Imunologia Médica

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--------Imunologi� Médic�--------
@abcdame� - Maís� Mirand� - Medicin� IV
● Estud� d� sistem� imun� (defes�
contr� PATÓGENOS e�: víru�,
bactéria�, fung��)
➔ Câncer (CA);
➔ Doenças autoimune mais famosas: Lúpus
Eritematoso Sistêmico (LES), Artrite
Reumatoide e Tireóide de Hashimoto;
➔ Transplante de Órgãos;
➔ Hipersensibilidades (ex: alergias).
● Divisõe� d� Imunidad�
➔ Imunidade INATA (inespecí�ca, primeira
linha de defesa do nosso corpo, já
nascemos com ela):
▪ Barreiras;
▪ In�amação.
➔ Imunidade ADAPTATIVA, ESPECÍFICA OU
ADQUIRIDA (coleta informações sobre o
patógeno e vai agir especi�camente
sobre ele, criando maneiras efetivas de
eliminá-lo).
● Linfócitos B (anticorpos)
● Linfócitos T
● Imunidad� Inat�
➔ Barreiras:
▪ Pele;
▪ Acidez Estomacal;
▪ Lisozima (enzima presente nas
lágrimas);
▪ Suor;
▪ Epitélio Ciliado do Trato;
Respiratório.
➔ In�amação:
● Reconheciment� d� Imunidad�
Ina�a
■ Receptores TOLL-LIKE (reconhecendo os
PAMPS (em inglês) – padrões
moleculares associados a patógenos).
▪ LPS (lipopolissacarídeos)
▪ Resíduos de manose
▪ RNA dupla-hélice
■ Fagocitose
● Glóbul�� Branc�� o� Leucócit��
● Granulócit��/Granulócit�� /
Circulante�/ Nã�-Circulant�
(Residente�)
■ Neutró�lo
- Granulócito circulante, mais abundante
60-70%, núcleo 2-5 lóbulos, vida
curta 6-8h, faz fagocitose
(fagocito)
- Os grânulos no citoplasma do
neutró�lo possuem enzimas
digestivas, tais como a lisozima
encontrada nas lágrimas
- 1ª linha de defesa a nível celular
- A maturação dos neutró�los segue esta
ordem: pró-mielócitos;
mielócitos; meta-mielócitos;
bastões; segmentados (neutró�los
maduros)
ps: quando observações um hemogramas
que está com esses achados fala-se que
ele está com desvio à esquerda
■ Eosinó�lo
- Granulócito circulante;
- Apresenta um citoplasma eosinofílico,
ou seja, ele se cora mais pela
eosina no método de coloração
histológica por
hematoxilina-eosina;
- Eliminação de parasitas;
- Núcleo Bilobulado;
- Constitui de 2-3% das nossas células
de defesa circulante;
- Vive de 8-12 dias no nosso sangue.
■ Basó�lo
- Granulócito circulante;
- Citoplasma biofílico, ou seja, ele se
cora mais pela hematoxilina no
método de coloração histológica
por hematoxilina-eosina;
- Núcleo Bilobulado;
- Heparina e histamina.
■ Linfócitos
- Classi�cados em três grupos
diferentes linfócitos B, linfócitos
T e Linfócitos NK (natural ki�er).
- Linfócitos B representam entre 5 e
10% dos linfócitos do sangue e
são recobertos por moléculas
receptoras de antígenos, quando
são estimulados por
algum antígeno, diferenciam-se
em plasmócitos e iniciam a
produção anticorpos. 
- Linfócitos T representam 65 a 75% dos
linfócitos sanguíneos e, assim
como os linfócitos B, também
originam-se de células-tronco
encontradas na medula óssea,
porém, antes de se diferenciar
completamente, eles migram
para o timo onde, por �m,
terminam seu processo
de diferenciação celular. No timo,
os linfócitos T diferenciam-se em
diferentes subpopulações: célula
T-helper, T-supressora e
T-citotóxica (células NK
– natural ki�er).
