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Famíli� Herpesvirida� CARACTERÍSTICAS Dupla fita de DNA linear; Nucleocapsídeo icosaédrico; Envolto por um tegumento proteico que envolve o capsídeo logo abaixo do envelope viral; Envelopado; Tamanho: 12 a 260 nm; Espículas de glicoproteínas; Maioria tem período de latência. SUBFAMÍLIAS Alphaherpesvirinae Vírus herpes simplex (HSV) tipos 1 e 2 Vírus varicela zoster (VZV) - catapora (doenças exantemáticas) Vírus herpes B (raríssimo). Vírus latentes de neurônios de gânglios sensoriais. Causam lesões muco cutâneas. Betaherpesvirinae Citomegalovírus (CMV) → vírus grande, é imunossupressor e oportunista (podemos ter por muito tempo e se manifestar quando a imunidade cai). Herpes vírus tipo 6 (HHV-6) e Herpes vírus 7 (HHV-7) → doenças exantemáticas (importante na pediatria). Replicam lentamente em células de cultura. Estabelecem latência em células mononucleares. Gammaherpesvirinae Epstein-Barr (EBV) → mononucleose infecciosa, vírus oncogênico, acomete principalmente linfócitos B. Herpesvírus associado ao Sarkoma de Kaposi (KSHV = HHV-8) → vírus oncogênico, ataca principalmente as células do endotélio, muito presente em pacientes com AIDS. Estabelecem latência em linfócitos. Causam lesão lítica em células epiteliais e fibroblastos. GENOMA VIRAL 1 dalton = peso de 1 molécula de hidrogênio 125000 a 240000 pares de base; Consiste de uma única região longa e regiões repetidas pequenas; Regiões repetidas pequenas = estudos moleculares (IR); Segmento genômico = core e DNA polimerase; Espículas = GP= B;H; L (12 tipos diferentes). REPLICAÇÃO VIRAL Vírus DNA Receptores : HSV-1; HSV-2 → glicosaminoglicanas = heparan sulfato; família TNF. Heparan sulfato: muito presentes em nossas células principalmente nas de mucosa; glicosaminoglicanas; acabam permitindo a ligação de vírus (herpes simplex) → é o principal receptor. VZV → IDE (enzima degradados de insulina) CMV = PDGRF = Fator de crescimento derivado de plaqueta; EGRF = fator de crescimento epidérmico HH6 = CD46 EPV(Epstein Barr): se liga ao CD21/MHC, presente somente no linfócito B KSHV = Integrina alfa, beta Alguns vírus utilizam dois receptores: Receptor (ex: heparan sulfato); Co receptor (ex: HVEM) HVEM: receptor mediador da entrada de herpesvírus, receptor ‘’secundário’’. ADESÃO Espículas (que vão se ligar à superfície das células): gD; gH e gL; e gB, interagem ao mesmo tempo. A gL está sempre acoplada ao gH e junto ao gB, se ligam ao heparan sulfato. A gD muda de formação ao se ligar com o co receptor. Os 4 se interagem e a gB vai mudar sua conformação também, se fundindo a membrana citoplasmática. Resultado fusão do envelope do vírus na membrana plasmática. Vírus entra e se replica dentro da célula; gM e gE (ligadas também a gL) fazem receptores de junção, célula infectada com célula não infectada (difusibilidade do vírus entre uma célula e outra). Escape do sistema imunológico, ele se ligando, não está solto e é mais difícil o sistema imunológico pegá-lo, e vai se espalhando. PENETRAÇÃO Fusão com membrana celular (o envelope fica para fora da célula e entra o capsídeo, que sofre processo de desnudamento); nucleocapsídeo (foi injetado para dentro da célula); microtúbulos (o vírus vai caminhando através deles); núcleo (injeta o genoma através dos poros da carioteca). A gK, uma das espículas do envelope viral que tem a capacidade de se ligar a microtúbulos do citoesqueleto da célula; O vírus se utiliza de enzimas celulares; Todo metabolismo da célula é parado, o vírus se utiliza totalmente da célula. * Proteínas não estruturais (proteínas beta); ação enzimática → produzidas mais cedo. * Estruturais (proteínas gama); as partículas virais (vírions), monta o vírus → produzidas mais tarde. * Proteína anterior → proteína alfa, vai regular toda a estrutura do genoma a produzir as não estruturais e estruturais. Transcrição RNA = RNA polimerase II (celular). VHS = degradação RNAm, interrompe a síntese de macromoléculas. VP16 (alfa TIF) = tegumento + OCT 1 = proteínas alfa precoce = ativar, transcrição e tradução = genes beta. Proteína Oct-1 (da célula) controla a produção de RNAm. Promotor: precisa ser desbloqueado para ocorrer a síntese, caso contrário não tem transcrição (RNAm) → Controla toda a extensão do DNA viral; Quando o vírus penetra no núcleo, penetram também proteínas do tegumento TIF ou VP16. Para desbloquear o promotor deve ter dois mecanismos: ter o Oct-1 (celular) e ter o VP16 (controlando o Oct-1). Também se usa o RNA polimerase da própria célula para traduzir o RNAm. Ocorre a transcrição do RNAm, é traduzido em proteína alfa, aquela que antecede a produção das estruturais e não estruturais. Proteína alfa se liga ao gene da proteína beta, permite a transcrição de gene da proteína beta (enzimas), e desreprime os genes das proteínas gama (estruturais). Ou seja, são os genes betas que vai estimular o gen gama a também ser transcrito e traduzido em proteínas gama. Tratamento: ACICLOVIR - análogo da guanosina. Para esta droga agir, ela precisa do vírus. Ele mesmo vai se matar com a droga, pois a droga precisa da timidina quinase do vírus para que ocorra a fosforilação do aciclovir e entre na formação do DNA viral interrompendo sua formação. Em vez de pegar a base de guanosina real se pega o aciclovir.
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