ATIVIDADE GLICOCORTICÓIDES

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NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 1 
 
ATIVIDADE GLICOCORTICÓIDES 
1- EXPLIQUE COMO FUNCIONA O CONTROLE DA SÍNTESE E DA SECREÇÃO DO 
CORTISOL PELA ADRENAL. 
- Temos uma área hipotalâmica que produz um hormônio liberador 
de corticotropina, chamado CRH que sinaliza para hipófise anterior 
a produção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) 
- O ACTH, que é produzido na hipófise anterior, é liberado para a 
corrente circulatória, chega na adrenal e estimula a adrenal a 
produzir o glicocorticoide 
- A partir do momento que nota-se o aumento da concentração do 
cortisol na corrente circulatória há uma alça de sinalização negativa, 
tanto para a hipófise como também para o hipotálamo para cessar a 
liberação dos hormônios (CRH e ACTH) 
 
 
PRODUÇÃO DIÁRIA E NÍVEIS CIRCULANTES DE CORTISOL: 
- Taxa de secreção  10mg/dia no indivíduo adulto 
- Concentração plasmática: 
 8h  16µg/100ml  pico da concentração ao amanhecer 
 16h  4µg/100ml  vale da concentração do cortisol na corrente sanguínea 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO: 
- Os glicocorticoides regulam o metabolismo de diversas macromoléculas em diversas células através do 
aumento ou da supressão da expressão gênica de proteínas 
- Os glicocorticoides atuam através de sinalizações nucleares aumentando ou causando a supressão da 
biossíntese de diversas proteínas 
- Os glicocorticoides regulam: 
 Metabolismo intermediário 
 Função imune 
 Crescimento ósseo 
 Função cardiovascular 
 Reprodução 
 Cognição 
- Ação: 
 Anti-inflamatória 
 Imunossupressora 
 
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2- QUAL A AÇÃO DESTE HORMÔNIO NOS TECIDOS? 
- O cortisol atua principalmente no metabolismo, na resposta ao estresse e no sistema imunológico. 
 
 Metabolismo dos carboidratos: um dos principais efeitos do cortisol é estimular a 
gliconeogênese, que ocorre no fígado, onde substâncias como aminoácidos são convertias 
em glicose. Porém, ele promove uma redução da utilização da glicose por tecidos periféricos 
como tecido muscular e adiposo. Além disso, também promove o aumento da resistência à 
insulina. Ou seja, há uma hiperglicemia, porém, essa glicose não é utilizada nos tecidos 
periféricos. Em condições fisiológicas todas essas ações são realizadas para a manutenção 
da homeostase, ou seja, não provocam quadros de diabetes. 
 
 Metabolismo das proteínas: o cortisol estimula algumas enzimas proteases, que 
degradam as proteínas presentes nos músculos, ossos e tecido celular subcutâneo. A partir 
dessa quebra, têm-se aumento de aminoácidos e estes são direcionados ao fígado onde 
podem ser convertidos em glicose. Tal catabolismo proteico ocorre em praticamente todas 
as células do organismo, com exceção do fígado onde acontece o contrário, pois há 
aumento das proteínas hepáticas. Em concentrações e situações fisiológicas, tais efeitos 
ajudam a manter a homeostase. 
 
 Metabolismo das gorduras: o cortisol estimula a mobilização de ácidos graxos, elevação 
de suas concentrações plasmáticas, aumentando assim a sua utilização. Ocorre então, um 
desvio periférico da energia utilizada, armazenando mais glicose e utilizando os ácidos 
graxos para obtenção de energia. 
 
 Resposta ao estresse: o trauma e as cirurgias são exemplos de importantes estímulos, 
sendo que o cortisol tem um papel essencial na resposta orgânica ao trauma. Quadros 
infecciosos, calor ou frio excessivo também são estímulos à síntese do cortisol. O estresse 
crônico promove um aumento não tão benéfico da produção de cortisol. 
 
 
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 Sistema imunológico: o cortisol possui um efeito anti-inflamatório e imunossupressor. Em 
relação a inflamação, o cortisol age bloqueando a enzima fosfolipase A e, dessa forma, não 
há formação do ácido araquidônico -> leucotrienos e prostaglandinas. Referente a 
imunossupressão, o cortisol reduz o número e a função dos leucócitos, especialmente 
linfócitos, comprometendo assim a imunidade adquirida celular. 
 
