9. Bases genéticas do câncer

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Bases genéticas do câncer 
*Câncer: doença genética, independentemente do 
tipo. 
*As células cancerígenas têm um comportamento 
competitivo, não coordenado, podem crescer em 
massa e em quantidade sem controle, gerando um 
tumor ou neoplasia. 
*Caso o ciclo celular não tenha uma resposta 
adequada aos sinais químicos de controle, a célula 
pode se tornar cancerosa. 
*As ciclinas e CDKs (quinases dependentes de 
ciclinas) são proteínas que têm papel importante no 
controle do ciclo celular, regulando a atividade de 
outras proteínas. 
*As CDKs realizam atividade catalítica no mecanismo 
do ciclo celular, regulando outras proteínas pela 
transferência de grupos fosfatos (fosforilação) 
quando estão na presença de ciclinas, as quais 
permitem a formação do complexo ciclina/CDK. 
*Quando as ciclinas não estão presentes, o 
complexo não é formado e as CDKs permanecem 
inativas. 
*Para o funcionamento adequado do ciclo celular, é 
preciso que haja a formação e degradação 
alternada de complexos ciclina/CDK. 
*Nas células tumorais, ocorrem defeitos genéticos 
nos pontos de checagem devido ao descontrole das 
ciclinas e CDKs, por aumento ou diminuição do 
complexo. 
*Um dos principais pontos de verificação do ciclo 
celular é o START, que ocorre no meio de G1 e 
verifica a viabilidade para passar à fase S. Ele é 
regulado por ciclinas D e CDK4 
 
: 
*As células tumorais evoluem devido a um acúmulo 
de células indesejadas pela não ocorrência da 
apoptose, fenômeno importante para impedir o 
comprometimento da formação e função dos 
órgãos. 
*A apoptose é também uma forma de prevenção 
ao câncer, pois se uma célula anormal de replicação 
for destruída, ela não se multiplicará para originar 
um tumor. 
*Como as células cancerosas não sofrem apoptose, 
elas continuam crescendo e se dividindo 
desordenadamente enquanto tenha nutrientes para 
mantê-la, de forma independente à quantidade de 
telômero e telomerase. 
*O câncer é herdado clonalmente já que as células 
descendentes apresentam as mesmas 
características que as originais. 
*Certos vírus podem induzir alguns tipos de câncer. 
*Pode ser induzido por agentes que causam 
mutação de genes em que os produtos proteicos 
participem do controle do ciclo celular, como a 
radiação UV, raios R, cigarros e HPV. 
*Alguns cânceres ocorrem em famílias. 
*Alguns cânceres em células sanguíneas são 
associados a aberrações cromossômicas. 
*Proto-oncogene: são um grupo de genes que seus 
produtos atuam na regulação de vias relacionadas à 
divisão celular e quando sofrem mutação se tornam 
oncogenes, promovendo ativamente a divisão 
celular e indução de tumores. 
*Supressor tumoral: são genes relacionados com a 
parada da divisão celular que, ao sofrerem mutação, 
não reprimem mais a divisão celular. 
*Hipótese de Knudson: o câncer só se desenvolve 
se houver uma segunda mutação nas células 
somáticas e se essa mutação desativar a função do 
 
gene supressor tumoral. Assim, o desenvolvimento 
do câncer precisará de duas mutações com perda 
de função (dois “eventos” inativadores), um em cada 
cópia do gene supressor tumoral, observado no 
retinoblastoma, que pode ser hereditário ou 
esporádico. 
*pRB: atua no controle do ciclo celular e tem a 
função de ativar a parada do ciclo celular ou a 
apoptose. 
*p53: pode parar o ciclo celular e ativar a via de 
morte como resposta ao estresse celular. 
⇾ p21: está associada ao p53 e é um inibidor 
do complexo ciclina/CDK, parando o ciclo 
celular para permitir o seu reparo. 
⇾ BAX: gene ativado pela p53 que bloqueia o 
ciclo da apoptose. 
: 
1. As células cancerosas adquirem autossuficiência 
em processos sinalizadores que estimulam a 
divisão e o crescimento, como a resposta a 
fatores de crescimento produzidos por elas 
mesmas. 
2. As células cancerosas são insensíveis a sinais 
inibidores de crescimento, pois há supremacia 
de sinais estimulantes em relação aos inibidores 
de crescimento. 
3. As células cancerosas podem escapar da morte 
celular programada, por exemplo, quando há 
disfunção de p53, com o bloqueio da via de 
autodestruição. Ocorre então a tendência de 
produção de descendentes cada vez mais 
anormais, progredindo para um estado 
canceroso. 
 
4. As células cancerosas tem potencial de 
replicação ilimitado pelo aumento da atividade da 
enzima telomerase que acrescenta sequências 
de DNA às extremidades dos cromossomos. 
5. As células cancerosas desenvolvem 
mecanismos de autonutrição pela angiogênese, 
nutrindo e permitindo a expansão do tumor. 
6. As células cancerígenas adquirem a capacidade 
de invadir e colonizar outros tecidos (metástase). 
Benigno: as células permanecem localizadas. 
Maligno: as células invadem outros tecidos. 
Metástase: as células se deslocam para outros 
locais do corpo, formando tumores secundários.