AIEs - GLICOCORTICOIDES (26-02-2021)

Prévia do material em texto

Cortisol é um anti-inflamatório fisiológico produzido pela 
glândula adrenal mas é comum o uso de glicocorticoides 
sintéticos. 
 
Curta duração (8-12h) 
- Cortisona, hidrocortisona 
Média duração (12-36h) 
- Prednisona, prednisolona, triancinolona 
Longa duração (36-72h) 
- Betametasona, dexametasona 
 
 
o O cortisol é produzido a partir do colesterol 
o A gente produz cortisol através do estresse. Além 
disso, também está relacionado a situações 
hipoglicemia, frio, emoções como medo e ansiedade 
e ao ciclo circadiano. 
 
o O uso de glicocorticoides tem como efeito adverso 
a diabetes 
o Glicocorticoide: tem efeito anti-inflamatório e 
imunossupressor (reduz resposta do sistema imune) 
Então pode utilizar o glicocorticoide em doenças 
autoimune 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ciclo circadiano 
 
Os níveis de cortisol atingem um pico nas primeiras horas 
da manhã (por volta das 8h). E no final da tarde, tem o 
decaimento de cortisol no sistema. Esta secreção é 
regulada por centro neuronais superiores em resposta 
ao ciclos sono-vigília. 
Qual é o melhor horário de administração de 
glicocorticoide? O melhor seria durante a manhã, 
porque as células respondem melhor e mantém o pico 
plasmático do cortisol, pois fica próximo do ciclo 
circadiano, em que ocorre a maior quantidade de cortisol. 
 
Síntese e liberação do Cortisol 
 
 
o Adrenal apresenta 3 camadas, em que uma dessas 
camadas – medula – libera as catecolaminas 
(adrenalina, noradrenalina e dopamina). 
o O excesso de corticoide estimula a glicogenólise 
hepática. 
o Sinais periféricos neurais, endócrinos e de citocinas 
chegam ao hipotálamo para controlar a secreção de 
hormônio liberador de corticotrofina (CRH) no 
sistema hipofisário. Esse hormônio estimula a 
secreção de ACTH – corticotropina pela hipófise 
 
 
Isabelle Maia Teixeira 
Anti-inflamatórios esteroides - Glicocorticoides 
anterior, e esse induz síntese e secreção de cortisol 
pela adrenal. 
o A regulação por feedback negativo mantém os 
níveis apropriados de cortisol. O estresse pode 
superar este mecanismo de feedback negativo e 
aumentar os níveis plasmáticos do cortisol. 
o O cortisol no sangue promove alterações no 
metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos. 
o No sistema imune promove ações anti-inflamatórias 
e imunossupressoras, que são as mais importantes 
pra nós neste momento. Os GC diminuem o número 
de leucócitos (Neutr, eosin, linf) 
- Os corticoides e mineralocorticoides são liberados pela 
adrenal e atuará no sistema imunológico, diminuindo 
leucócitos e resposta imunossupressora. 
o No músculo ocorre perda de aminoácidos designado 
para produção de glicose pelo fígado. O corpo 
entende que precisa proteger órgãos como cérebro 
e coração contra uma possível deficiência energética 
e aumenta a produção e armazenamento de glicose. 
o Ocorre também aumento dos ácidos graxos livres 
pelo efeito lipolítico de outros agentes como 
hormônio de crescimento e agonistas b 
adrenérgicos. Também ocorre redistribuição da 
gordura corporal em áreas como pescoço e face. 
- Pode também haver associação entre síndrome de 
Cushing e AIEs: depósito de gordura no rosto, abdômen 
e nuca e os corticosteroides tem capacidade de degradar 
a proteína e por isso, nesses pacientes há características 
de braços e pernas finas 
o Ocorre também alterações no equilíbrio eletrolítico, 
aumentando a reabsorção de Na e a excreção de K 
e H pela ação dos mineralocorticoides – pode causar 
hipertensão. Além de aumento da aterosclerose, 
hemorragia cerebral e AVC e miocardiopatia 
hipertensiva. 
o GC interferem no metabolismo do Ca2+. No intestino 
diminuem sua absorção e ainda aumentam sua 
excreção renal. Isso, somado ao fato de que também 
alteram balanço osteoclasto/osteoblasto pode causar 
osteoporose. 
 
