Antiparasitários: Farmacologia e Efeitos

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ANTIPARASITÁRIOS
Farmacologia II
2019.2
CONSIDERAÇÕES INICIAIS
● São utilizados há anos
● Muitos antiprotozoários eficazes são tóxicos em doses terapêuticas
● A maioria não é segura para gestantes
● As doenças parasitárias acometem populações pobres (países em desenvolvimento), isso
devido às condições sanitárias precárias.
ANTIPROTOZOÁRIOS
"Microrganismos protistas eucariotas - constituídos por uma única célula"
● Trypanosoma - T. cruzi => Chagas
● Leishmania - L. braziliensis, L. chagasi => Leishmaniose
● Giardia - G. lambia => Giardíase
● Entamoeba - E. hystolitica => Amebíase ou desinteria
● Toxoplasma - T. gondii => Toxoplasmose
● Plasmodium - P. falciparum, P. vivax e P. malariae => Malária
DOENÇA DE CHAGAS
● Trypanossoma
● Cardiomiopatia e Sinal de Romanã
● Quanto ao protozoário, destaque para a mitocôndria, que é alvo dos fármacos.
Benznidazol: tratamento por 60 dias, 2 - 3 vezes por dia.
● O fármaco apresenta um grupamento nitro.
● Mecanismo de Ação:
○ 1ª via: Sofre redução por enzimas (NTR1), originando espécies reativas de
nitrogênio e oxigênio (radicais livres), que interagem com o sistema metabólico (na
mitocôndria) do protozoário, alterando-o e levando à morte.
■ Interfere na síntese de DNA, RNA e proteínas, e estimula a degradação
macromolecular e a síntese irregular do DNA.
○ 2ª via: A NTR1 associada à OYE reduz o fármaco à glyoxal, um composto
altamente tóxico que reage com proteínas e material genético, interrompendo o
ciclo celular e levando à morte.
● Efeitos Adversos: anorexia, vertigens, dermatites urticariformes, cefaleia, sonolência, dores
abdominais.. É contraindicado para gestantes.
Nifurtimox: é disponibilizado pelo MS em caso de resistência ao Benznidazol, é um tratamento
alternativo devido à sua alta toxicidade.
● Mecanismo de Ação: geração de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio que interagem
com lipídeos, proteínas e DNA e lesam a membrana celular, levando à morte.
● Efeitos Adversos: anorexia, emagrecimento, náuseas, vômitos, alergia, parestesias
irreversíveis e polineuropatia.
○ O efeito do fármaco no protozoário é bastante eficaz, o homem sofre menos com
isso devido à presença de um sistema antioxidante.
LEISHMANIOSE
● Leishmania
● Pode ser tegumentar ou visceral, sendo que o tratamento tem como base os mesmos
medicamentos, diferenciando-se pela duração e a posologia.
Antimoniato de N-Metil-Glucamina (Glucantime®):
● Não é utilizado no 1º e 2º trimestre gestacional.
● Mecanismo de Ação: é uma pró-droga convertida em antimônio trivalente, vai interferir na
beta-oxidação de ácidos graxos, na glicólise (altera a captação de glicose) do parasita e na
cadeia de elétrons, levando à uma diminuição da disponibilidade de ATP, levando à morte
do protozoário.
● Efeitos Adversos: mialgias, dores abdominais, alterações hepáticas (aumento das
transaminases) e distúrbios cardiológicos.
Isotionato de Pentamidina:
● Mecanismo de ação: não é totalmente compreendido, mas sabe-se que tem interferência
com o metabolismo do parasita e inibição da síntese de DNA, RNA, fosfolipídeos e
proteínas.
● Efeitos Adversos: é administrado por via intravenosa causando dor. Além de náuseas,
anorexia, hipotensão, febre, erupção cutânea, gosto férrico na boca, alucinações e tontura.
Anfotericina B: em forma de desoxicolato e lipossomal.