■ Monócitos/MACROFAGO(forma
tecidual)
- Agranulócito, fagócito;
- Ex: macrófago alveolar (dust ce�, ou
células de puero), um outro
importante ex são os macrófagos
residentes do fígado, conhecidos
como células de kup�er;
- Os microgliócitos recebem este nome
porque são menores que as outras
células da neuroglia do sistema
nervoso central. (tamanho
normal)
- Osteoclasto (no nossos ossos ele faz
um “polimento” do osso);
- Célula de hofbauer (impede que
patógeno que entre no corpo da
mãe seja transmitido para o
bebê);
■ Histiócitos (macrófagos residentes no
tecido conjuntivo)
- Peritônio
- Tecido Adiposo
- Reservatório de doenças (tuberculose,
pode ser invadido pelo vírus HIV)
- Ligado ao processo de aterosclerose,
onde ele fagocita resto de LDL na
parede dos vasos e acaba
formando uma placa com lesão
necrótica
- Fagocita resto de células mortas
■ Célula Dendrítica
- Não – circulante
https://www.infoescola.com/sistema-imunologico/antigeno/
https://www.infoescola.com/citologia/plasmocitos/
https://www.infoescola.com/citologia/diferenciacao-celular/
- Pele e mucosas
■ Mastócito
- Não – circulante
- Heparina e histamina
● Inflamaçã�
➔ In�amação Aguda:
- Barreiras
- Resposta in�amatória
- Processo normal e necessária para
recuperação do tecido
- Resposta não especí�ca
- A in�amação é um mecanismo efetor
da imunidade inata
- Usa-se o su�xo ITE p/ in�amação
➔ Estímulo
■ Causas:
- Infecção (vírus, bactérias, etc)
- Trauma mecânico
- Temperatura ( muito baixa ou
muito alta)
- Radiação ultravioleta
- Agentes químicos
- Doenças autoimune (o sistema
imunológico serve como
estímulo)
- Isquemia
- Necrose
▪ Células epiteliais
▪ Células dendríticas
▪ Tecido conjuntivo (hipoderme –
tecido subcutâneo)
- Mastócitos (contendo principalmente
heparina e histamina)
- Macrófago tecidual ( no tecido
conjuntivo pode ser chamado de
histiócito)
■ Capilar
- hemácias
- neutró�lo
➔ Resposta vascular
■ Vasoconstrição re�exa
■ Vasodilatação: liberação de
histamina
- (Calor, rubor, edema)
- Motivos do edema: além de alterar o
�uxo laminar da corrente
sanguínea (aumenta a pressão
hidrostática no local), a
vasodilatação gera o aumento da
permeabilidade capilar.
- mais oxigênio
- mais nutrientes
- diluição de toxinas
- �brinogênio (compartimentalização da
in�amação)
- afastamento de células endoteliais
➔ Resposta celular
- Proteínas (selectinas e integrinas) que
facilitam o trabalho do neutró�lo
com o processo de [marginação-
rolamento -vaginação – diapedese
(vasodilatação] quando o
neutró�lo entra no tecido ele
fosse (camicase)
- Invasão inicial: neutró�los
- Monócitos: macrófago (m1 e m2)
M1- fagocitar e acabar com o que esta
causando a lesão tecidual
M2- faz limpeza no local da in�amação
(Debridamento �siológico)
● Su�stância� envolvida� n�
inflamaçã� (vasodilatadora� �
quimiotática�)
➔ Derivadas do plasma
■ Bradicinina: é uma substância
álgica (causa dor por irritar
terminações nervosas
nociceptivas). Este efeito é
ampliado pela presença das
prostaglandinas, que serão
explicadas adiante
■ Derivados do sistema
complemento
➔ Derivadas de células
▪ Histamina
▪ Óxido nítrico (NO): é produzido
normalmente pelas células
endoteliais dos vasos sanguíneos,
sendo fundamental na regulação
do tônus vascular. Nos sítios de
in�amação, entretanto, é
produzido principalmente por
macrófagos.
▪ Citocinas: produzidas pelas
células do sistema imunológico
principalmente pelos macrófagos
e são bastante quimiotáticas
▪ Quimiocinas
▪ Eicosanóides
- As prostaglandinas atuam como um
potencializador de outras substâncias álgicas
(causam dor) da in�amação, como bradicinina.
Na ausência dessas substâncias as
prostaglandinas em geral não causam dor.
- já se sabe hoje da existência de uma
terceira enzima cicloxigenase (COX-3), mas
sua importância ainda não foi bem esclarecida
● Inflamaçã� Crônic�
➔ 6 meses
➔ Células multinucleadas
➔ In�ltrado de linfócitos
➔ Necrose tecidual
➔ Ex: turbeculose ( possui granulomas nos
pulmoes: que são um anel de macrofados
fundidos e envolvidos por uma coroa de
linfócitos T CD4+, formando um
envoltório que isola a região acometida
do resto do tecido.
