Fármacos para Hipercolesterolemia e Hipertrigliceridemia

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FARMACOLOGIA APLICADA
ANTILIPÊMICOS
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FÁRMACOS PARA TRATAMENTO DE
HIPERCOLESTEROLEMIA
➔ Estatinas
● fármacos (+ para - LDL)
○ rosuvastatina
○ atorvastatina
○ sinvastatina
○ pravastatina
○ fluvastatina
○ lovastatina
● mecanismo de ação
○ inibidores da HMG-CoA
redutase - diminuição da
concentração de colesterol no
interior da célula
● indicações
○ prevenção secundária de IM
e AVE em pacientes com
doença arterosclerotica
sintomática
○ concentrações séricas
elevadas de colesterol
○ atorvastatina e sinvastatina:
indicadas para crianças > 11
anos
○ pravastatina aprovada para
crianças de 8 anos
● contra-indicações
○ hepatopatia grave
○ gravidez
● efeito
○ melhora a função endotelial
○ reduz a inflamação vascular
○ reduz a agregação plaquetária
○ aumento da
neovascularização de tecido
isquêmico
● efeitos adversos
○ efeitos musculares (mialgia
até rabdomiólise) - dosar CK
no início do tratamento
○ aumento das concentracoes
plasmaticas das
transaminases
● farmacocinética
○ administração via oral: noite
para reduzir ico matinal de
síntese de colesterol
○ metabolizacao: enzimas
CYP3A4 e CYP2C9
○ inibidores da CYP3A4 e
CYP2C9: macrolideos,
ciclosporina, cetoconazol,
alguns inibidores da protease
do HIV, fibratos - aumentam
os níveis plasmáticos das
estatinas
○ indutores de CYP3A4 e
CYP2C9: barbituricos,
rifampicina, giltazonas -
diminuem os níveis
plasmáticos das estatinas
➔ Ezetimiba
● mecanismo de ação
○ inibidores da absorção do
colesterol intestinal
○ bloqueio de NPCI-LI
transportador de colesterol
○ inibindo o transporte intestinal
de colesterol
● usos
○ diminui os níveis de colesterol
hepático
○ estimula a síntese de
receptores de LDL
○ reduz o nível plasmático de
LDL-c de 10-25%
● efeitos adversos
○ TGI: diarreia, dor abdominal
○ cefaleia
○ angioedema
● farmacocinética
○ administração via oral
○ 1 cápsula por dia de 10mg em
qualquer horário
○ circulação entero hepática e
eliminação lenta (22h)
○ excreção nas fezes e leite
(contra indicado para
lactantes)
FARMACOLOGIA APLICADA
○ pode ser associada a
estatinas
○ não interfere na absorção de
gorduras e vitaminas
lipossolúveis
➔ Resinas de ligação de ácidos biliares
● fármacos
○ colestiramina, colestipol,
colesevelam
● mecanismo de ação
○ reduz a reabsorção enteral de
ácidos biliares e aumenta a
captação de LDL pelo
aumento de receptores LDL
hepáticos
● efeitos adversos
○ toxicidade sistêmica aixa
○ diminuição da absorção de
vitaminas lipossolúveis (A,D,K
E) e de ácido fólico, além de
alguns fármacos (clorotiazida,
digoxina, ezetimiba, varfarina)
● farmacocinética
○ administração 1h antes ou 4h
após resinas
● contraindicações
○ hipertrigliceridemia
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FÁRMACOS PARA TRATAMENTO DE
HIPERTRIGLICERIDEMIA
➔ Fibratos
● fármacos
○ fenofibrato e genfibrozila
● mecanismo de ação
○ reduzem os triacilgliceróis e
aumentam o nível de HDL no
plasma
● usos
○ primeira escolha no
tratamento de
hipertrigliceridemia
○ redução de produção de TGs
(25-40%)
○ aumenta remoção de LDL-c
(10%)
○ aumenta produção de HDL-c
(10%)
● efeitos adversos
○ distúrbios do TGI
○ mialgias
○ litíase biliar
○ diminuição de libido
○ erupção cutânea, prurido
○ cefaleia
○ perturbação do sono
○ miosite grave (rabdomiólise)
genfibrozila + estatinas
● contra-indicações
○ pacientes com doenças renais
○ alcoolismo - rabdomiólise
○ crianças e gestantes
● farmacocinética
○ pode ser associado a
ezetimiba quando < 500mg/dl
➔ Niacina (ácido nicotínico)
● mecanismo de ação
○ inibe a lipólise, diminuindo a
atividade lipase nos
adipócitos, os ácidos graxos
plasmáticos e a síntese de TG
nos hepatócitos
● usos
○ aumenta HDL 15-35%
○ reduz LDL 10-20%
○ reduz TG 35-45%
● efeitos adversos
○ rubor e prurido relacionado a
PGE2 limitam o uso
○ hepatotoxicidade por
elevações das transaminases
○ hiperglicemia por aumentar a
resistência à insulina
○ eleva níveis de ácido úrico
podendo reativar a gota
○ associado a estatinas
aumenta o risco de miopatias