 Sistema cardiovascular: atua aumentando a atividade adrenérgica, estimulando a 
vasoconstrição, o que leva ao aumento da pressão arterial. Além disso, em altas doses o 
cortisol pode atuar como a aldosterona, tendo assim um efeito mineralocorticoide, 
aumentando o volume hídrico 
 
 Sistema nervoso central: indiretamente o cortisol exerce alguns efeitos sobre o SNC, como 
a manutenção das concentrações de glicose e pressão arterial. Mas, além disso, tem sido 
visto que, o cortisol exerce efeito direto sobre o SNC, atundo sobre o humor, o 
comportamento e sobre a excitabilidade cerebral. 
 
3- O QUE SÃO GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS E GLICOCORTICÓIDES SISTÊMICOS? 
- Os sistêmicos são aqueles tomados por VO ou IV, já os tópicos são os corticoides aplicados de maneira 
direta na pele, podendo ser encontrado em várias apresentações 
4- CITE 6 EXEMPLOS DE GLICOCORTICÓIDES SISTÊMICOS E 3 EXEMPLOS DE 
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS. 
 Glicocorticoides sistêmicos: prednisona, dexametasona, betametasona, triancinolona, 
hidrocortisona, metilprednisolona. 
 
 Glicocorticoides tópicos: hidrocortisona, betametasona, mometasona ou dexametasona 
5- CITE EXEMPLOS DE GLICOCORTICÓIDES DE BAIXA, MÉDIA E ALTA POTÊNCIA, 
ASSIM COMO, DE CURTA, MÉDIA E LONGA DURAÇÃO. 
 
CLASSIFICAÇÃO COM BASE NA POTÊNCIA: 
BAIXA POTÊNCIA: 
- Hidrocortisona (cortisol endógeno) potência 1 
MÉDIA POTÊNCIA: 
- Prednisona  potência 3,5 
- Metilprednisolona  potência 4 
 
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ALTA POTÊNCIA: 
- Triancinolona  potência 5 
- Parametasona  potência 10 
- Betametasona  potência 25 
- Dexametasona  potência 30 
CLASSIFICAÇÃO QUANTO A DURAÇÃO: 
- A duração de ação pode ser curta, intermediária ou longa e tem como base o tempo de supressão do 
ACTG, após dose única que demonstre atividade anti-inflamatória equivalente a 50mg de prednisona 
 Ação curta  suprimem o ACTH durante 8-12h Exemplo: cortisona e hidrocortisona 
 
 Ação intermediária  suprimem o ACTH por 12-36h. Como exemplo pode-se citar a prednisona, 
prednisolona, metilprednisolona e triancinolona 
 
 Ação longa  suprimem o ACTH por 36-72h. A dexametasona e a betametasona são 
representantes desse grupo 
6- CITE 10 EFEITOS ADVERSOS RELACIONADOS AO USO DE GLICOCORTICÓIDES. 
ESTES EFEITOS SÃO OBSERVADOS NO USO TÓPICO? 
- Os principais efeitos adversos relacionado ao uso sistêmico de glicocorticoides, são: 
 Osteoporose: estimulação indireta de osteoclastos e inibição dos osteoblastos; 
 
 Osteonecrose: aumento de pressão nos capilares ósseos por conta do acúmulo de lipídios, 
gerando isquemia; 
 
 Miopatia metabólica: atrofia das fibras musculares; 
 
 Déficit de crescimento; 
 
 Sistema imune: infecções em geral (por conta da redução da atividade bactericida e 
fúngica); 
 
 Circulatório: distúrbios eletrolíticos (por conta do efeito mineralocorticoides que alguns GC 
podem apresentar, causando retenção de cálcio no sangue, gerando edema, caliurese e 
calciúria) e aterosclerose acelerada (metabolismo do lipídio); 
 
 Endócrino: deposição de tecido adiposo, dislipidemia (por conta da hiperinsulinemia, 
aumento da produção hepática de lipídio e diminuição de seu catabolismo, que resultam 
em aumento de LDL, VLDL, colesterol total e triglicerídeos) e supressão do eixo HHA 
(feedback negativo sobre hipotálamo e hipófise – insuficiência adrenal secundária); 
 
 Ocular: catarata subcapsular e glaucoma (por conta do aumento da pressão intraocular); 
 
 Cutâneo: acne, pele “fina” e formação de púrpura (por conta da alteração na matriz 
intersticial, atrofiando o tecido subcutâneo); 
 
 Neurológico: psicose (ocorre principalmente em pacientes com LES em pulsoterapia) e 
distúrbios de humor (varia entre euforia, irritabilidade, insônia, labilidade emocional e franca 
depressão). 
 
