Antibióticos: Escolha e Mecanismos

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Fleming e a penicilina (zona de inibição) 1928 
Antimicrobianos de ocorrência natural 
 - Produtos metabólicos de bactérias e fungos 
 - Reduzem a competição por nutrientes espaço 
Bactérias 
 - Streptomyces (de onde mais se extrai antibióticos) 
Fungos 
 - Penicillium, Cephalosporium 
Características de um antimicrobiano ideal 
• Seletividade tóxica; toxico para os 
microrganismos e não para nossas células 
• Mais bactericida do que bacteriostático; 
• Não induzir resistência; 
• Baixo custo; 
• Não causar doenças no paciente como alergias 
ou favorecer outras infecções; 
• Permanecer ativo nos tecidos 
Escolha racional do antibiótico 
Identificação do microrganismo infectante: 
• Coloração do Gram 
• Cultura da amostra 
Determinação da suscetibilidade de microrganismos 
infecciosos: 
• Bactericida versus bacteriostático 
• Concentração Inibitória Mínima (qntd mínima 
efetiva q não causa reação adversa) 
Fatores do paciente 
• Sistema imune 
• Disfunção renal ou hepática 
• Gestação 
• Lactação 
Escolha da dosagem racional 
• Baseada nas propriedades farmacocinética 
o Absorção, distribuição, eliminação 
• Baseada nas propriedades farmacodinâmicas 
o Efeito bactericida concentração-
dependente 
o Efeito pós-antibiótico 
▪ Aminoglicosídeos,fluoroquino
lona 
Mecanismo de ação 
• Parede celular – agem principalmente nas 
bactérias gram + (parede de peptideoglicano 
espessa) acido n-acetilmuramico e acido n-
acetilglicosamina 
• Inibição da síntese dos ácidos nucléicos 
• Síntese de proteínas: ribossomos 
• Membrana celular 
• Síntese de ácido fólico 
PAREDE CELULAR 
Bactericida 
• Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos, 
monobactamos – ligam-se e bloqueiam as 
peptidases que fazem a síntese dos 
peptideoglicanos da parede celular 
• Vancomicina – bloqueia a alongamento dos 
peptideoglicanos 
• Cicloserine – inibe a formação das subunidades 
básicas dos peptideoglicanos 
PENICILINAS 
Penicilliun chrysogenum 
Um grupo bastante diverso 
• Benzilpenicilina (Penicilina G) 
• Fenoximetilpenicilina (Penicilina V) 
• Amoxicilina 
• Ampicilina 
Estrutura 
• Anel Tiazolidine 
• Anel Beta-lactâmico 
• Cadeia lateral variável (grupo R) 
 
Penicilinase (beta lactamase) - enzima produzida pelas 
bactérias 
 
Administração 
• Determinada pela estabilidade do fármaco ao 
suco gástrico e à gravidade da infecção 
Distribuição 
• Apresenta bom VD, atravessam a barreira 
placentária mas nenhuma teratogênica 
Excreção 
• Primariamente renal 
Reações adversas 
• Hipersensibilidade (ácido penicilóico) 
• Diarréia, nefrite 
 
INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTÉICA 
Aminoglicosídeos 
• Ligam-se a subunidade 30S dos ribossomos 
• Causa erro de leitura no Mrna 
 
• Os aminoglicosídeos se ligam à subunidade 30S 
antes da formação do ribossomo; 
• Interfere na montagem do aparelho 
ribossomal funcional 
• Os ribossomos são desagregados e 
desmontados 
• leitura incorreta do código genético impresso 
no mRNA 
• Estreptomicina, neomicina, gentamicina, 
tobramicina 
 
• Administração 
o Devido sua natureza hidrofílica 
possuem baixa absorção por via oral 
• Excreção 
o Renal 
• Efeitos adversos 
o Ototoxicidade, nefrotoxicidade 
Macrolídeos 
• Impedem a translocação ribossomal 
• Ligam-se irreversivelmente na subunidade 50S 
inibindo assim a síntese proteica bacteriana 
• Eritromicina, claritromicina, azitromicina 
• Bem absorvidos por via oral, distribuídos e de 
excreção biliar 
• Icterícia, ototoxicidade 
 
