UNICSUM (1)

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Disciplina: Imunologia clínica
Professor: Harleson Lopes de Mesquita
Nome: Maria Eduarda De Paula Oliveira
RA: 01550007646
PARTE 1:
1) O que é imunidade?
Imunidade são os mecanismos utilizados pelo organismo como uma resposta contra substâncias estranhas presentes no corpo. Ela é desencadeada pelo sistema imune, que atua pela ação de células de defesa e pela produção de anticorpos (proteínas produzidas em resposta à presença de antígenos), que agirão contra determinados antígenos. A imunidade é essencial na defesa do organismo contra diversas doenças causadas por agentes químicos ou biológicos, e mantém, assim, a homeostase. Além de proteger, evitando o surgimento de doenças, a imunidade pode impedir que uma doença progrida e atua na identificação ou na destruição de células estranhas, danificadas ou mutantes. Ainda e dessa forma, a imunidade auxilia na prevenção do câncer.
2) Cite as células que compõem o sistema imune.
As células que fazem parte do sistema imunitário são os neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfócitos T, linfócitos B, células NK, macrófagos, mastócitos e monócitos.
3) Cite os órgãos linfóides primários e secundários.
Primário: timo, medula óssea
Secundário: linfonodo baço 
4) Diferencie imunidade natural de imunidade adquirida (cite as células que compõem cada sistema e suas funções no sistema imune).
Inata: o indivíduo já nasce com esse tipo de imunidade, e ela está sempre presente em indivíduos saudáveis. Ela atua de forma rápida, evitando a entrada de microrganismos e combatendo os que conseguem entrar nos tecidos do hospedeiro. É representada por barreiras físicas, químicas e biológicas; por células especializadas, como macrófagos, neutrófilos e células dendríticas; e por moléculas solúveis, como citocinas, quimiocinas e proteína C reativa (PCR, proteínas produzidas principalmente por células do fígado em casos de infecções bacterianas).
Adquirida: ocorre após contato com um agente invasor, por exemplo, vírus e bactérias, e é específica contra esse agente. Após o contato, ocorre uma série de eventos que desencadeiam a ativação de determinadas células, bem como a síntese de proteínas. A imunidade adquirida pode ser dividida em humoral (principal mecanismo de defesa contra microrganismos, é mediada por anticorpos produzidos pelos linfócitos-B) e em celular (promove a destruição de microrganismos presentes em fagócitos, ou das células infectadas, e é mediada pelos linfócitos-T). As imunidades humoral e celular atuam juntas na defesa do organismo.
5) Em relação a imunidade adquirida, explique suas fases.
A imunidade adquirida é ativada pelo contato com agentes infecciosos. A imunidade humoral gera uma resposta mediada por células do sangue e nas secreções da mucosa, anticorpos, produzidas pelo linfócito b. os anticorpos reconhecem os antígenos, neutralizam a infecção e eliminam esse antígeno por mecanismos efetores. Quando a resposta é gerada pelo linfócito T, as células promovem a destruição do microrganismo ou morte da célula.
6) Diferencie imunidade ativa e passiva.
Ativa: após a exposição a determinado microrganismo ou toxina produzida por ele, o corpo busca maneiras de combatê-lo. Esse tipo de imunidade é adquirido pelo organismo por uma doença ou pela vacinação, apresentando, assim, uma “memória”;
Passiva: o indivíduo receberá os anticorpos já prontos para combater determinados antígenos. Esse tipo de imunização pode acontecer pela transferência de anticorpos da mãe para o feto ou pela administração de anticorpos, via soro, no doente.
PARTE 2:
1) Quais formas de antígenos provocam respostas de linfócitos T?
Micro organismos intracelulares, como vírus e bacterias
2) Diferencie imunidade celular de imunidade humoral.
A humoral gera resposta mediada por moléculas do sangue. A imunidade celular gera uma resposta pelos linfócitos T.
3) Faça um esquema da resposta imune organizada pelos linfócitos T CD4 e CD8.
4) Cite as principais citocinas da imunidade natural e suas funções.
TNF-α
É o principal mediador da resposta inflamatória aguda a bactérias gram-negativas e outros microrganismos infecciosos e é responsável por muitas das complicações sistêmicas de infecções graves.