➔ Síndrome da resposta in�amatória
sistêmica (SIRS): O granuloma da
tuberculose, por apresentar um centro
necrótico caracteristico, é também
conhecido como granuloma caseoso
▪ Bacteremia: o su�xo -emia se
refere ao sangue ( presença ou
concentração de algo na
circulação sanguínea). Podemos
falar também em viremia (vírus)
e fungemia (fungos), por
exemplo.
▪ A SIRS com foco infeccioso
identi�cado é chamada de sepse.
▪ Lesão tecidual
▪ Baixa de pressão arterial :
choque circulatório que é a
incapacidade do sistema
cardiovascular de suprir o O2 e
nutrientes necessários aos
tecidos (sangue não circula como
deveria) O choque por
vasodilatação sistêmica na sepse
é chamado de choque séptico.
● Imunidad� Adaptativ�
➔ 3ª linha de defesa
(1ªbarreira/2ªimunidade inata)
➔ 2 características marcantes
- especi�cidade
- memória
- 01 gradecélula
● Entendend� � linfócit�
➔ Célula tronco pluripotente
(hemocitoblasto)
➔ progenitor mielóide (exemplo: eritrócito
que são nossas hemácias, megacariócito
que são nossas plaquetas, e todas as
células da imunidade inata)
➔ progenitor linfóide
- célula NK (natural ki�er) atua
mais na imunidade inata
- linfócito T e B
Linfócito B
1-
Surgimento:
medula óssea
2- Maturação:
medula óssea
3-
Destino:
órgãos
linfóides
Linfócito T
1-
Maturação;
medula óssea
2- Maturação:
timo
3-
Destino:
órgãos
linfóides
➔ Quando ocorre a ativação do linfócito a
primeira atitude dele é se multiplicar
rapidamente. E se divide em dois grupos
- células efetoras: que age na
infecção especí�ca (morre no
combate ao antígeno)
- células de memória: são as
células responsáveis pela relação
rápida quando temos uma
infecção igual a um outra
anterior.
● Linfócit� B
➔ Célula efetora = Plasmócito:
responsável ´pela produção de anticorpos
- os anticorpos do plasmócitos não
são células (imunidade humoral)
são proteínas secretadas pelo
plasmócito especí�ca pelo
patógeno.
➔ Células de memória:
➔ O receptor de membrana que o linfócito
B ganha no processo de maturação é um
anticorpo e possui o reconhecimento
direto.
➔ APC
➔ Citocinas
● Linfócit� T
➔ Efetores:
■ GRUPO αβ:
→ MHC (HLA) 1: Identidade(proteína de
superfície da célula que ajuda identi�car
a própria estrutura) as únicas células do
nosso corpo que não apresenta MHC são
as hemácias. / 2: Fabricado pelas APC’s
= células apresentadoras de antígenos
- linf. T (CD4+ ou helper):precisa
de APC → MHC2, que se divide
em Th1: imunidade celular (cd8,
macrófago), ILs. Th2: Imunidade
humoral (celB, eosinó�lo,
mastócito), ILs, Suprime ou Th1. +
outros
- linf. T (CD8+ OU citotóxico):
função primordial Ex:
intracelulares (vírus) é combater
células infectadas ou células
neoplásicas → MHC1 (mata as
células por mecanismos
diferentes, ex: enzimas
■ GRUPO γδ: NÃO AGE POR
RECONHECIMENTO POR MHC1 E MHC2
■ GRUPO TNK: célula NK
- linfócito T citotóxico da
imunidade inata
- reage também a baixos níveis de
MHC1
- Reação rápida
- propriedades adaptativas:
memória?
- linfócito TNK: mistura entre duas
células T +NK
■ REGULADOR: mata a célula que
reconhece seu próprio corpo como um
antígeno(doenças auto-imunes).
■ Memória:
● Órgã�� Linfóide� Primári��
São órgão que irão ter uma grande
participação no nosso sistema imune,
vão funcionar em grande parte ou em sua
totalidade para as defesas corporais e
para nossa sobrevivência.………………………..
➔ Divisão:
■ Primários (centrais):
responsáveis pelo
desenvolvimento e maturação.
- Medula óssea
- Timo
- Fígado fetal (vida
intrauterina)
■ Secundários (precisa de um
ambiente adequado)
- Linfonodos (ingua)
- Vasos linfáticos
- Baço
- Malt
● Medul� �sse�
Medula é um termo para designar a região
central de um órgão.………………………………….
● Hematopoiese
- ao nascer
- vida adulta
■ Fígado e Baço
■ Residência P/ linfócitos T e B (virgens)
● Tim�
➔ Responsável pela maturação dos
linfócitos T
➔ Mediastino superior anterior (inicia sua
atro�a após a puberdade, na criança ele é
maior)
➔ peso: 35-40g em crianças (4-6 cm) 6g
em idosos
➔ Células reticulares epiteliais ( timócitos
Linf. T imaturo)
1. Barreira hematotímica
2. MHC1
3. MHC2
(Os timócitos descartados são fagocitados pelos
macrófagos do córtex do timo)
4. semelhante as células do tipo 3
5. faz um retículo na medula como se fosse
um alicerce
6. é uma célula grande que a medida que ela
vai envelhecendo ela se calci�ca e forma
uma estrutura chamada corpúsculo de
Hassa� (o número dessa estrutura só
aumenta com o tempo e o aumento dela
está ligado ao aparecimento de doenças
autoimunes)
➔ Linfócito T CD4 ou Helper
➔ Linfócito T CD8 ou citotóxico
(os dois apresentam proteínas de proteínas em
superfície)
quando o linfócito t entra no timo ele
não apresenta nem o CD4+ nem o CD8+ e isso
permite que ele seja qualquer coisa dependendo
do que ele seja selecionado. No córtex ele passa
por uma seleção de MHC1 e MHC2 (seleção
positiva).
Que basicamente quer saber se eles funcionam
ou não. Se ele não reage ele será eliminado
Quando ele passa por essa seleção
positiva e vai para medula ele expressa tanto o
CD4+ como o CD8+. E assim várias alterações
genéticas são feitas no timócito e ele passa a
ter duas proteínas de superfície
➔ O timo produz 4 hormônios parácrinos
■ timosina
■ timopoetina
■ timulina
■ fator tímico
➔ Efeito hormonal
(o timo sofre ação de outros hormônios
existentes no nosso corpo)
■ Corticosteróides (hormônios
imunossupressores, ação inibitória)
■ Tiroxina (tireóide produz e estimula a
produção de timulina)
■ Somatotro�na (hormônio do
crescimento, tem atuação na células t do
córtex do timo)
➔ Involução Tímica (no adulto e
principalmente no idoso ele �ca muito
pequeno e não “serve” praticamente para
quase nada. Uma das teorias para que isso
acontece é que com o passar do tempo
vamos ter muitas células t de memória e
deixa a gente imune a vários tipos de
infeção e �car fabricando linfócitos t
virgem não é mais útil)
➔ Síndrome de DiGeorge (criança nasce sem
timo o que causará muitos danos para a
saúde imunológica dela).
➔ Já no adulto e no idoso existe a doença
Miastenia Gravis (Uma doença autoimune
contra receptores de acetilcolina da placa
motora, prejudicando a movimentação do
indivíduo. em adultos jovens existe uma
correlação importante com a hiperplasia
tímica).
➔ Além dos tumores que pode acontecer no
timo (tanto o benigno quanto o maligno vai
causar sérios efeitos colaterais no
indivíduo).
● Órgã�� Linfóide� Secundári��
Vas�� linfátic��
➔ Importância p/ sistema circulatório e
imunológico.
Nem tudo que as artérias manda para o tecido
não consegue captar cerca de 10% �ca no
interstício, (não é sangue) o que é vazado é
basicamente parte do plasma a não ser que está
acontecendo um processo in�amatório células
atuam nesse caso tbm. Ou seja os tecidos não
capturam todo o liquido e se esse liquido �casse
acomulado iriamos virar um balão e explodir.
para isso não acontecer existem os vasos
linfáticos eles coletam o líquido deixado pelo
sistema circulatório, esse líquido (LINFA: rico
em proteínas e células mortas) é transportado
pelos vasos linfáticos.
➔ Drenam o �uído (linfa) dos tecidos (10%)
➔ Não possuem uma “bomba”
➔ Estruturas c/ válvulas ( semelhante a
das veias)
➔ Acompanham grandes vasos
➔ Não é um sistema fechado
A principal função dos vasos linfáticos é fazer
a linfa (antígenos, bactérias…) pelos linfonodos.
