Permeação de ativos

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PERMEAÇÃO CUTÂNEA
Universidade Paulista – UNIP
Curso de Estética e Cosmética
Cosmetologia e Formulações Cosméticas
Prof. Tércio Martins
Pele
♥ Barreira
- Recobre a superfície de aproximadamente 2 m2
- Recebe cerca de 1/3 da circulação sanguínea.
♥ Sensação
♥ Metabolismo
♥ Síntese
A pele é um ORGÃO
• Constituído pela pele e os seus anexos, incluindo os pelos, as 
unhas, as glândulas sebáceas, sudoríparas e mamárias.
Pele:
– Maior órgão do corpo humano;
– Adulto – 4 a 5 kg;
– Área de 1,5 a 2,0 m2;
– Espessura – 0,5 a 6 mm: conforme a região do corpo;
– Concentra quase 2/3 do sangue do corpo e 1/2 das células 
imunes primárias.
– Pele saudável – Importante para a autoestima e para a 
saúde geral do indivíduo:
– Representa a primeira defesa do organismo; 
– Contra o ataque de microrganismos e auxilia na manutenção 
do equilíbrio dos líquidos, e na temperatura corporal.
Sistema tegumentar
Composição química da pele
Água – 50 a 70% do total da pele
Sais minerais – Na, K, Mg, Ca, Fe, Cu, Zn, 
Mn 
Protídeos – C, H, O e N
Lipídeos – Substâncias orgânicas 
compostas por C, O e H
Glicídios – Açúcares ou carboidratos 
Química da pele
Principais funções da pele
Funções: Proteção: barreira física;
Sensação: responde a estímulos;
Regulação da temperatura;
Secreção: glândulas sebáceas;
Excreção: glândulas sudoríparas;
Absorção: água, oxigênio, drogas;
Respiração: fraca, porém indispensável;
Reserva: lipídios armazenados (adipócitos);
Produção de vitamina D3: raios UV.
Pele
A pele é mais ou menos permeável 
para algumas substâncias e assim 
permite a permeação de substâncias 
com objetivos terapêuticos.
Camadas e Apêndices da Pele
1. Estrato basal
2. Estrato espinhoso
3. Estrato granuloso
4. Estrato córneo
Camadas da epiderme
Camada da epiderme Características
Estrato basal
Células arredondadas, presença de 
melanócitos
Estrato espinhoso
Células unidas por meio de desmossomos 
(proteínas) em projeções espinhosas
Estrato granuloso
Células ricas em grânulos de queratohialina
Não estão totalmente queratinizadas
Células ricas em grânulos lamelares
Estrato córneo
Camada mais externa
Células anucleadas (mortas), achatadas e 
empilhadas
Células totalmente queratinizadas
Células da superfície em contínua descamação
Células da epiderme
CEL. LANGERHANS
MELANÓCITOS
QUERATINÓCITOS
CELULAS DE MERKEL
Células da epiderme
Epiderme:
Queratinócitos: produzidos na camada basal e
presentes em todas as camadas da epiderme;
Melanócitos: células dendríticas situadas na
camada basal;
Células de Langerhans: sistema imunológico da
pele, situadas na camada de Malpighi;
Células de Merkel: situadas na camada basal,
unidas aos queratinócitos pelos desmossomos e
presentes na base da epiderme (toque).
Fonte: atlasdocorpohumano.com
Células da epiderme Características
Melanócitos
Produção de melanina
Unidade melânica (1 melanócito e 30 
queratinócitos)
Células de Langerhans
Sistema imunológico (neutralização de seus 
efeitos prejudiciais)
Presença na camada espinhosa
Células de Merkel
Encontradas em maior número na pele 
espessa da palma das mãos e planta dos pés 
Apresentam terminações nervosas na base, o 
que sugere sua natureza sensorial.
Queratinócitos Produção de queratina
Camada espessa de tecido conjuntivo:
– 25x mais espessa que a epiderme.
• Vascularizada.
• Inervada.
• Apoio à epiderme – sustentação.
• Proteção mecânica.
• Nutrição da pele e de seus anexos.
Conexão com as outras camadas:
– Epiderme (camada basal);
– Tela subcutânea.
Divisão:
– Papilar: mais externa;
– Reticular: mais interna.
Derme
Fonte: eucerin.pt
Camadas da derme
Papilar
Papilas dérmicas
Arteríolas, vênulas, 
capilares linfáticos 
Terminações 
nervosas
Fibras elásticas e 
de reticulina
Reticular
Fornecimento -
oxigênio e 
nutrientes
Vascularizada
Macrófagos, 
linfócitos e 
fibroblastos
Fibras de colágeno 
e elastina 
Fonte: http://mol.icb.usp.br
Papilar
Reticular
Camadas da 
derme Características
Papilar
Fibrilas especiais de colágeno que se 
inserem na lâmina basal 
Penetram profundamente na derme, cuja 
função é fixar a derme à epiderme. 
Reticular
Constituída de tecido conjuntivo denso, 
Apresenta menos células
Fibras de colágeno mais abundantes 
Células da derme
Célula do tecido 
conjuntivo 
Rica em lisossomas
com a função de 
fagocitose de 
elementos estranhos 
ao corpo
Defesa do organismo
Linfócito T, 
B e células NK
“Glóbulos brancos”
Produzido na medula 
óssea 
Defende o organismo 
contra doenças, 
infecções ou alergias
Síntese de colágeno 
e elastina
Processo de 
recuperação de 
lesões: migra para as 
áreas afetadas, 
auxiliando na 
produção de matriz 
celular e na 
cicatrização da lesão
Macrófago FibroblastoLinfócito
• Delgadas e 
resistentes.
• Formam uma rede.
• Proteína elastina –
Produzida nos 
fibroblastos.
• Constituídas de 
glicoproteína 
especializada –
Resistência e 
elasticidade. 
Fibras elásticas da derme
Fibra proteica
Elastina Célula produtora de fibraFibroblasto
Fibra proteica
Colágeno
Fonte: https://pt.khanacademy.org/science/biology/principles-of-physiology/body-structure-and-
homeostasis/a/tissues-organs-organ-systems
Fibras elásticas da derme
Colágeno:
Formadas de proteínas e sintetizadas 
pelos fibroblastos;
Cinco tipos de colágeno;
Tipo I – principal.
Reticulina:
Fibras curtas e finas (0,5 – 2,0 µm) 
formadas pelo colágeno III;
Delicadas e inelásticas;
Ramificadas e que formam uma rede 
que se liga ao tecido vizinho.
Fonte: 
https://www.francielecaleffi.com.br/artigo/
colageno-hidrolisado-e-verisol-para-que-
serve-beneficios-e-melhores-marcas
• Localizada abaixo da camada dérmica à
unindo a derme aos órgãos profundos.
• Formado por tecido conjuntivo adiposo e
frouxo.
• Células de gordura ou adiposas – Também
chamadas de adipócitos, que ficam
agrupadas em lóbulos.
• Tecido bem suprido de vasos sanguíneos e
terminações nervosas, que dá o contorno e
a firmeza ao corpo.
• Tecido varia de espessura, conforme a sua
localização no corpo, e difere com a idade,
o gênero, as condições de saúde, a
alimentação e a qualidade de vida.
Tela Subcutânea
Fonte: MACRINI, 2014. 
Tela subcutânea
Adipócitos
Tecido conjuntivo 
frouxo
Proteção 
mecânica
Pele como via de administração 
♣ Fácil acesso e aplicação
♣ Boa aceitação por parte do paciente
♣ Maior resistência da pele a danos
♣ Grande área de superfície disponível
♣ Utilidade para moléculas pequenas
Métodos Gerais Dermatológicos de
Liberação de Ativos
Tópica
♣ Transfolicular através do folículo piloso
♣ Transdérmica através da pele
♣ Iontoforese usando ionização elétrica
♣ Fonoforese, ultra-som de alta frequência
Formas Cosméticas
♣ Pomadas : sistema monofásico com líquido 
disperso ou substâncias sólidas;
♣ Cremes : sistema bifásico lipofílico ou 
hidrofílico;
♣ Géis : líquido geleificado;
♣ Sistemas transdérmicos : tipo reservatório ou
matricial.
Classificação das preparações
dermatológicas
♣ Preparações epidérmicas
♣ Preparações endodérmicas
♣ Preparações transdérmicas
Classificação das preparações
Dermatológicas
♣ Preparações epidérmicas: 
Substâncias ativas são usados visando a 
epiderme, e somente uma pequena penetração 
superficial é verificada.
Local de Ação: local
Duração da Ação: limitada
Classificação das preparações
Dermatológicas
♣ Aplicação tópica
– Grandes áreas
– Peso molecular não tem influência
– Qualidade cosmética(aparência) importante
Aplicação :
- cosmetologia (preparações fotoprotetoras)
- terapia (antifúngicos, psoríase)
♣ Preparações endodérmicas
Penetração da(s) substância(s) é mais profunda
pode atravessar o estrato córneo e atingir a derme sem
alcançar a circulação geral.
Aplicação : preparações antiinflamatórias contendo 
corticóides
Classificação das preparações
dermatologicas
Classificação das preparações
dermatologicas
♣ Preparações transdérmicas :
Via alternativa a liberação oral nos casos de:
- Baixa absorção GI, degradação de peptídeos;- Extensivo efeito de primeira passagem.
A pele é usada como via de administração para drogas.
Uma ação sistêmica é alcançada após permeação do
princípio ativo na circulação geral.
Aplicação :
- Escopolamina
- Nicotina
- Trinitrina
- Estradiol
Classificação das preparações
dermatologicas
♣ Preparações transdérmicas
Sítio de ação: distante
Duração da ação
– Única, diária
– Área superficial limitada
– Peso Molecular é importante
– Qualidade cosmética pouco importante
Sistema de liberação transdérmica
•Definição: Tecnologia de sistemas de liberação que
permite a passagem de substâncias ativas ou fármacos
através da pele intacta.
•Sistemas de liberação transdérmicos são usados para
liberar medicamentos em concentrações uniformes, sem
dor resultam em poucos efeitos colaterais.
Constituição dos sistemas transdérmicos
Vantagens
a) Manunteção dos níveis sanguíneos do fármaco
dentro da faixa terapêutica desejada;
b) Eliminação/Redução dos efeitos colaterais;
c) Evita a metabolização hepática e a variação da
absorção no TGI;
d) Administração simples;
e) Possibilidade de interromper a terapia;
f) Permite a administração em casos de
inconsciência;
Produto tópico x transdérmico
♣ Produto tópico
Tratamento tópico/dermatológico ou finalidade
cosmética
– Alta eficácia na pele
– Baixa toxicidade sistêmica
Absorção ou penetração cutânea
Produto tópico x transdérmico
♣ Produto transdérmico
A pele é uma via alternativa para a terapia sistêmica
– Alta atividade sistêmica
– Baixa toxicidade na pele
Absorção percutânea ou
transcutânea
Ação sistêmica
Os termos penetração ou absorção
cutânea são usados para produtos que
possuem ação tópica, ou seja, formulações
cosméticas e dermatológicas, enquanto que
a permeação cutânea ou absorção trans-
cutânea, têm sido mais empregadas para
produtos de ação sistêmica, ou seja,
formulações transdérmicas.
Processo de absorção
Terminologia
Penetração Permeação
Corrente sanguínea
Hipoderme
Derme
Epiderme
Camada córnea
Absorção
Transporte através da pele 
§ A pele funciona como uma barreira
bilateral, evitando tanto a absorção quanto a
perda de água e eletrólitos.
§ No desenvolvimento de produtos
dermatológicos, a função da pele que merece
maior atenção é a função de barreira.
§ A pele e seus apêndices regulam a
entrada de substâncias externas no organismo.
§ Quando uma molécula de uma
substância entra em contato com uma pele
intacta, o primeiro contato ocorre com o sebo,
restos celulares, bactérias e outros materiais
exógenos que recobrem a pele.
