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AULA 12: SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO Fisiologia Medica II 1. Considerações iniciais ▪ Fase bipotencial: fase de indefinição: homens e mulheres possuem estruturas bipotenciais (até +- 6 semanas) ▪ Estruturas bipotenciais: a estrutura pode se diferenciar para uma genitália feminina ou masculina; 2. Desenvolvimento sexual no embrião humano • A genitália interna bipotencial é constituída por dois pares de ductos acessórios: os ductos de Wolff (ductos mesonéfricos) e os ductos de Muller. À medida que o desenvolvimento prossegue ao longo das linhagens masculina ou feminina, um dos pares de ductos se desenvolve, ao passo que o outro de degenera; • A genitália externa bipotencial: constituída por tubérculo genital, pregas uretrais, sulco uretral e eminências labioescrotais. Essas estruturas se diferenciam em estruturas reprodutivas masculinas ou femininas conforme o desenvolvimento progride; O que faz a genitália se diferenciar para macho ou para fêmea? Um gene existente no cromossomo Y, chamado SRY 2.1 Desenvolvimento embrionário masculino Esse gene codifica uma proteína chamada TDF, que se liga ao DNA e ativa genes adicionais. Os produtos proteicos destes e de outros genes promovem o desenvolvimento da medula gonadal em testículo. Uma vez o testículo diferenciado, eles começam a secretar três hormônios que influenciam o desenvolvimento da genitália masculina, externa e interna → As células de Sertoli secretam AMH (hormônio antimulleriano); Regressão dos ductos de Muller; → As células intersticiais de Leydig secretam androgênios: testosterona e di-hidrotestosterona (DHT); A testosterona converte os ductos de Wolff nas estruturas acessórias masculinas: epidídimo, ducto deferente e vesícula seminal; Mais adiante, a testosterona controla a migração dos testículos da cavidade abdominal para o escroto ou saco escrotal. As demais características sexuais masculinas, como a diferenciação da genitália externa, não controladas PRINCIPALMENTE pela DHT APLICAÇÃO CLÍNICA Gene Defeituoso Da 5αredutase Homens que herdam um gene defeituoso da 5α Redutase, a enzima que catalisa a conversão de testosterona em DHT, apresentam uma situação clínica conhecida como pseudo hermafroditismo. Embora a secreção de testosterona seja normal, esses homens não possuem níveis adequados de DHT e, como resultado, a genitália externa masculina e a próstata não se desenvolvem completamente durante o período fetal. Ao nascimento, as crianças aparentam ser do sexo feminino e são criadas como tal. Na puberdade, os testículos começam novamente a secretar testosterona, causando a masculinização da genitália externa. 2.2 Desenvolvimento embrionário feminino No caso do embrião feminino, que não expressa o gene SRY, o córtex da gônada bipotencial desenvolve-se e forma tecido ovariano; Na ausência do AMH testicular, o ducto de Muller dá origem à porção superior da vagina, ao útero e às trompas uterinas; 2 AULA 12: SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO – LUANA GABRIELY Na ausência de testosterona, os ductos de Wolff degeneram; Na ausência de DHT, a genitália externa assume características femininas 3. Órgãos sexuais masculino e feminino Os órgãos sexuais de homens e mulheres consistem em três conjuntos de estruturas: gônadas, genitália interna e genitália externa. a) Gônadas → Produzem gametas; → Testículos e ovários; b) Genitália interna → Glândulas acessória e ductos → Conectam as gônadas ao espaço externo; c) Genitália externa → Todas as estruturas reprodutivas voltadas para o lado externo 4. Aparelho reprodutor masculino 4.1 Genitália externa ______________ a) Pênis ✓ Região de condução (seja urina ou sêmen); ✓ Situa-se a uretra: via comum de passagem da urina e do esperma; ✓ Glande: região distal, coberta pelo prepúcio b) Escroto ✓ Armazena os testículos; ✓ Importante no controle da temperatura (2º a 3ºC a menos que a temperatura corporal) APLICAÇÃO CLÍNICA Criptorquidismo falha na descida do testículo Em cerca de 80% dos casos de criptorquidismo, o testículo descerá espontaneamente mais tarde; Pode ser feito um tratamento hormonal com testosterona ou uma cirurgia; Aquele que permanecer no abdome durante a puberdade se torna estéril e não será capaz de produzir espermatozoides; entretanto, eles ainda produzem androgênios, 4.2 Glândulas acessórias _________ a) Próstata ✓ Glândula de aproximadamente 3x4x2cm; ✓ Possui uma parte glandular e uma parte fibromuscular; ✓ Produz líquido leitoso, com fosfato e cálcio, levemente alcalino; ✓ Possui uma relevante característica clínica. 