- Os efeitos citados acima, não são vistos ou raramente vistos na utilização tópica dos glicocorticoides. Isso 
porque, os efeitos do uso tópico tendem a ser mais focais/localizados.Alguns exemplos são: estrias e 
 
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atrofia; acne (face e tronco); dermatite perioral; rosácea; púrpura; supressão do eixo-hipófise-adrenal (raro 
com o uso tópico) e dermatite de contato. Vale dizer que alguns desses efeitos só irão aparecer se o uso 
for prolongado – pelo menos 3 a 4 semanas. 
 
7- CITE 6 INDICAÇÕES CLÍNICAS PARA O USO DOS GLICOCORTICÓIDES. CITE 3 
CONTRAINDICAÇÕES PARA O USO DESTES. 
INDICAÇÕES: 
- Devido ao seu efeito anti-inflamatório, a gama de indicações dos corticosteroides é grande, podendo ser 
usados em doenças reumáticas, alérgicas, distúrbios inflamatórios e cânceres 
- Entre as indicações, incluem-se: 
1- Tratamento de reposição na doença de Addison (insuficiência suprarrenal primária) e na 
insuficiência suprarrenal secundária/terciária 
2- Diagnóstico de Síndrome de Cushing 
3- Tratamento de reposição para a hiperplasia suprarrenal congênica 
4- Alívio de diversos sintomas inflamatórios 
5- Tratamento de alergias 
6- Aceleração de maturação pulmonar em prematuros 
CONTRAINDICAÇÕES: 
- É contraindicado em pacientes com infecções fúngicas sistêmicas ou hipersensibilidade à 
corticosteroides 
- Os corticoides não possuem uma contraindicação absoluta, mas devem ser usados apenas sob 
orientação médica, principalmente em pacientes diabéticos, hipertensos, mulheres em menopausa e 
portadores de menopausa 
8- O QUE É EFEITO MINERALOCORTICÓIDE? 
- Os dois principais tipos de hormônios adrenocorticais, os mineralocorticoides e os glicocorticoides, são 
excretados pelo córtex adrenal. Os mineralocorticoides receberam esse nome por afetarem, 
especialmente, os eletrólitos (“minerais”) os líquidos extracelulares, em especial sódio e potássio. Os 
glicocorticoides têm este nome por exercerem importantes efeitos que aumentam a concentração 
sanguínea de glicose. 
 
- É evidente, como notado acima, que alguns desses hormônios apresentam tanto atividade glicocorticoides 
quando mineralocorticoide. Apesar do cortisol ser um mineralocorticoide fraco, sabe-se que em excesso 
ele pode provocar efeitos mineralocorticoides significativos (agindo como aldosterona), junto com efeitos 
glicocorticoides muito mais potentes 
 
 
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- Em resumo, o efeito mineralocorticoide irá provocar retenção de água e sal que, por sua vez, pode levar 
a hipertensão e perda de potássio. 
 
9- EXPLIQUE O MECANISMO DE AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIO E IMUNOSSUPRESSOR 
DOS GLICOCORTICÓIDES. 
- A molécula de GC, por um processo de difusão passiva, entra na célula e se liga a um receptor 
citoplasmático próprio (GR) que a leva até o núcleo, fazendo a alteração direta da transcrição de 10-100 
genes 
- As GR estão em praticamente todas as células do organismo 
- No interior do núcleo a transcrição de genes vinculados a inflamação e a imunidade é alterada, além 
disso, também ocorre a inibição do fator nuclear NF-kB e do AP1, que são fatores essenciais na resposta 
inflamatória, esse processo é chamado de transrepressão 
- Deste modo, os efeitos resultantes são: 
 Redução das moléculas pró-inflamatórias (interleucinas, fatores de adesão, fatores de 
crescimento, proteases, etc) 
 Inibição da COX2 
 Aumento das anexinas 1 e 2, com consequente inibição da fosfolipase A2 seguida redução da 
síntese de prostaglandinas e leucotrienos a partir do ácido araquidônico 
- Outra ação dos glicocorticoides é a chamado de transativação, que ocorre quando o complexo 
glicocorticoide-receptor se liga a regiões promotoras de certos genes, induzindo a síntese de proteínas 
anti-inflamatórias como a lipocortina-1 e IkB, além de proteínas com atuação sistêmica como as proteínas 
que provocam gliconeogênese. Segundo estudos, a maior parte dos efeitos adversos desta classe de 
medicamentos é devido aos mecanismos de transativação. 
10- POR QUE DEVE SER REALIZADO O “DESMAME” APÓS USO PROLONGADO (+ DE 
2 SEMANAS) DE GLICOCORTICÓIDES? 
- A retirada ou redução das doses de GC deve ocorrer de forma lenta e gradual em usuários crônicos 
desses hormônios, pois a retirada abrupta pode provocar a reativação da doença base ou a insuficiência 
adrenocortical secundária (supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal)