Imunologia- Hipersensibilidade do tipo II

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Hipersensibilidade do tipo II
	
Doenças autoimunes de acometimento restrito possuem características comuns que fazem com que elas acometem um ou poucos órgãos/tecidos do corpo.
As doenças agrupadas nesse conjunto de manifestações são desencadeadas através de duas maneiras:
· A pessoa desenvolve um anticorpo contra uma proteína própria (perde a tolerância a proteína). Pode ser por exposição de uma proteína até então escondida do sistema imune.
· A pessoa entra em contato com um antígeno exógeno que possui uma similaridade a alguma proteína própria do corpo, desenvolve anticorpos para esse antígeno e para as proteínas “iguais” do corpo.
Características
· Resposta mediada por IgM e IgG
· A célula opsonizada desencadeia uma resposta inflamatória contra ela, levando a sua morte e a destruição do local (tecido) onde está. 
· Provoca uma disfunção no órgão em que a célula está 
· Anticorpos se ligam a uma proteína restrita a um órgão, caracterizando os efeitos localizados dessas doenças autoimunes.
· Consequência da opsonização: fagocitose de células próprias.
Hiper ou hipoatividade 
Dependendo de como ocorre a ligação (encaixe) dos anticorpos nas proteínas próprias, pode se desencadear uma hiperatividade ou hipoatividade na célula alvo.
Hiperatividade: 
Se o alvo do anticorpo for um receptor de membrana e ele consegue se encaixar 100% nesse receptor, ele acaba desencadeando a função do receptor “certo” fazendo com que a célula realize uma hiperatividade, constante e sem controle. 
Doença de Greis: causa um hipotireoidismo uma vez que o anticorpo se liga 100% ao receptor, fazendo com que o tireócito libere hormônios constantemente na corrente sanguínea, sem controle.
Hipoatividade: 
Se ele se encaixar 50% ele irá incapacitar a célula de realizar a sua atividade, ficando hipoativa. 
Miastenia grave: anticorpo se liga 50% ao receptor de acetilcolina nas células musculares esqueléticas, impedindo a acetilcolina de se ligar ao receptor impedindo a contração muscular. A célula tempo inativa acaba atrofiando, perdendo a capacidade de contração.
Doenças autoimunes agrupadas na hipersensibilidade do tipo II
Anemia hemolítica autoimune
Alvo dos anticorpos: proteínas Rh ou outras proteínas de membrana das hemácias 
Uma vez que essas proteínas são opsonizadas e passam pelo baço ou fígado, a fração dos anticorpos é reconhecida e fagocitada. Devido à concentração de células fagocíticas no baço e no fígado, a chance do reconhecimento por elas é muito alta. 
Essa hemólise (quebra de hemácias funcionais) provoca a anemia. 
Púrpura trombocitopênica autoimune 
Alvo dos anticorpos: Rh e outras proteínas das plaquetas.
Uma vez que essas proteínas são opsonizadas passam pelo banco ou fígado, a fração dos anticorpos é reconhecida e fagocitada.
Essa fagocitose causa uma trombopenia (diminuição da contagem do número de plaquetas circulantes) resultando em hemorragias espontâneas. 
Hematomas/Manchas na pele aparecem sem que a pessoa tenha tido nenhum trauma na região.
Pênfigo vulgar
Alvo dos anticorpos: caderinas dos desmossomas (São proteínas adesivas encontradas nos desmossomos que garantem que as células permaneçam justapostas).
Devido à baixa adesividade, a justaposição das células ficará prejudicada causando espaços intercelulares que formaram bolhas na epiderme e mucosas. Se por acaso acontecer o rompimento dessas bolhas, o tecido conjuntivo ficara exposto e aberto à infecções.
Essa doença é desencadeada pelo stress.
Tratamento com corticoides (diminuição dos anticorpos para diminuir sua ação)
Existem dois tipos de pênfigo:
· Vulgar
Acontece tanto em mucosas quanto na epiderme
Doença dolorosa 
Índice alto em adultos 
Disfagia e emagrecimento (devido à dificuldade na alimentação quando ocorre na mucosa oral) 
· Foliáceo = Fogo selvagem 
Atinge apenas a epiderme, pois o anticorpo age contra a caderina desmogleína, encontrada apenas na epiderme.
Índice alto em crianças e adolescentes 
Miastenia grave
 
Alvo dos anticorpos: receptor da acetilcolina
Impede a ligação da acetilcolina causando fraqueza muscular e paralisia.
Classificação:
· Grupo 1: incidência 25%: manifestações oculares 
· Grupo 2: incidência 35%: generalidade leve - envolvimento ocular e de extremidade. 
· Grupo 2b: incidência 20%: generalizada moderada a grave- sinais oculares, envolvimento variável da musculatura apendicular.
· Grupo 3: incidência 11%: aguda fulminante - sinais generalizados.
· Grupo 4: incidência 0,9%: grave de instalação tardia - sinais generalizados podendo acometer a musculatura da ventilação pulmonar.
Doença de Graves 
Alvo dos anticorpos: receptor do TSH
Anticorpo se liga no receptor estimulando constantemente o tireócito, que libera os seus hormônios causando hipertireoidismo.
O TSH acoplado no tireócito é responsável por liberar o T3 e T4, hormônios que estimulam o metabolismo. Como o anticorpo fica sempre no lugar do TSH, causa uma estimulação constante.
Aumentam os batimentos cardíacos, frequência respiratória, aumenta o emagrecimento.
Anemia perniciosa 
Alvo dos anticorpos: fator intrínseco (produzido pelas células parietais do estômago, possui alta afinidade para a vitamina B2). 
Devido à opsonização e fagocitose, a quantidade de fator intrínseco disponível na cavidade do estômago para se ligar a vitamina B12 vai diminuir e consequentemente cai a quantidade de absorção de vitamina B2. 
A falta de vitamina B12 impede a medula óssea de produzir a quantidade adequada de hemácias, provocando a anemia por deficiência de vit.B12
O que desencadeia a produção de anticorpos contra o fator intrínseco? Uma das coisas é a lesão da parede do estômago, como ocorre na úlcera gástrica. As proteínas internas não conhecidas ficam expostas ao sistema imune, fazendo com que ele responda.