3 AULA 12: SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO – LUANA GABRIELY ✓ O desenvolvimento fetal da próstata, como o da genitália externa, está sobre o controle da DHT. APLICAÇÃO CLÍNICA Hiperplasia prostática Toque retal DHT e hiperplasia prostática benigna: medicamento chamado finasterida inibe a enzima 5 αredutase, que bloqueia a produção de DHT. b) Vesículas seminais ✓ Secretam material mucoso e nutritivo ✓ Frutose; ✓ Ácido cítrico; ✓ Prostaglandinas (peristaltismo reverso uterino)** c) Glândulas bulburetrais ou glândulas de cowper ✓ Muco 4.3 Hormônios (androgênios) _____ ▪ Função básica dos androgênios a) Garantir a espermatogênese; b) Manter o trato reprodutor e produzir sêmen; c) Gerar e manter as características sexuais secundárias; ▪ Principais hormônios: a) Testosterona; b) Di-hidrotestosterona (DHT); c) Androstenediona; d) DHEA. DHEA e androstenediona, sofrem uma reação enzimática e transformam-se em testosterona; 4.4 Gônada masculina: testículo ___ ▪ Estruturas pares, ovoides, medindo 5,0x2,5cm; ▪ Internamente é formado por uma massa de 900 túbulos seminíferos enrolados (local de produção de espermatozoides) separados em lóbulos; ▪ Entre os tubos (compartimento peritubular), estão as células intersticiais de Leydig, produtoras de testosterona; ▪ Dentro dos tubos (compartimento intratubular) estão as espermatogônias e as células de Sertoli 4 AULA 12: SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO – LUANA GABRIELY Compartimento intratubular: células de sertoli Compartimento peritubular: células de leydig Células de Leydig • Localização: interstício (compartimento peritubular) • Possui receptor para LH; • Produz testosterona • Funcionam de maneira parecida c/as células do córtex da adrenal que produz os andrógenos; • Recebem e armazenam colesterol; • Converte androstenidiona em testosterona (possui a isoforma da enzima 17 beta que faz essa conversão) As células de leydig tornam-se ativas no feto, após o nascimento tornam-se inativas. Na puberdade, retomam a produção de testosterona. Células de Sertoli • Localização: compartimento intratubular; • Possui receptor para FSH; • Quando estimulada, estimula a conversão das espermátides em espermatozóides – dão sustento e nutrição às espermatogônias em desenvolvimento; • Expressa aromatase (converte testosterona em estrógeno); • Produz inibina e ativina; • Produz AMH durante o desenvolvimento fetal; ▪ Processo de espermatogênese ▪ São produzidos cerca de 200 milhões de espermatozoides por dia; ▪ Do processo de mitose da espermatogônia até a formação do espermatozoide leva aproximadamente 60-75 dias ▪ É um processo dependente de testosterona ▪ O espermatozoide: 5 AULA 12: SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO – LUANA GABRIELY ▪ Espermatozoides inférteis Anormalidade físicas nos espermatozóides (duas cabeças, caudas anormais, etc) formam espermatozoides inférteis; ▪ TESTOSTERONA Gametogênese Características sexuais secundárias Desejo sexual(libido) Síntese proteica Agressividade “Descida” testicular Distribuição de pelos Mudanças na voz Retenção de cálcio Aumento da quantidade de hemácias ▪ Testosterona alta no 2º semestre da gestação: é responsável pelo desenvolvimento das características do corpo masculino, incluindo a formação do pênis e do saco escrotal; a testosterona também induz a formação da próstata, das vesículas seminais e dos ductos genitais masculinos, enquanto ao mesmo tempo suprime a formação dos órgãos genitais femininos; também promove a descida dos testículos para o saco escrotal ▪ Pico de testosterona neonatal: ▪ Testosterona alta durante a fase adulta: reprodução; gerar e manter características sexuais secundárias ▪ Andropausa 5. Eixo hipotálamo-hipófise-gônadas 6 AULA 12: SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO – LUANA GABRIELY Hipotálamo: GnRH (liberador de gonadotrofina) Hipófise: FSH e LH Gônadas: hormônios sexuais > testosterona (macho) Observações finais ▪ O GH promove a divisão precoce das espermatogônias, e sua ausência pode causar infertilidade; ▪ A inibina é produzida pelas células de Sertoli com efeito potente na hipófise anterior inibindo FSH ▪ Testículo: concentração de testosterona é 100x maior do q no sangue> essa diferença é importante p/fertilidade ▪ Pessoas q tomam bomba e infertilidade: diferença de concentração diminui
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