Vias de permeação através da pele
§ Via transepidérmica:
Transcelular
Intercelular
§ Via apêndice
Através das células
Partilha e difusão da
substância ativa nos
corneócitos e matriz lipídica.
Transcelular
Intercelular
Matriz lipídica à caminho tortuoso
Via apêndice
Rápida e direta à limitações
Princípios da difusão
A absorção percutânea envolve a
transferência da substância e/ou fármaco
da superfície da pele para o interior do
extrato córneo às custas de um gradiente
de concentração e sua subseqüente
difusão através do estrato córneo,
epiderme, derme e microcirculação.
Difusão passiva
Meio mais 
concentrado
Meio menos concentrado
Transporte através de 
membranas parcialmente 
permeáveis e seletivas. 
MEIO MAIS 
CONCENTRADO
MEIO MENOS 
CONCENTRADO
GRADIENTE DE 
CONCENTRAÇÃO
Fatores que influenciam o transporte 
através da pele
A velocidade da passagem da substância
através da camada de pele depende:
§ Concentração da substância no veículo
§ Solubilidade aquosa
§ Coeficiente de partição (expressa a lipofilicidade
relativa de uma substância) entre o estrato córneo e o
veículo.
Fatores biológicos
§ Idade
§ Condições da pele
§ Metabolismos cutâneo
§ Região
§ Efeitos circulatórios
§ Diferenças entre espécies
Fatores físico-químicos
§ Propriedades do próprio difusante,
§ Propriedades do veículo,
§ Propriedades da pele,
§ Composição do veículo,
§ Interações (substância-veículo, interação
substância-pele e interação veículo-pele)
Promotores de absorção
Definição:
Substância química, uma combinação de
substâncias ou um efeito físico que tem como
finalidade reduzir, reversivelmente, a
resistência do estrato córneo de uma maneira
ampla e irrestrita, sem danos às células da
pele.
Classificação dos promotores
Classificação Promotores
Químicos
Solventes (água, álcoois, dimetilsufóxido, 
dimetilformamidae dimetilacetamida), 
Tensoativos, 
Álcool e ácidos graxos, 
Terpenos (limoneno e mentol)
Físicos
Ultra-som (sonoforese ou fonoforese), 
Corrente Galvânica (iontoforese)
Mesoterapia
Dificultam a permeação cutânea
§ Permeação precária através do estrato
córneo,
§ Mesmo os fármacos que permeiam o estrato
córneo, podem ser retidos pela pele,
§ Substâncias muito irritantes para serem
aplicadas na pele.
Características dos promotores
§ Farmacologicamente inerte,
§ Atóxico, não irritante, não alergênico,
§ Apresentar ação rápida, de duração previsível e ser compatível
com a substância a ser permeada,
§ Após sua remoção o estrato córneo deve voltar rapidamente ao
seu estado normal (recuperar a função de barreira),
§ Deve apresentar compatibilidade química e física com a
substância ativa,
§Boa espalhabilidade,
§ Inodoro, incolor, de aspecto agradável e de baixo custo.
Teoria LPP
INTERAÇÃO COM 
LIPÍDEOS
ALTERAÇÕES 
DAS 
PROTEÍNAS
AUMENTO DO 
COEFICIENTE 
DE PARTIÇÃO
Interação promotores X barreira
§ Rompimento da estrutura da bicamada lipídica, havendo
um aumento da fluidificação dessa região,
§ Interação com proteínas intracelulares, ou seja,
promotores podem solvatar as células córneas, quebrar
ligações aquosas, expandir as estruturas e competir com os
fármacos pelos sítios de ligação com o hidrogênio,
§ Alteração do coeficiente de partição da substância e/ou
fármaco, caso haja entrada no estrato córneo de uma
quantidade dessa substância.
Mecanismos dos promotores
§ Diminuição da organização dos lipídeos,
§ Interação com as proteínas intracelulares,
§ Sinergismo à sua atividade será acentuada,
§ Promotores polares de tamanho pequeno podem acumular-se
no estrato córneo e promover a partição do fármaco,
§ Resistência do estrato córneo à difusão de substâncias com o
aumento do conteúdo de água .
Obrigado
Boa semana