Lesão, Adaptação e Morte Celular

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LESÃO, MORTE CELULAR E ADAPTAÇÕES
INTRODUÇÃO
● Lesões e doenças são provocadas
por causas (agressões) muito
diversas.
● Dependendo da intensidade, do
tempo de ação e da constituição
do organismo (capacidade de
reagir), qualquer estímulo da
natureza pode produzir lesão
● Causas
-exógenas: do meio ambiente
(físicos, químicos e biológicos e
desvio de desnutrição)
-endógenas: do próprio
organismo (patrimônio genético,
resposta imunitária e fatores
emocionais)
-idiopáticas: sintomas ou
doenças que não tenham causa
definida.
-iatrogenia: qualquer alteração
patológica provocada no paciente
pela má prática médica
● Agressões
- Agentes físicos: força mecânica,
pressão osmótica, temperatura,
radiação, luz solar, som
- Agentes biológicos: vírus,
fungos e bactérias
- Agentes químicos: substância
tóxica,
medicamentos
● Mecanismos
- Privação de oxigênio
- radicais livres
- anormalidades em ácidos
nucleicos (DNA e RNA)e
proteínas
- resposta imunitária
- distúrbios metabólicos
- envelhecimento
● Formas de ação
- Direta:
inibição de enzimas
quebrademacromoléculas
alteração de conformação
espacial
ação detergente sobre
membranas
- Indireta (maioria dos agentes):
perturbação do fornecimento
de oxigênio para as células
Interferência nos mecanismos de
produção e inativação de radicais
livres através de respostas locais
ou sistêmicas.
LESÕES REVERSÍVEIS
- células retornam a um estado
basal estável
- Nos estágios iniciais ou nas
formas leves de lesão, as
alterações morfológicas e
funcionais são reversíveis se o
estímulo nocivo for removido.
- Nesse estágio, embora existam
anomalias estruturais e funcionais
significativas, a lesão ainda não
progrediu para um dano severo à
membrana e dissolução nuclear.
- características morfológicas
- tumefação celular: falência
das bombas de íons
dependentes de energia na
membrana plasmática,
levando a uma incapacidade
de manter a homeostasia
iônica e líquida
- degeneração gordurosa:
ocorre na lesão hipóxica e
em várias formas de lesão
metabólica ou tóxica e
manifesta-se pelo
surgimento de vacúolos
lipídicos, grandes ou
pequenos, no citoplasma.
- Adaptações
- Inclusões/ degeneração
Adaptações
● são alterações reversíveis em
número, tamanho, fenótipo,
atividade metabólica ou das
funções celulares em resposta às
alterações no seu ambiente
● Adaptação fisiológica:
- respostas celulares à
estimulação normal pelos
hormônios ou mediadores
químicos endógenos
- o aumento da mama e do útero,
induzido por hormônio, durante a
gravidez
● Adaptação patológicas
- permitem às células modularem
sua estrutura e função escapando,
assim, da lesão.
1. Hipertrofia
● aumento do tamanho das células
que resulta em aumento do
tamanho do órgão.
● não existem células novas
● ocorre quando as células
possuem capacidade limitada de
se dividir
● Pode ser fisiológica ou patológica
e é causada pelo aumento da
demanda funcional ou por fatores
de crescimento ou estimulação
hormonal específica.
- fisiológico: aumento do útero em
consequência da hipertrofia e
hiperplasia do m, liso estimulado
pelo estrogênio
- patológico: aumento cardíaco com
a hipertensão arterial de valva
aórtica
2. Hiperplasia
● aumento do número
● de células devido à proliferação
de células diferenciadas e
substituição por células-tronco do
tecido.
● ocorre se o tecido contém
populações celulares capazes de
se dividir
● ocorre simultaneamente com a
hipertrofia e sempre em resposta
ao mesmo estímulo.
● fisiológica
- hiperplasia hormonal:
proliferação do epitélio glandular
da mama feminina na puberdade
e durante a gravidez
- hiperplasia compensatória: na
qual cresce tecido residual após a
remoção ou perda da porção de
um órgão
● patológica
- causada por estimulação
excessiva hormonal ou por fatores
do crescimento.
- após um período menstrual
normal, há aumento da
proliferação do epitélio uterino,
que normalmente é estritamente
regulada pela estimulação dos
hormônios
● O processo hiperplásico
permanece controlado; se os
sinais que a iniciam cessam, a
hiperplasia desaparece.
A sensibilidade do mecanismo de controle de
regulação normal que diferencia as hiperplasias
patologias benignas das do câncer, no qual os
mecanismos de controle do crescimento tornam-se
desregulados ou ineficazes.
