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Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA Metabolismo de ác. Nucleicos estudo dirigido 2019.2 REVISÃO DE QUÍMICA D E ÁCIDOS NUCLEICOS 01. EXPLIQUE A ESTRUTURA DOS ÁCIDOS NUCLEICOS RESSALTANDO A MENOR UNIDADE DESTA ESTRUTURA QUANDO DEGRADADA Os ácidos nucleicos são formados basicamente de uma pentose (que pode ser ribose ou desoxirribose a depender de conter ou não um OH em sua estrutura), uma base nitrogenada (que pode ser adenina, citosina, guanina, timina ou uracila) e um grupamento fosfato. A menor unidade dessa estrutura após a degradação são os MONONUCLEOTÍDEOS (AMP, CMP, GMP, TMP e UMP). 02. FALE SOBRE O EFEITO DE MUTAÇÕES NA ESTRUTURA DO DNA EM RELAÇÃO À ESTRUTURA E FUNÇÃO DE UMA PROTEÍNA O DNA pode sofrer mutações em sua estrutura, ocorrendo alterações nos nucleotídeos e assim alterando o aminoácido que sera traduzido a partir dos códons, o que pode ocasionar a mudança em uma proteína. 03. QUE DOENÇAS PODEMOS CITAR ENVOLVENDO AS VIAS DE SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS NUCLEICOS Sindrome de Lesch Nyhan deficiência na HPRT, afetando a rota de salvação das purinas Gota deficiência de xantina oxidase, com acumulo de ácido úrico Acidúria orótica hereditária → deficiência de UMP sintetase, afetando a síntese de novo de pirimidinas 04, COMO A DIETA INFLUENCIA NA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS? Uma dieta rica em ácidos nucleicos e em proteínas é fundamental pois os aminoácidos que irão constituir as bases nitrogenadas são provenientes da degradação das proteínas que adquirimos a partir de nossa alimentação. Com isso, uma dieta pobre em proteínas afetará diretamente a síntese de novo de purinas e pirimidinas, já que haverá escassez dos aminoácidos que são necessários para que estas moléculas sejam sintetizadas. Sem a base nitrogenada, não haverá formação de um nucleotídeo, e consequentemente, não há formação de um ácido nucleico. 05, COMO OS QUIMIOTERÁPICOS ESTÃO RELACIONADOS À INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS? Os quimioterápicos têm como função inibir o crescimento celular exacerbado – porém acaba afetando células com o crescimento normal - através da inibição irreversível ou diminuição da ação de enzimas que estão diretamente relacionadas com a produção de bases que compõe o DNA, mais especificamente a TIMINA. METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS I 06. QUAIS SÃO AS MOLÉCULAS NECESSÁRIAS PARA INÍCIO DA SINTESE DE NOVO DAS PURINAS? Para dar início à síntese de novo purinas são necessárias as seguintes moléculas: o 5 ATP o 2 Glutaminas → fornecem o grupo amina o 1 Aspartato → fornece o nitrogênio o 1 Glicina → fornece o nitrogênio e dois carbonos o 1 CO2 → fornece um carbono o 2 Formatos → é o carbono que ajuda a estruturar a molécula e é carreado pelo tetrahidrofolato o E principalmente o PRPP → fornece a pentose e o fosfato 07, SABENDO A IMPORTÂNCIA DO ATP, ADP E AMP, FALE SOBRE AS REAÇÕES QUE ENVOLVEM ESTAS MOLÉCULAS E SUA REGULAÇÃO. AMP o É uma molécula obtida na síntese de novo e também pode ser obtida pela rota de salvação pela ação da APRT, mas que pode também ser obtida indiretamente por meio da recuperação Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA do IMP – salvação da hipoxantina – e este pode ser convertido em AMP. o Inibe a ação da adenilo succinato sintetase e da glutamina-PRPP amidotransferase o Se for produzido na via de síntese, NÃO PROVENIENTE DA ROTA DE SALVAÇÃO, o aumento nos níveis de AMP vai inibir a glutamina-PRPP amidotransferase. Agora em altos níveis, o AMP pode participar de outras reações e ganhar energia, sendo convertido a ADP e a ATP. Os níveis de ADP e ATP são importantes na síntese de PRPP pois alterações nestes níveis levam à inibição da PRPP sintetase, indicando que já há quantidade suficiente destas moléculas para participar de diversas reações. 08. QUAIS AMINOÁCIDOS SÃO UTILIZADOS NA SÍNTESE DE PURINAS? Aspartato, Glutamina e Glicina 08.1 QUAIS AS MOLÉCULAS NECESSÁRIAS PARA PRODUZIR CTP? Para dar ínicio à síntese de CTP são necessárias as seguintes moléculas: o 5 ATP → dois para formar o carbamoil fosfato e três para converter UMP em CTP o 2 Glutaminas → fornecem o grupo amina o 1 CO2 /HCO3-→ fornece um carbono ▪ Formam o carbamoil fosfato O 1 Aspartato → inicia a síntese 09, QUAIS OS PONTOS DE REGULAÇÃO NA VIA DE SÍNTESE DE NOVO DAS PURINAS? ADP, AMP E ATP inibem a ação da PRPP sintetase, impedindo que haja formação do PRPP AMP, GMP e IMP inibem a ação da glutamina-PRPP- amidotransferase, impedindo a conversão do PRPP em 5-fosforribosilamina AMP inibe a ação da adenilosuccinato sintetase, impedindo a conversão de IMP em adenilosuccinato GMP inibe a ação da XMP-glutamina- amidotransferase, impedindo a conversão de IMP em XMP 09.2 QUANTOS SÃO OS PONTOS DE REGULAÇÃO DA SÍNTESE EXCLUSIVA DE PURINAS? São três, pois a síntese do PRPP é necessária também para a síntese de pirimidinas e para a rota de salvação 09.3 A SÍNTESE DE AMP INIBE QUAIS ETAPAS NO METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS? Inibe a adenilosuccinato sintetase, a glutamina- PRPP-amidotransferase e a PRPP sintetase 10. QUAL O PRODUTO FINAL DA VIA DE DEGRADAÇÃO DAS BASES NITROGENADAS? PURINAS → Ácido úrico o Este será excretado na urina PIRIMIDINAS → Beta-alanina e Beta- aminoisobutirato o A beta-alanina pode ser convertida em Acetil- CoA o O beta-aminoisobutirato pode ser convertido em Propionil-CoA 11. COMO PODE SER UTILIZADO O PRPP? O PRPP é utilizado tanto na síntese de purinas quanto na de pirimidinas e também na rota de salvação METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS II 12, QUAL O PRIMEIRO NUCLEOTÍDEO A SER FORMADO NA SÍNTESE DAS PIRIMIDINAS? O orotidilato (OMP) 13. QUAL O PRODUTO FINAL DA SÍNTESE DAS PIRIMIDINAS? CTP 14. QUAL O PONTO DE REGULAÇÃO DA SÍNTESE DE PIRIMIDINAS? CTP inibe a ação da aspartato transcarbamoilase, impedindo a formação do n-carbamoilaspartato 15. COMO O CTP PODE SER CONVERTIDO EM D-TMP? PRIMEIRA REAÇÃO →CTP perde um grupamento fosfato, tornando-se CDP SEGUNDA REAÇÃO → CDP sofre uma redução, tornando-se dCDP TERCEIRA REAÇÃO → dCDP ganha um grupo fosfato, tornando-se dCTP QUARTA REAÇÃO →dCTP sofre uma desaminação, tornando-se dUTP QUINTA REAÇÃO →dUTP perde dois grupamentos fosfato, tornando-se dUMP Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA SEXTA REAÇÃO → dUMP sofre uma metilação com a ação da timidilato sintase, tornando-se dTMP. o O grupamento metil é proveniente do aminoácido serina – que quando doa o grupamento, torna-se glicina - e é carreado pelo tetrahidrofolato o O tetrahidrofolato ao transferir o grupamento metil, é convertido a dihidrofolato. Este será reciclado pela ação da enzima dihidrofolato redutase (DHFR), convertendo-o em THF novamente. 