MODULAÇÃO DA DOR

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BMF IV 
MODULAÇÃO DA DOR 
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Receptores Sensoriais e Fibras Nervosas 
➔ receptores sensoriais 
● mecanorreceptores 
● termorreceptores 
● proprioceptores 
● nociceptores​: receptores da dor 
○ amplamente espalhados em todos os tecidos, menos no nervoso 
○ terminações livres: térmicos, mecânicos e químicos 
● 
➔ fibras nervosas 
● neurônios aferentes de primeira ordem 
○ grande diâmetro: A alfa e beta, presentes no músculo e pele, com alta 
velocidade e receptores mecânicos 
○ pequeno diâmetro​: 
➢ A delta: presente na pele, receptores nociceptivos, mecânicos 
e térmicos —> dor rápida 
➢ C: no músculo (receptores mecânicos e térmicos) e pele 
(nociceptivos, mecânicos e térmicos) —> dor lenta 
➢ 
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➢ 
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Neurotransmissores e Substâncias Facilitatórias e Inibitórias 
➔ neurotransmissores 
● sintetizados e armazenados (em vesículas) pelos neurônios 
● liberados após um estímulo elétrico na fenda sináptica (sinapse química) 
○ liberação no sentido drômico (up regulation) e antidrômico (down 
regulation) 
● ligam-se a receptor ativo sempre que disponível 
● podem ser desativados 
➔ substâncias facilitadoras e inibidoras 
● substâncias transmissoras liberadas na terminação de um neurônio, entra na 
fenda sináptica e se ligam ao sítio receptor do próximo neurônio —> 
neurotransmissores 
● facilitadores: fazem o neurônio seguinte mais responsivo ou reduzem a ação 
de inibição neuronal 
● inibidores: fazem o neurônio menos responsivo ou ativam neurônio inibitórios 
● substâncias não-neurotransmissores: 
○ ATP 
○ Monoacininas: Dopamina, ​Serotonina​, ​Norepinefrina​, Acetilcolina 
○ Aminoácidos: Glutamato 
○ GABA 
○ Glicinas: abundantes e inibitórias na medula, excitatórias no córtex 
○ Peptídeos: Substância P (pain), ​Encefalinas​, Beta-endorfinas 
● substâncias neurotransmissores: 
○ excitatórios: 
➢ glutamato: Ca, Mg, NMDA (alteração do limiar de 
excitabilidade da célula de transmissão) 
➢ cininas: substância P, neurocinina A e B (informa o SNC a 
ocorrência da lesão, inflamação e modula ações) 
➢ peptídeo gene-relacionado à Calcitonina 
➢ polipeptídeo vasoativos intestinais 
➢ somatostatina: inflamação 
➢ bombesina: age na substância gelatinosa 
○ inibitórios: 
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➢ ácido gamma aminobutírico (GABA) 
● algumas substâncias não são consideradas verdadeiros neurotransmissores, 
mas podem facilitar ou inibir a atividade sináptica 
○ transmissores amino-biogênicos 
○ peptídeos neuroativos 
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Transmissão Neural 
➔ algumas substâncias não são consideradas verdadeiros neurotransmissores, mas 
podem facilitar ou inibir a atividade sináptica 
● transmissores amino-biogênicos 
○ serotonina​: ativa nas vias descendentes 
○ norepinefrina​: inibe a transmissão da dor entre os neurônios de 1 e 2 
ordem 
● peptídeos neuroativos 
○ substância P: dos neurônios primários de pequeno diâmetro (C e 
delta) 
○ encefalina​: opióide ativo nas vias descendentes 
○ betaendorfina: opióide endógeno ao SNC 
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Nocicepção 
➔ neuronio nociceptivo 
● transmite sinais de dor 
➔ substância P 
● inicia impulsos elétricos que vão das fibras aferentes primárias para a medula 
espinal 
○ down regulation e liberação antidrômica 
● também é substância transmissora entre as fibras aferentes (interneurônio) 
○ up-regulation e liberação drômica 
➔ receptores pré e pós sinápticos 
● 5-HT​ (serotonina): família 1, 2 e 3 —> subgrupos A, B, C e D 
○ up-regulation 
○ down-regulation 
○ neurotoxicidade e amplificação 
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Vias Ascendentes e Projeções Centrais 
➔ transmissão neuronal nas vias ascendentes e descendentes 
● fibras aferentes: transmitem impulsos dos receptores sensoriais para o 
cérebro 
○ neurônios I: transmitem impulsos dos receptores sensoriais até o 
corno dorsal da medula espinal 
➢ A beta: nervos II e V—> tato e pressão 
➢ A delta​: nervo I —> térmicos e mecânicos 
➢ C​: maioria no nervo II e poucos no V —> dor 
➢ A delta​: nervo V —> mecanorreceptores não-nociceptivos 
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❖ fibra A delta (excitatória) e fibra C (inibitória) chegam 
no corno dorsal da medula espinal ao interneurônio e 
vão para o trato espinotalâmico 
○ neurônios II: conduzem a mensagem sensorial do corno dorsal para o 
