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Hormônios do sistema reprodutor masculino Aparelho reprodutor masculino • Testículo envolto pelo escroto • Corpo do pênis composto por corpo esponjoso e corpos cavernosos • Glande do pênis • Ducto deferente • Ducto ejaculatório • Glândula bulbouretral • Vesícula seminal • Próstata Testículos • Glândulas em par com formato elipsóide • Localizados externamente à cavidade abdominal • Onde ocorre produção de espermatozóides e hormônios • Lóbulos separados por septos • Os túbulos seminíferos são o local onde ocorre a espermatogênese • Os testículos são compostos por cerca de 900 túbulos seminíferos • Após a puberdade, o tamanho médio dos testículos é de 5x2x3 centímetros e o volume médio é de 18 centímetros cúbicos • Tipos celulares principais... o Células germinativas (espermatogônias): originam gametas por meio da espermatogênese o Células de Sertoli: suporte e proteção para as células germinativas; produção e secreção de inibina e AMH o Células de Leydig: produção e secreção de hormônios andrógenos (testosterona) Controle das funções sexuais masculinas (eixo hipotalâmico-hipofisário) • O controle hormonal da reprodução em ambos os sexos segue o padrão básico hipotálamo-hipófise anterior (adeno-hipófise) • O início se dá com a liberação do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) pelo hipotálamo • O GnRH é um peptídeo com 10 aminoácidos secretados pelos neurônio; é secretado de forma pulsátil em um intervalo de 1h-3h; a intensidade do estímulo é determinada pela frequência dos ciclos de secreção e pela quantidade de GnRH liberado em cada ciclo; quando chega na adeno- hipófise, faz com que sejam secretados o LH (pulsátil e que atua na produção de testosterona) e o FSH (possui papel na espermatogênese) LH e FSH • São os chamados hormônios gonadotróficos o Produzidos nos gonadotropos (células da adeno-hipófise) o São glicoproteínas o Na ausência de GnRH, LH e FSH quase não são secretados o Exercem seus efeitos nos tecidos-alvo dos testículos Regulação da produção de testosterona pelo LH • As células de Leydig nos testículos são estimulados pelo LH, fazendo com que haja a secreção de testosterona o Aumento de LH leva ao aumento de testosterona • Controle de feedback negativo da secreção de testosterona o Hipotálamo produz GnRH o GnRH estimula a adeno-hipófise para secretar LH o LH age nas células de Leydig, que começa a liberar a testosterona o O FSH age nas células de Sertoli e também é liberado pela adeno-hipófise o [testosterona] elevada inibe a produção e liberação de LH (o contrário também é verdadeiro) • Regulação da espermatogênese pelo FSH e pela testosterona o A testosterona também auxilia na espermatogênese o FSH estimula as células de Sertoli o + FSH => + espermatogênese • Inibina e feedback negativo sobre a secreção de FSH pela adeno-hipófise o A inibina é uma glicoproteína o Se a espermatogênese ocorre de forma rápida ou defeituosa, as células de Sertoli produzem inibina para controlar esse processo o A inibina age inibindo a adeno-hipófise e, consequentemente, a produção e liberação de FSH Hormônios androgênicos • São responsáveis pelas características virilizantes • São hormônios esteróides derivados do colesterol • Os principais androgênios na circulação do homem são a testosterona e a di-hidrotestosterona (DHT) • As principais enzimas são a 5-α–redutase (converte testosterona em DHT) e aromatase (converte testosterona em estradiol, por exemplo) • Outros hormônios androgênicos são a DHEA, androsterona e androstenodiona • Funções da testosterona... o Desenvolvimento dos ductos de Wolff em vasos deferentes, vesículas seminais e epidídimos o Descida dos testículos para o saco escrotal o Efeitos anabólicos no músculo esquelético o Deposição de cálcio nos ossos e modelamento do esqueleto o Hipertrofia das cordas vocais e da laringe o Aumento do metabolismo basal o Espermatogênese o Comportamento psicossocial, sexual e libido • A DHT possui maior atividade biológica • Funções da DHT... o Desenvolvimento da genitália externa, da próstata e das glândulas bulbouretrais o Crescimento de pelos pubianos, faciais e de outras regiões do corpo o Calvície o Aumento da espessura da pele o Estimulação das glândulas sebáceas e sudoríparas o Efeitos anabolizantes o Aumento do número de hemácias • Fatores que influenciam a produção e secreção de androgênios... o Regulação do eixo hipotálamo-hipófise-gônada o Idade o Exercício o Nutrientes o Peso Determinação do sexo • Gônadas o Produção de gametas o Nos homens, os testículos produzem os espermatozóides o Nas mulheres, os ovários produzem os ovócitos • Genitália interna o Conexão com o meio externo por ductos • Genitália externa o Estruturas reprodutivas externas • O desenvolvimento sexual é programado no genoma humano o 46 cromossomos (2n) o 22 pares autossômicos + 1 par homólogo de cromossomos sexuais (n) • A presença do cromossomo Y determina se o embrião será masculino, mesmo que possua vários cromossomos X • As estruturas reprodutivas não se desenvolvem até a 7ª semana do desenvolvimento, sendo bipotenciais (masculino ou feminino) • A genitália interna bipotencial é constituída por dois pares de ductos acessórios (ductos de Wolff e ductos de Müller) • A genitália externa bipotencial é constituída por tubérculo genital, pregas uretrais, sulco uretral e eminências labioscrotais • A diferenciação sexual depende da ausência ou presença do gene SRY o Na presença de um gene SRY funcional, a gônada bipotencial se desenvolverá, originando os testículos o Na ausência de um gene SRY e sob o controle de múltiplos genes específicos da mulher, as gônadas se desenvolverão em ovários o SRY sintetiza a proteína TDF (fator de determinação testicular), que se liga ao DNA e ativa os genes SOX9, WT1 (proteína tumoral de Wilms) e SF1 (fator estereoidogênico), os quais contribuem para o desenvolvimento da medula gonadal em testículos; isso ocorre sem a participação de hormônios sexuais Desenvolvimento embrionário masculino • Uma vez que as gônadas se diferenciam em testículos, eles começam a secreção de 3 hormônios, o que influencia no desenvolvimento da genitália interna e externa o Hormônio anti-mülleriano (AMH, secretado pelas células de Sertoli testiculares) o Testosterona (secretada pelas células de Leydig testiculares) o Di-hidrotestosterona (DHT, um androgênio) • No feto... o Regressão dos ductos de Müller pelo AMH o Os ductos de Wolff são convertidos em epidídimo, ducto deferente e vesícula seminal por ação da testosterona o A testosterona controla a migração dos testículos da cavidade abdominal para o escroto o As demais características externas, como a genitália externa, são controladas pela DHT • A importância da DHT no desenvolvimento masculino veio à tona nos estudos de sujeitos com pseudo-hermafroditismo o Esses homens herdam um gene defeituoso da 5-α-redutase, enzima que catalisa a conversão de testosterona em DHT o Embora a secreção de testosterona seja normal, esses homens não possuem níveis adequados de DHT e, como resultado, a genitália externa masculina e a próstata não se desenvolvem completamente durante o período fetal • Distúrbios ligados ao cromossomo X o Distrofia muscular de Duchenne (DMD) o Hemofilia o Daltonismo Puberdade • Possui um início sutil • O aumento do tamanho dos testículos é o primeiro sinal da puberdade masculina • A idade do início da puberdade masculina varia entre 9 e 14 anos • Há aumento nos níveis séricos de testosterona • A puberdade requer a maturação das vias de controle hipotálamo-hipófise • Antes da puberdade, a criança apresenta baixos níveis de hormônios esteróides sexuais e de gonadotrofinas • Na puberdade, os neurônios hipotalâmicos secretores de GnRH elevam a secreção pulsátil desse hormônio, aumentandoa liberação de gonadotrofinas • Características físicas e comportamentais pós-puberdade mediadas por meio da ação endócrina dos testículos o Crescimento e aumento da massa óssea, mediada por estrogênio e testosterona o Hipertrofia das cordas vocais e alargamento da laringe, gerando voz grave o Surgimento de pelos faciais, púbicos e em outros locais do corpo o Aumento da massa muscular o Aumento do tamanho da genitália externa o Comportamentos e atividades sexuais Espermatogênese • Meiose o Ocorre em duas fases (meiose I e II) o O crossing over é um evento importante o É reducional, gerando 4 células-filhas (n) • É o processo pelo qual as células germinativas masculinas dão origem aos espermatozóides • Células germinativas (2n) originam espermatogônias (2n) • Há proliferação das espermatogônias na puberdade • Espermatogônias (2n) dão origem aos espermatócitos primários (2n) • Espermatócitos primários (2n) originam aos espermatócitos secundários (n) por meio de meiose I • Espermatócitos secundários (n) dão origem às espermátides (n) por meio da meiose II • Espermiogênese o Na fase de Golgi, ocorre polarização da célula o Formação do acrossomo o Formação do flagelo o Maturação o Espermiação o Capacitação • Estímulos por fatores hormonais o A testosterona é essencial para o crescimento e divisão das células germinativas o O LH estimula as células de Leydig a secretar testosterona o O FSH estimula as células de Sertoli para a conversão de espermátides em espermatozóides (espermiogênese) o O estrogênio é essencial para a espermiogênese (em concentrações ótimas) o O GH ajuda no período de crescimento da espermatogênese Glândulas sexuais acessórias • A maturação dos espermatozóides acontece no epidídimo • Os espermatozóides são armazenados nos testículos • As vesículas seminais secretam frutose, citrato, prostaglandinas e fibrinogênio • A próstata secreta cálcio, zinco e citrato, conferindo um caráter alcalino; também secreta enzimas proteolíticas • As glândulas bulbouretrais são responsáveis pela lubrificação e esterilização da uretra Ato sexual masculino • Ereção o Primeiro estímulo sexual masculino (psíquico ou físico) o Reflexo espinhal controlado por centros superiores do encéfalo o Impulso parassimpático, com vasodilatação das arteríolas do pênis por conta da ação do óxido nítrico • Lubrificação por impulso parassimpático, que induz a secreção mucosa pelas glândulas uretrais e bulbouretrais (maior parte da lubrificação durante o ato sexual é formada pelos órgãos femininos) • Emissão o Passagem dos espermatozóides do ducto deferente para a uretra, onde se juntam com as secreções das glândulas acessórias para formar o sêmen • Ejaculação o Expulsão do sêmen da uretra para o meio externo o Controlada pelo SNA, através de contrações musculares rápidas pelo simpático o Contração do esfíncter interno da uretra • Emissão + ejaculação é o orgasmo masculino • Capacitação espermática o Influxo de cálcio ajudando na motilidade (chicote) o Líquidos das trompas de falópio e útero fazem a eliminação de fatores inibitórios o Perda de vesículas de colesterol do acrossomo • Reação acrossômica o Fusão do acrossomo com a membrana plasmática do espermatozóide o Acrosina, hialuronidase e antígenos espécie-específicos presentes na penetração do sptz no óvulo
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