Contudo, em muitos casos, a hiperplasia patológica
constitui um solo fértil no qual o câncer pode surgir
posteriormente. Por exemplo, pacientes com
hiperplasia do endométrio têm risco aumentado de
desenvolver câncer endometrial
3. Atrofia
● diminuição do tamanho da célula,
pela perda de substância celular
● embora as células atróficas
tenham sua função diminuída,
elas não estão mortas
● causas:
- diminuição da carga de trabalho,
ex: imobilização de um membro
para reparo de fratura
- perda da inervação, a diminuição
do suprimento sanguíneo, a
nutrição inadequada,
- a perda da estimulação
endócrina e o envelhecimento
● Os mecanismos da atrofia
consistem em uma combinação de
síntese proteica diminuída e
degradação proteica aumentada
nas células.
4. Metaplasia
● alteração reversível na qual um
tipo celular adulto (epitelial ou
mesenquimal) é substituído por
outro tipo celular adulto.
● uma célula sensível a
determinado estresse é
substituída por outro tipo celular
mais capaz de suportar o
ambiente hostil
● A metaplasia epitelial é
exemplificada pela mudança
escamosa que ocorre no epitélio
respiratório em fumantes
habituais de cigarros
● geralmente induzida por via de
diferenciação alterada das
células-tronco nos tecidos; pode
resultar em redução das funções
ou tendência aumentada para
transformação maligna.
Degeneração
● lesão reversível secundária a
alterações bioquímicas que
resultam em acúmulo de
substâncias no interior de células.
● Tomando-se por base a
composição química das células
(água, eletrólitos, lipídeos,
carboidratos e proteínas), as
degenerações são agrupadas de
acordo com a natureza da
substância acumulada
1. Gordurosa (esteatose)
● acúmulo anormal de triglicerídeos
dentro das células do parênquima
● observada no fígado
● A esteatose pode ser causada por
toxinas, desnutrição proteica,
diabetes melito, obesidade e
anóxia.
● gordura no fígado dentro dos
hepatócitos
● não tem adipócitos
2. Colesterol e Ésteres de
colesterol
● metabolismo celular do colesterol
é estreitamente regulado para
assegurar a síntese normal de
membranas celulares se acúmulo
intracelular significativo.
● aterosclerose
3. Proteínas
● Os acúmulos de proteína
morfologicamente visíveis são
muito menos comuns que os
acúmulos de lipídios; podem
ocorrer porque os excessos são
apresentados às células ou
porque as células sintetizam
quantidades excessivas
4. Glicogênio
● Depósitos intracelulares
excessivos de glicogênio estão
associados a anormalidades no
metabolismo da glicose ou
glicogênio
5. pigmentos
● exógenas: substâncias coloridas,
se originadas fora do corpo, como
o carbono,
● endógenas, sintetizadas dentro
do próprio corpo, como
lipofuscina, melanina e certo
derivados da hemoglobina.
6. calcificação
● A calcificação patológica é um
processo comum em uma ampla
variedade de doenças; implica o
depósito anormal de sais de
cálcio, em combinação com
pequenas quantidades de ferro,
magnésio e outros minerais
● Calcificação distrófica: deposição
de cálcio em áreas de lesão
celular e necrose.
● Calcificação metastática:
deposição de cálcio em tecidos
normais, causada por
hipercalcemia (geralmente como
consequência de excesso de
paratormônio).
LESÃO IRREVERSÍVEL
● Com a persistência do dano, a
lesão torna-se irreversível e, com
o tempo, a célula não pode se
recuperar e morre.
● Existem dois tipos de morte
celular — necrose e apoptose —
que diferem em suas morfologias,
mecanismos e papéis na fisiologia
e na doença
Necrose
picnose - encolhimento
cariorrexe - fragmentação
cariólise - redução da basofilia
Necrose de coagulação: com
preservação da arquitetura geral do
tecido. Infarto do miocárdio.
Necrose de liquenificação: sem
preservação da arquitetura geral do
tecido. Trombose no sistema
nervoso central.
Necrosecaseosa: necrose de
coagulação com fragmentos granulares
amorfos cercados por uma borda
inflamatória, sem preservação da
arquitetura geral do tecido.
Tuberculose.
Necrose gordurosa: digestão
enzimática do tecido adiposo.
Pancreatite aguda
Apoptose
● uma via de morte celular, induzida
por um programa de suicídio
estritamente regulado no qual as
células destinadas a morrer
ativam enzimas que degradam
seu próprio DNA e as proteínas
nucleares e citoplasmáticas.
● Os fragmentos das células
apoptóticas então se separam,
gerando a aparência responsável
pelo nome (apoptose, “cair fora”).
● A membrana plasmática da célula
apoptótica permanece intacta,
mas é alterada de tal maneira que
a célula e seus fragmentos
tornam-se alvos atraentes para os
fagócitos.
● Rapidamente, as células mortas e
seus fragmentos
são removidos antes que seus
conteúdos extravasam e, por
isso, a morte celular por essa via
não induz uma reação inflamatória
no hospedeiro.
● A apoptose difere da necrose, que
é caracterizada pela perda da
integridade da membrana,
digestão enzimática das células,
extravasamento dos conteúdos
celulares e, frequentemente, uma
reação no hospedeiro
● Entretanto, a apoptose e a
necrose algumas vezes coexistem,
e a apoptose induzida por alguns
estímulos patológicos progride
para a necrose.