 
Tetraciclinas 
• Bloqueia a ligação do tRNA 
• Liga-se reversivelmente na subunidade 30S 
bloqueando o acesso ao RNAt-aminoacil ao 
complexo RNAm-ribossomo. 
• Formação de quelatos com alimentos lácteos 
diminui sua absorção; (não deve ser tomada 
com leite) 
• As tetraciclinas se concentram no fígado, rins, 
pele e tecidos em calcificação. 
• Deposição no osso e na dentição primária, 
fototoxicidade 
Cloranfenicol 
• Liga-se a subunidade 50S dos ribossomos 
• Previne a formação da ligação peptídica 
• Liga-se a subunidade 50S e inibe a reação 
catalisada pela peptidiltransferase 
• Boa absorção, distribuição e de metabolismo 
hepático 
• Anemia hemolítica, síndrome cinzenta – Baixa 
capacidade de biotransformação = acúmulo 
tecidual. 
• Má alimentação, depressão respiratória, 
colapso cardiovascular, cianose. 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
Polimixina B 
• São detergentes bactericidas que interagem 
com os fosfolipídeos e rompem a membrana 
plasmática; 
• São de aplicação tópica; 
• Não tem seletividade toxica 
INIBIDORES DA SÍNTESE DOS ÁCIDOS NUCLÉICOS 
Rifamicina 
• Inibe a síntese do RNA 
• Bloqueia a transcrição inibindo a RNA 
• polimerase bacteriana e não a humana 
• Boa absorção e boa distribuição; 
• Metabolização hepática formando metabólitos 
de coloração vermelho-alaranjado 
Quinolonas e fluoroquinolonas 
• Inibe a DNA girasse 
• Absorção 
o Boa absorção oral 
• Distribuição 
o Ampla distribuição tecidual com 
excreção renal 
• Reações adversas 
o Fototoxicidade, cefaléia, naúseas e 
diarréia 
• Ciprofloxacino, norfloxacino, levofloxacino, 
moxifloxacino 
INIBIDORES DA SÍNTESE DO ÁCIDO FÓLICO 
Sulfonamidas (sulfas) e trimetoprima 
• Análogos 
• Inibição competitiva de enzimas 
• Previne o metabolismo do RNA, DNA e 
proteínas 
• São bem absorvidas, com boa distribuição. 
• Sofrem biotransformação hepática com 
excreção renal 
• Reações adversas (Trimetoprima) 
o Deficiência do ácido fólico 
• Reações adversas (Sulfas) 
o Cristalúria 
o Hipersensibilidade 
o Anemia hemolítica 
o Kernicterus 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA DOS ANTIBIÓTICOS 
• Destruição enzimática da droga 
• Prevenção da penetração da droga, alteração 
da permeabilidade 
• Rápida ejeção da droga 
• Modificação do sítio de atuação da droga 
DESTRUIÇÃO ENZIMÁTICA DA DROGA 
Produção de enzimas inativantes: 
• β-lactamases produzidas por estafilococos, 
gonococos e Haemophilus: inativam a 
penicilina G 
• Ácido clavulânico – inibidor das enzimas 
acetiltransferases, fosfotransferases e 
adeniltransferases: inativam os 
aminoglicosídeos: produzidas por E.coli 
• CAT: acetila o cloranfenicol: produzida por 
E.coli, H. influenzae e S.typhi 
INATIVAÇÃO DO ANTIBIÓTICO 
As enzimas destroem o antibiótico ou impedem que ele 
se ligue ao sítio de ação, pela alteração no antibiótico 
PREVENÇÃO DA PENETRAÇÃO DA DROGA 
Modificação estrutural que impede a passagem dos 
antibióticos (porinas) 
 
BOMBAS DE EFLUXO 
Bombas no interior da bactéria fazem com que, assim 
que o antibiótico entre, seja “jogado fora” 
MODIFICAÇÃO ESTRUTURAL DO SÍTIO DE AÇÃO 
Com a mudança estrutural o antibiótico perde a 
capacidade de se ligar ao sítio 
 
Antibiograma 
• Isolamento da bactéria 
• Semear em placa 
• Adicionar os discos de antibióticos 
• Incubar a 37º C 
• Leitura