 
Os AIEs vão estimular as anexinas e estas, por sua vez, 
irão inibir as fosfolipases A2, o qual bloqueará o ácido 
araquidônico, não tendo produção de prostaglandinas, 
prostaciclina, tromboxanoA2 e leucotrienos. 
 
Mecanismo de ação 
o Induzem síntese de Anexina-1/Lipocortina, um inibidor 
da PLA2; 
o Os glicocorticoides ligam-se a receptores 
intracelulares que, em seguida, sofrem dimerização, 
migram para o núcleo e interagem com o DNA para 
modificar a transcrição gênica, induzindo a síntese de 
algumas proteínas e inibindo a síntese de outras 
o Além disso, os glicocorticoides são os fármacos para 
o tratamento do sistema respiratório e também são 
responsável pela transcrição de receptores. 
 
 
 
 
Efeitos anti-inflamatórios da anexina-1 ou 
lipocortina 
o Inibição direta da PLA2 – consequentemente tem a 
não produção de prostanoides e leucotrienos. 
o Inibição da liberação de ACTH (Hormônio 
Adrenocorticotrófico) e CRH (Hormônio Liberador de 
Corticotrofina) - Feedback negativo 
o Inibição da expressão de COX-2, IL-6 e iNOS 
o Estimulação da liberação de IL-10 
o Inibição da migração leucocitária 
o Indução da apoptose de células inflamatórias 
o Eliminação de células e restos apoptóticos 
 
Efeitos dos AIEs nas respostas inflamatórias 
 
 
Usos do GC 
 
 
o Para uso sistêmico agudo, qualquer agente pode ser 
administrado, pois não se observam efeitos 
indesejáveis. Hidrocortisona injetável só é indicada em 
tratamentos de curto prazo, tendo como limitante 
alta atividade mineralocorticoide. 
o Para uso sistêmico crônico, escolhem-se prednisona 
ou metilprednisolona orais, por terem duração 
intermediária, propiciando diversificação de 
esquemas de administração e manutenção do ritmo 
circadiano do cortisol endógeno, acarretando menor 
supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. 
Também são selecionados quando se deseja utilizar 
esquema de dias alternados, pois sua duração de 
efeito (12-36 horas) permite que no dia sem fármaco 
a glândula recupere sua função. Em uso tópico 
(dermatológicas, respiratórias, oculares e articulares) 
utilizam-se representantes de longa ação 
(dexametasona) 
o Prednisona – pró fármaco – precisa sofrer 
biotransformação hepática pra se tornar 
prednisolona. Por isso, apesar de terem os mesmos 
efeitos farmacodinâmicos, não são equivalentes. 
Predinisona não é aconselhável para hepatopatas 
Efeitos adversos do GC 
 
o Retarda o crescimento - administração crônica de 
GC in vivo inibe secreção de hormônio do 
crescimento. Pacientes em uso prolongado de GC 
têm queda nos pulsos das gonadotrofinas, e essas 
alterações se refletem clinicamente em retardo nos 
caracteres sexuais secundários na adolescência e das 
características puberais e do estirão do crescimento. 
o Alterações comportamentais mais pronunciadas, 
como mania, insônia, inquietação e aumento da 
atividade motora. Um percentual menor, porém 
significativo, de pacientes tratados com 
glicocorticoides apresenta ansiedade, depressão ou 
psicose leve, por conta dos efeitos no SNC 
o A síndrome tipo Cushing clássica (redistribuição da 
gordura corporal, face de lua cheia, hirsutismo e 
aumento do apetite) é observada 
o Grandes doses podem estar associadas ao 
desenvolvimento de úlcera péptica provavelmente 
pela imunossupressão e favorecimento da H. Pylori 
 
Prednisona e supressão adrenal 
 
o A complicação mais grave da suspensão de um 
esteroide, a insuficiência suprarrenal aguda, resulta da 
interrupção muito rápida dos corticosteroides após a 
supressão do eixo HHSR por terapia prolongada. 
o A síndrome de abstinência de glicocorticoides 
característica consiste em febre, mialgia, artralgia e 
mal-estar, podendo dificultar a sua diferenciação de 
algumas das doenças subjacentes para as quais a 
terapia com esteroides foi instituída 
o O uso de GC pode causar supressão da glândula 
adrenal... 
o Importante fazer o desmame.