Linfonod��
➔ 1 mm - 25mm
➔ localizadas principalmente no pescoço,
axilas, região inguinal e ao longo dos
grandes vasos
➔ sua principal função é puri�car as linfas
➔ O vaso linfático aferente que traz a linfa
cheia de “coisas suspeitas”
➔ células apresentadoras de antigenos
(macrofagos e células dendriticas)
➔ folículo: (córtex, para córtex e medula)
- CÓRTEX células B virgens
- PARACORTEX células T virgens
- MEDULA produz anticorpos
● folículos primários: não possuem
nenhuma reação imunológicas (são
virgens)
● folículos secundários: os linfócitos são
diferenciados e agem contra as ameaças
ao sistema imunológico (centroblastos e
linfócitos)
● no próprio linfonodo temos a resposta T
Baç�
➔ O órgão que tem a maior quantidade de
tecido linfóide do nosso corpo
➔ polpa vermelha: processo de
hemocaterese “reciclagem de hemácias”
reaproveitamento do ferro
➔ polpa branca: “linfonodo gigante” sua
função é produzir anticorpos para
proteção principalmente contra germes
encapsulados
➔ todas as pessoas que não tem o baço (fez
esplenectomia) ou por algum motivo o
baço não funciona mais possui um risco
muito elevado de infeção por bactérias
(streptococcus pneumoniae, neisseria
meningitidis e haemophilus in�uenzae do
tipo b) principalmente de sepse.
- Os anticorpos produzidos são
usados para marcar essas
bactérias, que são então
fagocitadas também em sua
maioria no próprio baço.
- O fígado consegue assumir a
função do baço quando ele não
está mais ativo ou foi retirado,
mas pode demorar cerca de 7
anos.
MALT
➔ É um tecido linfóide associadoa mucosa
- GALT: tgi → placas de peyer
- BALT: brônquios
- CALT: Conjuntiva dos olhos
- SALT: Pele
- entre outros… (qualquer local que
tenha contato com o posterior
➔ Organizada: pequenas ilhas de tecido
linfóide
➔ Não organizada: toda dispersa no meio do
tecido
➔ tonsilas: platina (amigdas), faríngea
(adenoide), tubária (canal auditivos),
lingual ( se encontra na nossa lingua) =
Anel de Waldeyer
➔ As MALTs funcionam de forma
semelhante aos linfonodos.
● Com� funcion� � MHC
➔ MHC= MAJOR HISTOCOMPATIBILITY
COMPLEX = COMPLEXO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDADE =
reconhecimento de tecidos próprios e
não próprios entre célula
➔ Em humanos: HLA = human leucocyte
Antigen= antígeno leucocitario humano
➔ Genes no cromossomo 6
➔ Padrão hereditário de codominância
➔ Genes polimór�cos
➔ Se apresenta por tempo mínimo
- quando ligado a Ag proteico
➔ Existem 3 tipos de MHC
- MHC1: Células nucleadas LTCD8
- MGC2: Células APC1 LTCD4
- MHC3: sistema complemento e
citocinas UTNF alfa e beta.
MHC1
Distinguir self X não self
Parasitas intracelulares
➔ transplantes/ doenças autoimunes
MHC2:
- Só apresentado em APC’S
- Agentes extracelulares
- Via endocítica.
● Antígenos e anticorpos
➔ Anticorpo: Proteína em forma de Y
produzida pelos plasmócitos e utilizada
para muitas funções no sistema imune,
pode ser encontrado no sangue ou como
receptor de superfície do linfócito B
(ativação e produção de mais anticorpos.
➔ Estrutura:
■ Cadeia Leve: parte mais externas dos
bracinhos, dois tipos diferentes ( cadeia
leve capa e lambida)
■ Cadeia pesada: parte interna dos
bracinhos e a parte de baixo.
■ Região variável: parte que varia para um
encaixe de um antígeno em especí�co.
(nome)
■ Região constante: bem parecida entre os
anticorpos. (sobrenome)
Estão ligados através de pontes de sulfeto.
➔ Funções:
■ Local de ligação do antígeno: Região
variável (tanto cadeia leve como cadeia
pesada).
■ Local de ligação do fagócito: Região
constante (apenas cadeia pesada).
■ Opsonização: cobrir microorganismo e
outras partículas que sejam mais
facilmente reconhecidos por fagocitos.
(facilitam o trabalho de outras células do
sistema imune).
■ Neutralização: preenchem receptores de
superfície num vírus ou local de ativação
de enzima microbiana para impedir seu
funcionamento.
■ Aglutinação: se agregam e juntam várias
células em um aglomerado (ex: tipo
sanguíneo diferente).
■ Fixação do complemento: ativação de via
clássica que resulta em ruptura de
células e vírus, entre outros fatores.
■ Precipitação: agregação de antígenos em
partículas.
➔ Tipos:
Tipos diferentes: depende da cadeia pesada
(sobrenome)
Tipo de cadeia pesada → tipo de anticorpo
■ γ → IgG imunoglobulina G
■ δ→ IgD imunoglobulina D
■ α→ IgA imunoglobulina A
■ µ→ IgM imunoglobulina M
■ ε→ IgE imunoglobulina E
Monômer��: (Somente uma estrutura)
■ IgG: monômero, produzido pelos
plasmócitos e células de memória, mais
prevalente; atravessa a placenta.
QUANDO SE CUROU
■ IgD: monômeros, apenas serve como
receptor em células B
■ IgE: envolvido em reações alérgicas e
infecções parasitárias
■ IgA: monômeros que circula no sangue
Dímer�: (duas estruturas)
■ IgA: circulam em mucosas e secreções
serosas como o leite materno
Pentâmer�:
■ IgM: primeira classe produzida quando se
encontra novo antígeno Ag (grande,
captura vários antígenos) QUANDO ESTA
DOENTE
Sempre vai dosar o IgM e o IgG
● Antígen��:
- Substância que provoca resposta imune
em linfócitos especí�cos
- A propriedade de se comportar como
antígeno é chamada de antigenicidade:
de�nida por tamanho, formato,
acessibilidade e estranheza ao próprio
- São percebidos como estranhos, não
pertencentes ao corpo.
- Geralmente células estranhas e
moléculas grandes são as mais
antigênicas.
- Epítopo: grupo molecular pequeno
reconhecido por linfócitos (como se
fosse uma impressão digital de um
antígeno).
- Um só antígeno pode possuir muitos
epítopos diferentes.
■ Haptenos: moléculas pequenas que
não causam resposta, a não ser
quando estão presas a outras
substâncias;
■ Aloantígenos: marcadores de
superfície celular que ocorrem em
alguns membros da mesma espécie,
mas não em outros (transplante);
■ Superantígenos: estimulantes
potentes de células T, provoca
resposta imune exacerbada
(síndrome do choque tóxico);
■ Alérgeno: antígeno que provoca
reação alérgica ( e até choque
ana�lático)
■ Auto Antígeno: moléculas próprias
que causam reação imune (doenças
autoimunes)
● Resposta Imune:
■ Exposição
■ 10-12 dias para iniciar a produção de IgM
(Período lag, enquanto você está doente)
■ Na segunda exposição a produção de IgM
e IgG já inicia nos primeiros 3 dias
(resposta anamnéstica)
● Correlações Clínicas
Anticorp�� monoclonai�:
■ Preparação pura de anticorpos
■ Usado em diagnóstico, identi�cação de
patógenos e tratamento (trastuzumabe
(tratamento do câncer de mama),
bevacizumabe (contra um fator de
cresciemnto de vaso sanguineo ao
entrono do tumor), palivizumabe
(tratamentos de virus in�amatorios),
rituximabe (usado em doenças auto
imunes e no tratamento de linfomas)).
■ Uso para diagnóstico de doenças:
sorologia
● Sistema complemento
■ Complemento: conjunto de 30 proteínas
inativadas que circulam na nossa
corrente sanguínea.
■ Parte da imunidade inata, mas às vezes
precisa da reação antígeno-anticorpo
para ser ativado
■ Lise de células infectadas e patógenos
potencializa a resposta in�amatória
■ Uma Cascata de reações que leva ao
MAC (complexo de ataque à
membrana): furo na membrana celular
do patógeno que leva a lise osmótica
■ No sistema complemento, tudo é
reaproveitado: o que não é usado
diretamente no MAC é utilizado para
opsonizar e fazer a quimiotaxia
■ Possui 3 vias: clássica, alternativa e via
das lectinas
Vi� Clássic� d� Sistem� Complement�:
Começa com o fragmento C1
■ C1q (6 moléculas)
■ C1s (2 moléculas)
■ C1r (2 moléculas)
- O C1q se liga à fração constante do
anticorpo (IgM ou IgG). Isso gera a
ativação dos fragmentos de C1r e C1s,
que clivam os fragmentos de C2 e C4.
- O C4B C2a é = C3 convertase. C3a sai
para o sangue; C3b �ca na membrana e
se junta a C3 convertase (C4bC2aC3b)
fazendo C5 convertase.
- C5 convertase cliva C5 em C5a, que vai
para o sangue, e C5b, que permanece na
membrana.
- O C5b junta ao C6, C7, C8 e vários
segmentos de C9 para formar o MAC.
- Os que voltaram para o plasma C3a
(Ana�lotoxina - substância que atrai
baso�lo e mastócito para o local para
fazerm eles liberarem histamina por si
só faz uma grande vasodilatação e faz
com que mais células consigam chegar
ao local da in�amação ) e o C5a
(Ana�lotoxina e Quimiotaxia - é a
atração de mais células do sistema imune
para esse local). Apesar de o C3a e o C5a
não participarem diretamente para
produção do MAC eles serão importantes
para essa reação acontecer. Ademais, o
C5a é a ana�lotoxina mais importante
para o sistema complemento e uma das
mais potentes de todo o corpo.
Vi� Alternativ� d� Sistem�
Complement�:
Ocorre na ausência de interação
antígeno-anticorpo
C3 é clivada naturalmente na circulação,
resultando em:
■ Hidrólise ( quando não tem necessidade de
ser usado é destruído por hidrólise)
■ Ligação em superfície bacteriana com fator B
( quando tem a presença de um patógeno na
região acontece a ligação do C3 com o fator
B que também é uma substância do sistema
complemento que vai se ligar na superfície
do patógeno).
■ O C3 irá se dividir em C3a e C3b, o C3a irá
para o plasma assim como na via clássica. E o
C3b liga-se ao fator B.
■ O fator B é clivado pelo fator D (Bd e Ba)
■ Ba é jogado fora, Bb �ca associado com o C3b,
formando C3bBd = é a C3 convertase da via
alternativa
■ Mais um C3b se associa, formando o
C3bBbC3b = é a C5 convertase da via
alternativa; as reações seguintes são iguais a
via clássica.
Vi� da� lectina� d� Sistem� Complement�:
■ É iniciada pela ligação da lectina ligadora
de manose na própria manose, que se
encontra na superfície de fungos e
bactérias
■ O restante é igual à via clássica (cliva
C2, C4, etc)
● Citocinas
■ As citocinas são proteínasmediadoras da
resposta imune.
■ Antigamente, de�nia as citocinas de acordo
com a célula que a produz
- monocinas → fagocitos mononucleares
- linfocinas → linfócitos
- Hoje em dia não se usa essa
nomenclatura, pois qualquer célula pode
produzir citocina.
- Atualmente só se usa o nome citocinas,
uma vez que, qualquer célula do corpo é
capaz de produzi-las! Não são
ferramentas usadas apenas pelo sistema
imune
■ Propriedades:
- Pleiotropismo: Quando uma citocina tem
capacidade de agir em diferentes locais
do corpo e produzir efeitos diferentes
neste local. Ex: bené�co: um remédios
serve para um ou mais sintomas;
malé�cos; efeitos colaterais em
remédios.
- Redundância:Quando citocinas diferentes
produzem o mesmo efeito.
- Sinergismo: O efeito isolado de duas
citocinas é menor que o efeito atuando
simultaneamente “juntas são mais
fortes”
- Antagonismo: Quando o efeito de uma
citocina anula e atenua o efeito da outra
■ Secreção: Evento breve autolimitado não são
armazenadas. Rapidamente secretadas assim
que são produzidas
■ Nomeclaruta:
- Interleucinas (IL): produzidas por
leucócitos.
- Interferons:
tipo 1 = alfa beta.
tipo 2 = gama.
- TNF (fator de necrose tumoral/tecidual):
mais importante é o alfa.
- Quimiocinas: capazes de causar
quimiotaxia, que é atrair células do
sistema imune para um local.
- Eritropoetinas: produzida pelo rim e
estimula a produção de células vermelhas
pela medula óssea.
- Fatores estimuladores de colônia:
estimular a produção de células na
medula óssea.
- Fatores de transformação de
crescimento (TGF): alguns são
importantes no processo imunológicos, e
maturação de células dentro da
maquinaria celular.
■ Classi�cação
➔ quanto ao local de ação
- Local:
autócrinas: produzidas por uma
célula para agir nela mesma
Paracrina: uma célula produz
citocina para agir em uma célula
vizinha a ela
➔ sistêmica: vão cair na nossa circulação
sistêmica e vão ter ações diferentes pelo
corpo inteiro
■ Quanto ao tipo de imunidade (classi�cação
funcional)
- Citocinas da imunidade inata
- Citocinas da imunidade adaptativa
● Citocinas da imunidade inata
■ Podem ser chamada de citocinas in�amatória
■ Produzidas pelos fagócitos estimulados por
produtos bacterianos (ex:LPS)
■ Agem em células endoteliais e leucócitos
■ Reações iniciais:
- principais: TNF, IL-1, IL-12, IFN tipo I (α
+ β)
TNF α
■ Principal mediador da resposta in�amatória a
bactérias Gram negativas, traz complicações
sistêmicas graves quando infecção
exacerbada
- Inicialmente chamado caquexina
- Induz apoptose em adipócitos (ex:
pacientes terminais com câncer)
- Imprescindível para resposta
imunológica adequada
- principal função: recrutar neutró�los e
linfócitos para o local
■ Produzidos inicialmente pelos macrofágos
em baixa quantidade
➔ ação parácrina (ação local)
- células epiteliais
- quimiotaxia e diapedese +
neutró�los no local
- induzir a produção de IL-1 e IL2
É QUEM VAI PROPICIAR O INÍCIO DA
INFLAMAÇÃO LOCAL……………………………………………..
■ Início do processo de marginação
➔ Continuação da in�amação: aumenta a
produção
➔ circulação sistêmica efeitos sistêmicos
➔ febre
➔ proteínas de fase aguda
- coagulação (�brinogênio)
- PCR (opsonina)
- proteínas complemento
➔ Medula óssea O → liberação das células
➔ Se a in�amação se mantém por muito
tempo
- efeitos negativos; risco de choque
➔ Diminui o débito cardíaco = diminui a
pressão arterial (choque séptico)
➔ bloqueio de glicogenólise no fígado
➔ di�culdade de perfusão no rim (IR);
pulmão
➔ Esse mesmo mecanismo acontece quando
temos uma neoplasia maligna
➔ Risco de trombose por alterações no
endotélio
➔ Distúrbios metabólicos graves
Demonstração da força do sistema imune.
IL-1
■ Semelhante ao TNF
➔ Mediador da in�amação
➔ fagócitos monucleares
(macrófago)
■ Secreta em baixa concentração:
mediadora da in�amação local
■ Age no endotélio p/ promover adesão
■ Quando cai na circulação sistêmica,
causa efeitos parecidos ao TNF.
IL-12
■ Principal mediar da resposta inicial a
microorganismos intracelulares
■ Indução da imunidade adaptativa
■ fagocitos mononucleares e células
dendriticas
■ É a ponte entre a imunidade inata e
adquirida
➔ ESTIMULA A TRANSFORMAÇÃO
DO TCD4+ em Th1….………………..
IFN tip� 1
■ pode ser produzido por qualquer célula
no organismo
■ capacidade de produção de�nida
geneticamente
■ inicia a produção ao entrar em contato
com o vírus
■ 1ª célula infectada é quem inicia a
produção
■ primeira ação parácrina
■ primeira ação parácrina
■ segunda ação autócrina: estimular a
expressão do MHC-I
IL-10 � IL-6
■ Anti-in�amatórias
■ Inibem a produção do MHC-II
■ IL-6 AGE no hepatócito
■ Para inibir macrófagos não causar há
mais infecção
IL-15 � IL-18
■ Ajudam na produção de vários tipos
celulares
● Citocinas da Imunidade adaptativa
■ Produzidas pelos linfócitos T em resposta
ao reconhecimento de antígenos
■ Induzem as muitas diferenças que vemos
nas células da imunidade adaptativa
(crescimento e diferenciação)
➔ Principais: IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ
IL-2
■ Fator de crescimento p/ linfócitos T
➔ ação autócrina (sobre o próprio
linfócito)
■ Realiza expansão clonal das células após
conhecimento antigênico
➔ promove continuação do ciclo
celular
■ diferenciação e proliferação de outras
células, como linfócitos B e células NK7
■ Também induz apoptose de células T
ativadas por antígenos
■ Produzida principalmente pelo LTCD4
➔ 1ª ação autócrina (expansão
clonal
IL-4
■ Citocina anti-in�amatória: faz inibição
de macrófagos
■ induz transformação LTCD4 em TH2
■ Estimula produção de IgE e IgG pelo
linfócito B
IFN-γ
■ Ativa macrofagos e potencializa sua
atividade
■ Estimula a produção do IgG e IgM pelo
linfócito B
■ Aumenta a expressão do MGCII pelas
células APC
■ Induz a transformação do LTCD4+ em
Th1.
Comparação entre citocinas
Imunidade
inata X Imunidadeadquirida
macrófago fator
principal
linfócito
sistêmicos efeitos maioria locais
corticosterói
des
Supressão outros
imunossupres
sores (ex:
ciclosporina)
● Citocinas reguladoras da Hematopoiese
■ Eritropoetina
■ Trombopoetina
■ Fatores de diferenciação de
colônia (pacientes com
neutropenia)
■ IL-7, IL-3, IL-6, IL-5