16. COMO O 5-FU INIBE A TIMIDILATO SINTASE? O 5-FU é um análogo do dUMP, então quando o tetrahidrofolato carreia o grupamento metil advindo da Serina, que é liberada na forma de Glicina, para converter o dUMP em dTMP. Essa conversão não acontecerá pois quando o tetrahidrofolato se liga ao 5-FU para transferir o grupamento metil, ele não consegue se desligar, impedindo a conversão do dUMP em dTMP. 17. COMO O METOTREXATO INIBE A CONVERSÃO DE D-UMP EM D-TMP? O MTX atua inibindo a ação da THFR, enzima responsável pela catalisação da reação de conversão do DHF em THF. Sem esse THF, que tem como função carrear um grupamento amino proveniente do aminoácido serina até o dUMP, para converte-lo em dTMP, não haverá essa conversão catalisada pela timidilato sintetase. 18. EXPLIQUE COMO O PRPP PODE SER UTILIZADO NO METABOLISMO DOS ÁCIDOS NUCLEICOS PURINAS o O PRPP atua como precursor da síntese de purinas, sendo a estrutura primordial para que ocorra a síntese. ROTA DE SALVAÇÃO o O PRPP atua na rota de salvação, sendo a estrutura responsável porfornecer o grupamento fosfato e a pentose que, junto ao HPRT ou APRT, recuperará guanina, hipoxantina e adenosina. PIRIMIDINAS o O PRPP atua como intermediário da síntese de pirimidinas, associando-se ao anel pirimídico formado (orotato), e formando o primeiro nucleotídeo desta via, o orotidilato (OMP) 19. QUAIS OS AMINOÁCIDOS UTILIZADOS NA SÍNTESE DE PIRIMIDINAS? Glutamina, serina e aspartato DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS NUCLEICOS 20. DESCREVA AS REAÇÕES DE DEGRADAÇÃO DOS ÁCIDOS NUCLEICOS ENFATIZANDO AS ENZIMAS UTILIZADAS E QUAL O LOCAL/CÉLULA DE ABSORÇÃO PRIMEIRA REAÇÃO → desnaturação das histonas dos ácidos nucleicos em decorrência do pH ácido do estômago SEGUNDA REAÇÃO → no intestino, ocorre a degradação destes ácidos nucleicos em oligonucleotídeos pela ação das ribo e desoxirribonucleases (endonucleases) TERCEIRA REAÇÃO → quebra desses oligonucleotídeos em mononucleotídeos pela ação das fosfodiesterases pancreáticas (exonucleases), fornecendo os mononucleotídeos. QUARTA REAÇÃO → retirada do grupamento fosfato destes mononucleotídeos pela ação das fosfatases intestinais, tornando-os nucleosídeos o A absorção dessas moléculas pelos enterócitos só vai acontecer na forma de nucleosídeos, ou seja, sem a presença do grupamento fosfato SÍNTESE DE PURINAS 21. DESCREVA A REAÇÃO DE SÍNTESE DE PRPP DESDE O NUCLEOSÍDEO PRIMEIRA REAÇÃO → separação da base nitrogenada e da pentose do nucleosídeo SEGUNDA REAÇÃO → adição de um grupamento fosfato na pentose pela ação da nucleosídeo fosforilase para que esta seja estabilizada, tornando-a uma pentose (ribose ou desoxirribose) 1 - fosfato TERCEIRA REAÇÃO → a pentose-1-fosfato, com a ação de uma fosforribomutase, é convertida em pentose-5-fosfato (ribose-5-fosfato ou desoxirribose-5-fosfato) o Esta será a base do PRPP QUARTA REAÇÃO → a ribose-5-fosfato é convertida em 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) após a adição de um pirosfosfato proveniente de um ATP (libera AMP), com a ação da PRPP sintetase 22. DESCREVA AS REAÇÕES DE SÍNTESE DE NOVO DAS PURINAS PRIMEIRA REAÇÃO → formação de 5- fosforribosilamina a partir da adição de um grupo amino proveniente da glutamina ao carbono 1 do Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA PRPP, liberando glutamato e um fosfato (glutamina- PRPP amidotransferase) O anel é construído sobre esta estrutura SEGUNDA REAÇÃO → adição de três átomos doados pela glicina com o uso de ATP (ativa a carboxila fornecida), liberando ADP e fosfato. TERCEIRA REAÇÃO →o grupo amino da glicina é formilado pelo formil tetrahidrofolato, - entra um carbono para estruturar a molécula – liberando tetrahidrofolato QUARTA REAÇÃO →um nitrogênio é doado pela glutamina – que vira glutamato e é liberada – com o uso de um ATP e liberação de ADP e fosfato QUINTA REAÇÃO → fechamento do anel a partir de uma desidratação – libera água – com o uso de ATP e liberação de ADP e fosfato o Nesse momento, três das seis estruturas do segundo anel já estão em seus lugares corretos SEXTA REAÇÃO → adição de uma carboxila que pode ser proveniente de um bicarbonato, com o uso de ATP e a liberação de ADP e fosfato, a um grupo amino do anel (o que está livre) o A carboxila pode ser proveniente de um CO2, e então se ligará ao carbono livre em uma só reação (não se liga ao nitrogênio) SETIMA REAÇÃO → ocorre transferencia da carboxila do grupo amino para o carbono 4 do anel Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA o Essa reação só ocorre se o carbono for proveniente de um HCO3- OITAVA REAÇÃO → o aspartato doa o seu grupo amino junto com todo o seu esqueleto carbônico NONA REAÇÃO → o esqueleto carbônico do aspartato é eliminado como fumarato o Esse fumarato pode ir para o ciclo da ureia DÉCIMA REAÇÃO →o último carbono é doado pelo formil tetrahidrofolato] DÉCIMA PRIMEIRA REAÇÃO → ocorre o fechamento do anel a partir de uma desidratação, formando o primeiro intermediário da síntese, o inosinato (IMP) 23. DESCREVA AS REAÇÕES DE CATABOLISMO DAS PURINAS GMP o PRIMEIRA REAÇÃO → GMP é convertido em guanosina pela ação de nucleotidases o SEGUNDA REAÇÃO → guanosina é convertida a guanina pela ação de nucleosídeo fosforilases o TERCEIRA REAÇÃO → a guanina é convertida a xantina pela ação, perdendo uma amônia o QUARTA REAÇÃO → a xantina é convertida em ácido úrico pela ação da xantina oxidase IMP o PRIMEIRA REAÇÃO → IMP é convertido em inosina pela ação de nucleotidases o SEGUNDA REAÇÃO → inosina é convertida em hipoxantina pela ação de nucleosídeo fosforilases o TERCEIRA REAÇÃO → hipoxantina é convertida em xantina pela ação da xantina oxidase Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA o QUARTA REAÇÃO → xantina é convertida em ácido úrico pela ação da xantina oxidase novamente AMP (não há via de degradação própria) o PRIMEIRA REAÇÃO → AMP ou ADENOSINA são convertidos a IMP e INOSINA respectivamente pela ação da AMP desaminase e adenosina desaminase O A partir daí, segue a via de degradação do IMP 24. QUAL A IMPORTÂNCIA DO ALOPURINOL? AONDE ELE ATUA? O alopurinol é importante quando há altos níveis de ácido úrico no organismo, sendo utilizado principalmente para o tratamento da gota, Ele atua inibindo a xantina oxidase de forma competitiva (compete com a xantina e a hipoxantina). Podendo se tornar aloxantina, que é um inibidor não competitivo, ou seja, somente diminui a velocidade da reação de conversão da hipoxantina para xantina e da xantina para ácido úrico. 25. DESCREVA A ROTA DE SALVAÇÃO DAS PURINAS E A SUA IMPORTÂNCIA NO ORGANISMO Na via de degradação o IMP torna-se inosina e esta é convertida a hipoxantina. Esta hipoxantina pode ser recuperada na rota de salvação, onde o PRPP fornecerá a pentose e o fosfato para salvar a base, e o HPRT catalisará a reação, o produto desta reação é o IMP Com o GMP ocorre de modo similar, este se tornará guanosina e posteriormente guanina. Esta guanina poderá também ser recuperada pela rota de salvação, onde se ligará ao PRPP em uma reação catalisada pelo HPRT, tendo como produto o GMP. O AMP não possui via de degradação própria, podendo ser convertido em inosina quando na forma de adenosina, e em IMP quando na forma de AMP. Ambos os produtos seguem a mesma via de degradação do IMP. O IMP pode ser convertido a AMP e a GMP. Isso demonstra a importância da rota de salvação, já que ambas as moléculas são utilizadas como moléculas energéticas que estão presentes em inúmeras reações, inclusive nas da síntese de purinas. Para a conversão de IMP para AMP, reação de gasto de energia baixo, é utilizado como molécula energética o GTP, que é proveniente do GMP que pode ter sido recuperado pela rota de salvação, 26.1 CITE AS ENZIMAS E OS AMINOÁCIDOS QUE PARTICIPAM DA CONVERSÃO DE IMP A AMP E DE IMP A GMP De IMP a AMP →Adenilosuccinato sintetase e Adenilo succinato liase e o aminoácido é o aspartato De IMP a GMP → IMP desidrogenase e XMP glutamina amidotransferase e o aminoácido é a glutamina 26.2 DESCREVA A BIOSSÍNTESE DO AMP E DO GMP TENDO O IMP COMO PRECURSOR Para formar AMP o IMP recebe um grupamento amino proveniente do aspartato junto com seu esqueleto carbônico, formando adenilosuccinato (adenilosuccinato- sintetase). Nessa reação é utilizado o GTP para fornecer energia, liberando GDP e fosfato. o Adenilosuccinato irá liberar o esqueleto carbônico na forma de fumarato a partir da ação da adenilosuccinato liase, convertendo- o em adenilato (AMP) ▪ O grupo amino irá substituir o oxigênio livre do IMP Para formar GMP o IMP recebe um oxigênio proveniente de um H2O utilizando um NAD+ e liberando NADH + H+, sendo convertido em xantilato (XMP) (IMP-desidrogenase) o XMP irá receber um grupamento amina vindo da glutamina,liberando glutamato e formando guanilato (GMP). Nessa reação é utilizado o ATP para fornecer energia, liberando AMP e pirofosfato (XMP- glutamina-amidotransferase) ▪ O grupo amino irá substituir o oxigênio livre do XMP. Mas em relação ao IMP, o grupo amino será somente adicionado à molécula 27. QUAL O DESTINO DOS INTERMEDIÁRIOS/PRODUTOS DA DEGRADAÇÃO DAS PURINAS? O ácido úrico, produto da degradação das purinas, será excretado na urina 29. QUAL A IMPORTÂNCIA DA PRPP SINTETASE E DA CPS-II A PRPP sintetase é importante pois catalisa a produção de PRPP, molécula que é essencial tanto para a síntese das bases nitrogenadas (inicia a síntese de purinas e participa de reações na síntese de pirimidinas), quanto para a rota de salvação (fornece a pentose e o fosfato para salvar as bases). A CPS-II é importante pois catalisa a conversão de glutamina e bicarbonato em carbamoil fosfato, que Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA é a molécula precursora da síntese de novo de pirimidinas. SÍNTESE DE PIRIMIDINAS 30. DESCREVA AS REAÇÕES DA SÍNTESE DE NOVO DE PIRIMIDINAS Para início da síntese é necessária a produção de uma molécula de carbamoil-fosfato o Glutamina fornece o grupamento amino junto com um HCO3- e com o uso de 2 ATPs e a ação da CPS-II, é convertido a carbamoil-fosfato, liberando 2AMPs + PPi e o esqueleto carbônico da glutamina (glutamato) PRIMEIRA REAÇÃO →carbamoil-fosfato reage com aspartato com a ação da aspartato transcarbamoilase, e liberando um fosfato, forma N-carbamoil-aspartato SEGUNDA REAÇÃO → fechamento do anel a partir da desidratação do N-carbamoil-aspartato, que é convertido em L-dihidro-orotato pela ação da dihidro-orotase TERCEIRA REAÇÃO → oxidação do dihidro-orotato com uso de NAD+ e liberação de NADH+ e H+, em orotato pela ação da dihidro-orotato-desidrogenase QUARTA REAÇÃO →neste ponto, ocorre a adição do PRPP como cadeia lateral do orotato, produzindo orotidilato pela ação da enzima orotato- fosforribosil-transferase QUINTA REAÇÃO →o orotidilato é descarboxilado formando uridilato (UMP) pela ação da enzima orotidilato-descarboxilase SEXTA REAÇÃO → uridilato é fosforilado até UTP com o uso de 2 ATP e liberação de 2 ADP pela ação das cinases SÉTIMA REAÇÃO → UTP recebe um nitrogênio doado pela glutamina, convertendo-se em CTP, liberando um glutamato e essa reação catalisada pela citidilato-sintetase consome 1 ATP e libera 1 ADP e fosfato 31. QUAL O DESTINO DOS PRODUTOS DA DEGRADAÇÃO DAS PIRIMIDINAS? A beta-alanina pode ser convertida em Acetil-CoA → Ciclo de Krebs O beta-aminoisobutirato pode ser convertido em Propionil-CoA → Ciclo de Krebs 32. QUAL A IMPORTÂNCIA DO ÁCIDO FÓLICO PARA GESTANTES? A suplementação com ácido fólico é importante pois, quando na forma de tetrahidrofolato, irá carrear uma estrutura chamada formato (carbono fornecido para formar a estrutura da base nitrogenada), e a partir daí conseguir sintetizar a base nitrogenada, permitindo que as células se multipliquem para assim iniciar a formação do feto. TESTE SURPRESA 01, CORRELACIONE A SÍNTESE E A DEGRADAÇÃO DE PURINAS. Quando as purinas passam pelo processo de degradação elas podem ser degradadas até o fim, ou serem salvas pela rota de salvação. Na rota de salvação é possível converter, com o auxílio do HPRT e APRT e do PRRP (que fornecerá o fosfato), guanina, hipoxantina e adenina, que permite a obteção de GMP, IMP e AMP respectivamente. A obtenção do IMP é de suma importância pois essa molécula é um precursor do GMP e do AMP (através da adição de um aspartato e o uso de um GTP -este que é derivado do GMP proveniente da rota de salvação- para formar AMP e adição de uma glutamina e o uso de ATP para formar GMP). A rota de salvação é, por fim, uma maneira mais eficiente de obtenção do IMP (e consequentemente do AMP e do GMP) e com menor gasto energético se comparado à via de síntese, já que há somente uma reação. Então, quando há a ingestão de ácidos nucleicos suficiente para suprir as necessidades do organismo, não é preciso fazer a síntese de novo, pois é mais viável, em termos energéticos, recuperar as bases por meio da rota de salvação. 02, EXPLIQUE A IMPORTÂNCIA DA ADENOSINA E DO AMP PARA O NOSSO ORGANISMO. A adenosina possui receptores em todos os tecidos do nosso corpo, atuando na resposta intracelular. O AMP é importante pois pode ser convertido a ATP, que é a principal molécula energética do organismo, forma a estrutura do DNA e do RNA, e também funciona como segundo mensageiro nas respostas celulares – quando na forma de cAMP. 03. CITE OS PONTOS DE REGULAÇÃO DAS VIAS DE SÍNTESE DE NOVO DAS BASES NITROGENADAS. PURINAS o ADP, AMP, e ATP inibem a ação da PRPP sintetase, impedindo a formação de PRPP o AMP, GMP e IMP inibem a ação da glutamina- PRPP-amidotransferase, impedindo a conversão de PRPP para 5-fosforribosilamina Stefany Santana 3º PERÍODO – BIOMEDICINA o AMP inibe a ação da adenilosuccinato sintetase, impedindo a conversão de IMP para adenilosuccinato o GMP inibe a ação da XMP-glutamina- amidotransferase, impedindo a conversão de IMP para XMP PIRIMIDINAS o CTP inibe a ação da aspartato transcarbamoilase, impedindo a entrada do grupamento amino do carbamoil fosfato na molécula de aspartato, impedindo a conversão a n-carbamoilaspartato 04. SABENDO QUE UMA QUIMIOTERAPIA ATUA NA INIBIÇÃO DO CRESCIMENTO CELULAR, EXPLIQUE COMO ISSO OCORRE ATRAVÉS DO USO DE MTX. O MTX atua inibindo a ação da THFR, enzima responsável pela catalisação da reação de conversão do DHF em THF. Sem esse THF, que tem como função carrear um grupamento amino proveniente do aminoácido serina até o dUMP, para converte-lo em dTMP, não haverá essa conversão catalisada pela timidilato sintetase. 05. EXPLIQUE COMO OCORRE A REAÇÃO DA SÍNTESE DE PRPP E COMO OCORRE A REAÇAO DE SALVAÇÃO DE UMA HIPOXANTINA E DE UMA GUANINA. O PRPP é formado a partir da pentose de um nucleosídeo. Ocorre a adição de um grupamento fosfato na pentose pela ação de uma nucleosídeo fosforilase, convertendo-a em ribose-1-fosfato (dR- 1-fosfato). Em seguida, pela ação de uma fosforribomutase, esse grupamento fosfato é transferido do carbono 1 para o carbono 5, convertendo a molécula em ribose-5-fosfato (dR-5- fosfato). Por fim, essa ribose-5-fosfato sofre a ação de uma enzima chamada PRPP sintetase, que vai catalisar a reação da entrada de um pirofosfato proveniente de um ATP na molécula, formando 5- fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) e liberando um AMP. A salvação da hipoxantina e da guanina ocorre a partir da ligação destas moléculas com o PRPP (que fornece a pentose e o grupamento fosfato), catalisada pela enzima HPRT, formando um nucleosídeo. A recuperação da guanina fornece o GMP e a salvação da hipoxantina fornece IMP. 06, A ROTA DE SALVAÇÃO É MAIS VIÁVEL QUE A VIA DE SÍNTESE? Sim, pois a rota de salvação fornece IMP em apenas uma reação, enquanto a via de síntese precisa passar por 11 reações para que o intermediário seja formado. A recuperação de IMP é importante pois esta molécula pode ser convertida tanto em GMP, quanto em AMP, que é o que tem maior relevância, já que usamos AMP de diversas maneiras em nosso organismo, inclusive convertendo-o em uma molécula energética de suma importância, o ATP. revisão de química de ácidos nucleicos METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS I METABOLISMO DE ÁCIDOS NUCLEICOS II DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS NUCLEICOS SÍNTESE DE PURINAS SÍNTESE DE PIRIMIDINAS teste surpresa
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