● Mecanismo de Ação: ligação ao ergosterol da membrana do protozoário alterando a
permeabilidade da membrana devido à formação de poros, isso leva ao extravasamento
do material intracelular.
● Efeitos Adversos: febre e calafrios, lesão renal e tromboflebites.
● Via de Administração: intravenosa.
GIARDÍASE
● Giardia
Secnidazol, Tinidazol e Metronizadol: possuem o mesmo mecanismo de ação, sendo o
metronidazol específico para anaeróbios.
● São pró-fármacos.
● Mecanismo de Ação: o grupamento nitro ao ser ativado vai atuar como receptor de
elétrons e formar compostos tóxicos e radicais livres que se associam ao DNA e às
proteínas do microrganismo, lesando-as e levando à morte.
● Efeitos Adversos: perturbações no TGI, sabor metálico na boca, queimação vaginal e
uretral e ginecomastia.
*Obs: o Albendazol apresenta efetividade similar ao metronidazol.
TRICOMONÍASE (DST)
● Trichomonas vaginalis
● Tratamento com Metronidazol
● Se associado ao álcool gera a Reação de Antabuse, que intensifica os efeitos do álcool por
acúmulo de acetaldeído desidrogenase.
AMEBÍASE
● Entamoeba histolytica
● Tratamento para a forma intestinal:
○ Secnidazol, Metronidazol e Tinidazol
○ Se assintomática, trata-se com Teclozam.
Teclozam:
● Mecanismo de Ação: interfere no metabolismo dos fosfolipídeos das membranas dos
microrganismos, levando a lise osmótica.
● Efeitos Adversos: perturbações do TGI, cefaléia, prurido e urticárias.
TOXOPLASMOSE
● Toxoplasma
Pirimetamina + Sulfadiazina + Ácido Folínico:
● Mecanismos de Ação: a Sulfa compete pelo pABA pela di-hidropteroato sintetase e a
Pirimetamina inibe a di-hidrofolato redutase, resultando na inibição da síntese vital do
ácido tetraidrofólico, precursor dos ácidos nucleicos. O ácido folínico minimiza os efeitos
mielotóxicos da pirimetamina.
Espiramicina ou Clidamicina:
● São utilizados em casos de toxoplasmose aguda na gestação (1º e 3º trimestre):
● Mecanismo de Ação: Interferem na síntese de proteínas.
○ Se ligam na subunidade 50S do ribossomo, entre os sítios P e A (responsáveis pela
translocação do aminoácido), impedindo a formação de peptídeos.
● Reações Adversas: perturbações no TGI.
MALÁRIA
● Plasmodium
● Para o tratamento, diversos fármacos podem ser utilizados, sendo que a eficácia varia de
acordo com o desenvolvimento do protozoário.
Cloroquina:
● Mecanismo de Ação:
○ O plasmodio ocupa as células sanguíneas, se alimenta de hemoglobina, que é
degradada no vacúolo alimentar, em aminoácido e composto heme, sendo este
extremamente tóxico para o protozoário, então é polimerizado em hemozoína e
armazenado.
○ A cloroquina vai atuar dentro do vacúolo, ativando uma bomba de prótons que
aumenta a concentração de H+, diminuindo o pH, que fica ácido,
consequentemente a cloroquina fica protonada. A carga básica da cloroquina vai
inibir a ação da enzima que polimeriza a porção heme, consequentemento há
acúmulo do heme em sua versão tóxica, levando à morte do protozoário. Portanto,
o protozóario morre por acúmulo de heme.
● Efeitos Adversos: perturbações ao TGI, cefaleia, erupções cutâneas e urticárias. São
efeitos mais severos, confusão mental, convulsões, hipotensão, visão dupla ou borrada.
*Obs: sistema antioxidante → paciente com deficiência da enzima glicose-6-fosfato tem menor
tendência de se infectar por malária, é mais resistente, isso porque há diminuição do tempo de
vida do eritrócito, logo, o plasmódio não consegue completar seu ciclo devido à lise antecipada.
