, já que não vão se alterar até que a TFG reduza a menos de 50%. eTFG é diferente de TFG. ▪ eTFG: estimativa da taxa de filtração glomerular. ▪ TFG: taxa de filtração glomerular. Usa a creatinina do sangue e da urina. Representa o que o rim está filtrando. É um ultrafiltrado do plasma e possui a mesma composição do plasma, sem proteínas; Ureia diminuída não tem relação com problemas renais! Bioquímica Metabólica Gabriele Babel | MED FURB LII Urina com proteína quer dizer que houve lesão, não há uma boa filtração. Depuração da creatinina= TFG= testes de Clearance Volume de plasma do qual uma substância pode ser completamente eliminada na urina numa unidade de tempo Mede a filtração glomerular ou a secreção tubular O melhor teste para avaliar dano glomerular difuso leve a moderado Ideal para media a TFG: substância filtrada livremente, mas não secretada, reabsorvida, degradada ou sintetizada pelos túbulos Valor de referência da TFG: 90 mL/min. Abaixo dessa taxa significa que há problemas na filtração. Ureia e creatinina alteram geralmente nos estágios 3,4 e 5 https://www.msdmanuals.com/medical-calculators/GFR_CKD_EPI-pt.htm https://nephromatic.com/egfr.php Cistatina C É um marcador precoce de lesão renal! Porém não é mais um exame utilizado. ➢ Proteína não glicada de baixo peso molecular, sintetizada por todas as células e de forma constante ➢ Não depende da coleta conjunta de urina e soro ➢ Marcador para avaliar TFG ➢ Técnica para dosagem: imunoensaio ➢ Não é influenciada por drogas, sexo, idade, massa muscular, dieta, fígado... ÁCIDO ÚRICO Serve tanto para avaliar a função renal como para o diagnóstico de uma doença chamada Gota (doença em que há excesso de ácido úrico nosangue, causa dor nas articulações. Geralmente nessa doença o ácido úrico está alterado isoladamente) ➢ Composto nitrogenado não proteico ➢ É formado pela degradação dos ácidos nucleicos (purinas A e G) e é excretado pelos rins ➢ Tem baixa solubilidade em água e tende a precipitar como cristais de ácido úrico ou uratos ➢ O ácido úrico também pode se precipitar nos tecidos e articulações, por isso é muito comum dosar o ácido úrico quando há uma suspeita de gota. Os seres humanos eliminam ácido úrico na forma de UREIA. ➢ Sofrem influência da dieta e são sintetizados in vivo ➢ É afetado pelo sexo, obesidade, dieta e pelo álcool 30% do ácido úrico é excretado nas fezes e 70% é excretada na urina. A maioria do ácido úrico sintetizado provém da dieta e o restante de fontes endógenas. ➢ Hiperuricemia: gota e defeitos na eliminação de uratos ➢ Hipouricemia: doença hepatocelular https://www.msdmanuals.com/medical-calculators/GFR_CKD_EPI-pt.htm https://nephromatic.com/egfr.php Bioquímica Metabólica Gabriele Babel | MED FURB LII IAM pode ter aumento do ácido úrico, já que no infarto há formação de ácido lático e eles tendem a competir. DIAGNÓSTICO DE IAM Marcadores bioquímicos de IAM ✓ AST/TGO ✓ LGH total (frações 1 e 2) ✓ CK total (CK-MB- 10-20% da CK total) ✓ Mioglobina (proteínas) ✓ Troponina I e T ✓ Anorexina V Para IAM, o melhor exame bioquímico é a Troponina I (ultrassensível), Para reinfarto, o melhor exame é o CK-MB. CK-MB aumenta mais rápido e AST e LDH aumentam mais lentamente. Quando o CK baixa muito rápido, pode indicar reinfarto Bioquímica Metabólica Gabriele Babel | MED FURB LII MACRO-CK Interfere na dosagem de CK-MB CK-MB pode então estar alterada em doenças imunes, quando há aumento de IgG e IgA.
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