Interleucina- 1 (IL-1)
Mediador da inflamação local, induz febre, síntese de proteínas plasmáticas de fase aguda, produção de neutrófilos e plaquetas.
Quimiocinas
 Quimiocinas - citocinas quimiotáticas. As quimiocinas recrutam as células de defesa do hospedeiro para os locais da infecção. Regulam o tráfego de linfócitos e outros leucócitos através dos tecidos linfoides periféricos. Promove angiogenese e curas de feridas. Estão envolvidas no desenvolvimento de diversos órgãos não linfoides.
Interleucina - 12 IL-12
 É o principal mediador da resposta imune natural inicial a microrganismos intracelulares e é o indutor essencial da imunidade mediada por células, a resposta imune adquirida. Produzida por macrófagos ativados, células dendríticas e células B.
Interleucina – 10 IL-10
 É inibidor de macrófagos e células dendriticas ativados e esta, portanto, envolvida no controle das reações da imunidade natural e da imunidade mediada por células.
IL-15 
 Atua como importante fator de crescimento e nas funções de sobrevivência das células T e celulas NK
IL-6
Estimula a síntese de proteínas de fase aguda, Estimula a produção de neutrófilos, Estimula o crescimento de linfócitos B.
5) Explique as principais propriedades gerais das citocinas.
As citocinas são as mensageiras do sistema imunológico. Quando um antígeno é detectado, os glóbulos brancos e outras células do sistema imunológico produzem citocinas. Existem muitas citocinas diferentes, que afetam partes distintas do sistema imunológico:
Algumas citocinas estimulam a atividade. Elas estimulam determinados glóbulos brancos a tornarem-se matadores mais eficazes e atraem ainda outros glóbulos brancos ao foco do problema. Outras citocinas inibem a atividade, ajudando a concluir uma resposta imunológica. Outras citocinas, denominadas interferons, afetam a reprodução (replicação) dos vírus.
6) Como se classificam as ações das citocinas?
Elas podem ser divididas em cinco categorias: interleucinas, interferons, fatores estimuladores de colônias, fatores de necrose tumoral e fatores de crescimento.
7) Explique o mecanismo em esquema para lise celular mediada por LTC.
O linfócito T CD8+ reconhece células apresentando antígeno pelo MHC de classe I o que estimula sua ativação e liberação de grânulos contendo perforina e granzimas. As perforinas são proteínas com uma parte lipofílica (e parte hidrofílica), de maneira que, ao se juntarem sobre a membrana da céuula alvo, promovem a formação de poros. As granzimas penetram pelos poros e induzem, ainda, a morte celular por apostose.
PARTE III
8) Quais são as principais funções do linfócito B na imunidade?
Os linfócitos B são os responsáveis por garantir a chamada imunidade humoral, que se destaca pela resposta imunológica realizada pela produção de anticorpos. Esses anticorpos são capazes de neutralizar ou ainda destruir os antígenos. Para que ocorra a produção de anticorpos, faz-se necessária a ativação dos linfócitos B, que se proliferam e diferenciam-se em plasmócitos. São os plasmócitos que produzem os anticorpos.
Além da produção de anticorpos, os linfócitos B atuam como células de memória imunitária. Essas células são capazes de reagir rapidamente em uma nova infecção com o mesmo antígeno. Assim sendo, elas garantem uma proteção mais rápida e eficaz.
9) Explique os mecanismos que transformam linfócitos B inativos em plasmócitos.
Linfócitos B para antígenos Timo dependentes são ativados mediante o contato com o antígeno e também com um linfócito Th2 (ligação de CD40L com CD40).
10) Diferencie resposta primária e secundária em relação à imunidade humoral.
Resposta imune primária: o organismo libera no plasma sanguíneo anticorpos específicos contra um determinado antígeno dias após a exposição a ele;
Resposta imune secundária: o organismo eleva ainda mais a concentração deanticorpos no sangue. Essa resposta ocorre em uma nova exposição a um mesmo antígeno. Esse mecanismo está relacionado à memória imunológica, na qual células que já produziram anticorpos contra um determinado antígeno retêm essa informação e voltam a produzi-los, de forma ainda mais rápida, quando detectam a presença desse mesmo antígeno.
11) Diferencie Antígenos T – independentes e T – dependentes.
Os antígenos T-dependentes normalmente são proteínas e exigem a participação de T auxiliar, MHC-II e células como macrófagos para apresentação de antígenos. Já os antígenos T-independentes são aqueles capazes de estimular os linfócitos B a produzir anticorpos sem o auxílio dos linfócitos T.
12) Faça um esquema para produção de anticorpos comparando os dois tipos de antígenos da questão 11.
13) Em resumo, cite a importância de LTA nas respostas imunes humorais.
A Imunidade Humoral é o tipo de defesa imunológica que atua no líquido extracelular usando proteínas (anticorpos), produzidas pelos linfócitos B. Os anticorpos não tem acesso aos micro-organismos que vivem dentro das células infectadas, a imunidade celular é responsável por combater estes microorganismos.
14) Qual o papel das citocinas na produção de anticorpos?
Algumas citocinas estimulam a atividade. Elas estimulam determinados glóbulos brancos a tornarem-se matadores mais eficazes e atraem ainda outros glóbulos brancos ao foco do problema.
15) Qual a importância dos anticorpos na imunidade?
Anticorpos promovem a neutralização de toxinas e microrganismos ao se ligarem a eles opsonizaçao de microrganismos facilitando a fagocitose e promovendo ativação do sistema de complemento. 
16) O que são anticorpos monoclonais?
Anticorpos produzidos por um único clone de linfócito B, de maneira que reconhecem apenas um único determinado antígeno. 
17) Quais são as principais classes de anticorpos humanos?
IgM: forma monomérica de membrana faz o reconhecimento de antígenos na membrana de linfócitos B. na forma pentamerica secreta promove ativação do sistema de complemento.
IgD: Funciona principalmente como uma receptor de antígeno nas células B virgens. Suas funções são menos definidas do que as dos outros isótopos.
IgG: participa da opsonizaçao ativação do complemento citotoxicidade celular mediada por anticorpo.
IgA: imunidade de mucosa, presente nas mucosa da boca, nariz entre outros.
IgE: defesa contra helmintos respostas contra alergias
18) Faça um esquema de uma molécula de imunoglobulina da classe IgG demonstrando as suas principais regiões (dobradiça, interação com antígeno, proteínas do complemento, etc.).
19) Diferencie formas de membrana e secretória de anticorpos através de desenho.
20) O que são peças caudais nas moléculas de IgM e IgA?
São as regiões dessas imunoglobinas que contribuem para formação de interações intermoleculares entre anticorpos e a formação de imunoglobulinas multimericas.
21) Demonstre a ação da papaína e pepsina por esquema na molécula de IgG de coelho.
22) Em relação a antígenos classifique os epítopos que os mesmos podem possuir.
Pode ser: conformacionais, lineares ou necontigenicas.
23) Como se avalia a afinidade e avidez de Ag – Ac, avaliando apenas um determinante por molécula de antígeno?
Afinidade: Ac de baixa afinidade ligam-se de modo fixo e tendem a se dissociar com facilidade Ac de alta afinidade estabelecem ligações fortes e duradouras.
Acidez: quanto maior a acidez, melhor seu efeito biológico final.
Baixa afinidade de um Ac pode ser compensado pois sua elevada acidez.
24) Explique as principais funções efetoras dos anticorpos.
Neutralização: anticorpos contra microrganismos e toxinas microbianas bloqueiam a ligação dessas agente a sua toxinas aos receptores celulares.
Opnizaçao: e a marcação do antígeno pela molécula de anticorpos com antígeno marcado o processo de fagocitose e facilitado.
Citoxidade: as células revestidas com anticorpos pelas receptores de Fc e os distraem.
Sistema complemento e ativado por microrganismos e outros antígenos. 
25) O que é complemento? Qual a sua importância para imunidade?
Cascata enzimática de proteínas produzidas pelo fígado presente na resposta inflamatória
Porque promovem a fagocitose de microrganismos sobre os quais o complemento e ativado, estimula a inflamação e induzir citolise desses microrganismos.
26) Quais são as principais vias de ativação do complemento? O que as diferencia?
Via clássica via alternativa e via das lectinos elas se diferenciam pelo modo de atuação, a via clássica e ativada por determinados isótopos de anticorpos ligados a antígenos, a via alternativa e direta na superfície das células microbianos na ausência de anticorpos e a via lectinas e direcionada por uma lectina plasmática que se liga a resíduos de manose em microrganismos.
27) Faça um esquema da cascata de ativação do complemento. 
 
28) Cite a importância dos fragmentos de menor peso molecular quando o complemento é ativado.
Graças a esses mecanismos existe um delicado equilíbrio entre a ativação e a inibição da cascata do SC, o que previne a lesão de células e tecidos próprios, mas permite a destruição efetiva de organismos estranhos
29) Qual a ação do MAC?
Presente na etapa final da ativação do complemento, as Cs-covertases gerados pela alternativas clássicas ao das lectinas iniciam a atuação dos componentes da via terminal do sistema complemento, o que culmina na formação do complexo citocida de ataque a membrana.
30) O que podemos esperar de um indivíduo com deficiência de proteínas do complemento?
A maioria em deficiência em C1q, Ce e C4 desenvolvem lipus exitematoso sistêmico.
31) Explique o esquema abaixo detalhando os passos da resposta imune para eliminação dessa bactéria.
O início acontece com o patógeno rompendo as barreiras mais superficiais do organismo, passando a ter contato com interstício e sangue. Logo depois macrófagos residentes e outras células apresentadoras de antígeno reconhecem padrões moleculares na superfície bacteriana através de receptores como do tipo TOll de manose em seguida, a bactéria e fagocitada digerida em fagolisossomos de maneira que parte da bactéria pode ser acoplada em uma molécula de MHC2 previamente sintetizado no reticulo endoplasmático, logo ocorre a ligação da bactéria ao receptor de PAMPs e a endocitose desencadeiam alterações na célula apresentadora de antígeno, de maneira que o MHC2 que contém o antígeno. A célula começa expressar receptores para quimiocinas expressas nos órgãos linfoides secundários. A célula apresentadora de antígeno toma a corrente sanguínea ou linfática e chega ao linfonodo, aonde ocorre a apresentação de antígeno para linfócitos TCD4, com interação entre o antígeno apresentado no MHC2 e o TCR além de interação entre proteína de membrana CDS0 ou CD86 da APC com a CD28 do linfócito T. ocorre liberação de citocinas tanto pelo linfócito quanto pela APC, sendo a IL-2 responsável por identificar a sinalização de ativação do linfócito. A interação com bactérias estimula a produção de IL-1, IL-6 e IL-23 pelas APC de forma que o principal perfil assumido pelo linfócito T seja o Th17, o Th17 libera IL-17 e IL-22 principalmente promovendo ativação de neutrófilos e monócitos de maneira que intensifica a resposta contra patógenos extracelulares 
32) Conceitue inflamação.
Reação dos tecidos ao dano tecidual ou uma agente agressor caracterizado por dor, edema, calor, rubor e vasodilatação caracterizando uma serie de respostas no sistema imune.
33) Cite principais estímulos para o processo inflamatório.
Danos nos tecidos, invasão de corpos estranhos, estímulos químicos também desencadeiam a inflamação. A resposta inflamatória às injúrias, apesar de complexa, manifesta-se de maneira essencialmente estereotipada, caracterizada basicamente pela reação de vasos sanguíneos, levando ao acúmulo de fluidos e células sanguíneas.
34) Diferencie transudato de exsudato.
Transuto e o fluido de baixo conteúdo proteico, resultado de alterações na pressão hidrostática, com permeabilidade vascular normal Ex: oxite conhecido com bexiga d’agua,que e o acumulo de líquidos no abdômen. Exsudato fluido com pus que passam através das paredes vasculares em direção aos tecidos adjacentes pode passar de incisões ou locais onde haja inflamação ou infecção.
35) Explique as etapas do processo inflamatório: 
A) Desenvolvimento de estase, edema.
Edema e definido como acúmulo de líquidos no espaço intersticial.
Para que haja o edema deve haver uma quebra dos mecanismos que controlam a distribuição dos volumes de líquidos no espaço intersticial: essa desregulação pode ser localizada e envolver apenas os fatores que influenciam o fluxo do fluido ao longo de leito capilar ou ainda, pode ser secundário a alterações dos mecanismos de controle do volume do compartimento extracelular e do líquido capilar total, o que na maioria das vezes, ocasiona edema generalizado.
B) Ação das principais substâncias originadas do ácido araquidônico. 
Aumento de permeabilidade, vasodilatação, estimulo de produção de metabólicos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotoxia e opsonizaçao.
C) Ação das principais citocinas inflamatórias. 
IL-1: ativas durante lesão celular, infecção, inflamação aguda no desenvolvimento e manutenção da pós- operatória.
 IL-2:contribui para geração e a produção de respostas imunológicas especificas do antígeno
IL-4: ação sobre os linfócitos T e B. induz a diferenciação de linfócitos B para produzir IgG e IgE, que são imunoglobulinas importantes nas respostas alérgicas e anti-helmintos.
IL-6: promove maturação e ativação de neutrófilos entre outros. Importante mediadores de indução e controles da síntese e liberação de proteínas de fase aguda pelas hepatócitos.
IL-10: inibe as citocinas pre-inflamatorias e estimula a produção endógena de citocinas anti-inflamatórias 
IL-13: atua no linfócito B e monócito, inibindo a produção de oxido nítrico e de várias citocinas.
IL-17: produzida por linfócitos TCD4, atuando como um homodineio de 35koa em linfócitos T 
D) Ação dos componentes do complemento em relação a inflamação.
	C2a
	Procinina, acúmulo de fluidos
	Edema
	C1-INH
	C3a
	Degranulação de basófilos e mastócitos; aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa
	Anafilaxia
	C3a-INA
	C3b
	Opsonina, ativação de célula fagocitária
	Fagocitose
	Fatores H e I
	C4a
	Degranulação de basófilo e mastócito; aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa
	Anafilaxia
(Menos potente)
	C3a-INA
	C4b
	Opsonina
	Fagocitose
	C4-BP e Fator I
	C5a
	Degranulação de basófilo e mastócito; aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa
	Anaphylaxis
(most potent)
	C3a-INA
	
	Quimiotaxia, estimulação da queima respiratória, ativação de células fagocitárias, estimulação de citocinas inflamatórias
	Inflamação
	
	C5bC6C7
	Quimiotaxia
	Inflamação
	Proteína S (vitronectina)
	
	Liga-se a outras membranas
	Danos de tecido
	
36) Desafio! Faça um esquema geral e completo da inflamação.
37) Os tipos caracterizados de linfócitos TCD4+ são Th1, Th2, Th17. Escolha 5 citocinas produzidas por cada um desse subtipo e escreva as funções das mesmas.
Citocinas Th1: INF-Y, TL2,INF-β, INF-X
INF-Y: importante na ativação de macrófagos infectados com patógenos intracelulares.
IL-2: induz a proliferação de LT (incluindo os próprios LTCD4 de maneira endócrina) e também induz a proliferação e aumento da capacidade litotoxica das LTCD8.
Função Th1: essencial para o controle de patógenos intracelulares sendo possível que contribuía para o patógeno de doenças reumáticas autoimunes como atrite reumatoide e esclerose múltipla.
Citocinas Th2: IL-4, IL-S, IL-G, IL-10 e IL-13.
IL-4: induz a troca de classe de imunoglobulina nos linfócitos B para IgE.
IL-5: induz a produção e ativação de ensofilas.
IL-6: e secretado por células T e macrófagos para estimular a resposta imune
IL-10: atua como co-estimulador para proliferação de mastócitos e seus progenitores 
IL-13: induz a produção de muco por células epiteliais do pulmão.
Função do Th2: estimular as macrófagos para produção de fator de necrose tumoral e imunoglobulinas IgG e IgE.
Citocinas Th17:IL-17, IL-22, IL-23, IL-26, IL-17F
TL-17, IL-17-F, IL-22: resulta no recrutamento e ativação de neutrófilos e macrófagos e na produção de fatores de ativação imunitária.
IL-23:facilita no desenvolvimento de inflamação em numerosos modelos de patologias imunes.
Função Th17: desempenha um papel no desenvolvimento de uma ampla gama de patogênicas inflamatórias crônicas e autoimunes.
38) Referências bibliográficas.
Imunologia básica 4° edição: Abul.k Abbas, Andrew H.lichtman, Sihiv Pillai.
Imunologia celular e molecular 6° edição: Abul.k Abbas, Andrew H.lichtman, Sihiv Pillai.
https://www.biomedicinapadrao.com.br/2010/10/linfocitos-th1-e-th2.html
imagens da internet sites diversos.