ANTI-HELMÍNTICOS
“São os vermes”
● Nematódeos: Ascaris lumbricoides (lombriga), Ancylostoma duodenalis e Necator
americanus (amarelão), Enterobius vermiculares (oxiúrus - "tuxina"), Trichuris trichiura
(verme do chicote) e Strongyloides stercoralis.
● Platelmintos: Schistosoma mansoni (esquistossomose) e Taenia saginata e solium.
BENZIMIDAZÓLICOS
Mebendazol e Albendazol
● Mecanismo de Ação: bloqueio da organização dos microtúbulos (polímeros de tubulina), o
que interrompe a formação dos fusos mitóticos e interfere na captação de glicose pelo
helminto.
● Efeitos Adversos: sintomas gastrointestinais brandos (dores e diarreia).
● Contraindicação: gestantes no 1º trimestre e alérgicos.
● Uso: A. lumbricoides, Enterobius vermicularis e Ancylostoma duodenalis.
PAMOATO DE PIRANTEL (ñ tem no SUS):
● Mecanismo de Ação: bloqueia a transmissão neuromuscular do verme por despolarização
(paralisia espástica) e ativação dos receptores nicotínicos, inibindo as colinesterases,
aumenta a concentração de acetilcolina na fenda, levando à paralisia.
● Efeitos Adversos: boa tolerância
● Contraindicação: gestantes no 1º trimestre e crianças menores de 1 ano
● Uso: A. lumbricoides, Enterobius vermiculares e Ancylostoma duodenalis e NecatorAmericanus.
IVERMECTINA:
● Mecanismo de Ação: paralisia por ativação de uma família de canais para o cloreto - o
aumento da concentração de Cl-, vai gerar uma hiperpolarização, que tem efeito inibitório,
levando à paralisia do verme.
○ Nas minhas palavras: a ivermectina vai ativar canais de Cl-, gerando uma hiperpolarização,
ou seja, tem efeito inibitório, causando uma paralisia do verme, que é eliminado.
● Efeitos Adversos: perturbações no TGI (náuseas, vômitos) , febre, tontura, prurido.
● Contraindicado: gestantes.
● Uso: Ascaris lumbricoides e Strongyloides stercoralis.
PRAZIQUANTEL E OXAMNIQUINA
● Mecanismos de Ação:
○ Praziquantel: vacuolização do tegumento do helminto, com formação de vesículas
na cutícula, o que rompe e desintegra o parasita. Ou, com doses mais baixas,
abertura dos canais de Na+ e Ca+, que leva à contratura da musculatura e rompe o
parasita.
○ Oxamniquina: parece estar relacionado com a capacidade de inibição irreversível
da síntese dos ácidos nucléicos no "vermes", isso através da alquilação do DNA
● Efeitos Adversos: desconforto abdominal, diarreia, cefaleia, tontura e sonolência.
○ Os efeitos são transitórios e dependem da dose.
● Uso: esquistossomose.
NICLOSAMIDA
● Mecanismo de Ação: desacoplamento da fosforilação oxidativa e estimulação da atividade
da ATPase, ligação ao DNA e danificação do mesmo.
● Efeitos Adversos: distúrbios gastrintestinais e dores abdominais.
● Uso: T. saginata e T. solium.
ANNITA:
● Não tem no SUS
● Tem amplo expectro de ação, eficaz contra protozoário, helmintos e vírus
● Mecanismo de Ação:
○ Protozoários e Helmínticos: interferência na enzima piruvato-ferredoxina
oxirredutase, atuando no metabolismo energético.
○ Vírus: inibição da síntese da estrutura viral.
● Efeitos adversos: dor abdominal, diarréia, vômitos, tontura, cefaleia, prurido, rinite,
sudorese e aumento das glândulas salivares.