cérebro, passando principalmente pelo lemnisco na medula, 
categorizados como 
➢ wide dynamic range: recebem inputs das fibras A beta, A 
gama e ​A delta​ —> ​dor difusa 
➢ nociceptive specific: respondem exclusivamente a estimulação 
noxia, recebem inputs somente das ​fibras C —> ​dor 
epicrítica 
❖ A beta: nervo II e VI —> tato e pressão 
❖ A delta: alta intensidade de disparo o N ajuda na 
informação somatossensorial, nervo I 
❖ C​: interneurônio inibitório e se possível com WDR, 
ajudam na informação afetiva-motivacional, autônoma 
e cognitiva da dor, nervo II e poucos no V 
❖ A delta​: WRD e em alta intensidade de disparo, 
informam nocicepção através deles, tanto de origem 
somática quanto visceral —> ​dor referida 
PS: as fibras viscerais e cutâneas chegam no mesmo 
receptor nociceptivo, causando uma sensação 
superficial de dor, quando a dor na verdade é na 
víscera, a via não-nociceptiva juntamente a 
descendente são inibitórias e a ascendente é 
excitatória 
○ neurônios III: todos os neurônios fazem sinapse com esse neurônio, 
que levam informações aos vários centros cerebrais, onde as 
aferências são integradas, interpretadas e influenciadas, chegam no 
tálamo e de lá são encaminhadas para o centro somatosensorial 
primário (3, 2 e 1 Brodmann) 
● fibras eferentes: como as dos neurônios motores e da via descendente 
inibitória da dor, transmitem impulsos do cérebro para a periferia 
● sistema ântero-lateral​: trato espino-retículo-talâmico e trato espinotalâmico 
○ fibras C​: ​dor lenta​, trato espino-retículo-talâmico ou 
paleoespinotalâmico 
➢ núcleo ventro posterior e núcleo medial 
➢ projeções subcorticais não somatosensorial: formação 
reticular, sistema límbico, hipotálamo, lobo frontal 
➢ afetivo, cognitivo, autônomo 
○ A delta​: ​dor rápida​, trato espinotalâmico lateral ou 
neoespinotalâmico 
➢ núcleo ventro-póstero-lateral (sistema lemniscal) 
➢ córtex somatosensorial: sensório discriminativo 
● tálamo somatosensorial (VPL/VPM) e córtex (áreas 3a, 3b, 1 e 2) 
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➔ projeções centrais 
● nociceptores 
○ fibras C​: processamento segmentar —> formação reticular (TSR) —> 
núcleo intralaminar (tálamo) 
➢ hipotálamo —> autonômica 
➢ sistema límbico —> emocional 
➢ lobo frontal —> cognitiva-avaliativa 
PS​: as 3 —> dor de sofrimento (dimensão afetiva e cognitiva) 
○ fibras A delta​: processamento segmentar —> quadrante ântero 
lateral contralateral (TST) —> núcleo ventrobasal (tálamo) 
➢ córtex somato-sensorial (dor, dimensão sensorial) 
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Sensibilização Periférica e Central 
➔ sensibilização periférica 
● lesão tecidual, inflamação e terminações simpáticas 
○ sopa sensibilizadora: íons de hidrogênio, norepinefrina, bradicinina, 
histamina, íons de potássio, prostaglandinas, purinas, citocinas, 5-HT, 
leucotrienos, fator de crescimento neuronal, neuropeptídeos 
➢ transdução sensitiva —> nociceptor de alto limiar e de baixo 
limiar —> terminal somatossensorial primário central 
➔ sensibilização central 
● lesão tecidual, inflamação 
○ aumento da atividade neural —> despolarização do receptor NMDA 
(delta) no corno dorsal 
➢ despolarização excessiva: excitotoxicidade - diminuição dainibição - aumento da dor 
➢ expansão dos campos receptores: hiperexcitabilidade - 
aumento da dor 
➢ resposta amplificada no impulso aferente causadas pela lesão 
tecidual, nervosa e inflamação (dor exagerada e ​hiperalgesia 
- hipersensibilidade), o limiar é diminuído e as aferências 
não-nóxias se tornam dolorosas (​alodinia - insensível a dor), 
há expansão dos ​campos receptivos (​define a área do corpo 
na qual a estimulação leva o neurônio relé a descarrega​)​, além 
de dor difusa e sensibilidade aumentada 
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➢ 
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Mecanismos de Controle da Dor 
➔ teoria das comportas: alívio da dor 
● informações vindas das fibras aferentes ascendentes (A beta - toque e 
vibração) e A delta e C (mensagem de dor) são transmitidas, entram no 
corno dorsal da medula espinal, onde competem para ascenderem, as 
regiões supra-segmentares do SNC 
● os impulsos estimulam a substância gelatinosa (lâminas I e III de Rexed), 
inibindo a transmissão sináptica das fibras ​delta e C 
● as informações das fibras A beta são transmitidas aos centros cerebrais mais 
altos, já as delta e C, que transmitem as mensagens de dor, passam pelos 
neurônios II e não chegam aos centros sensoriais superiores 
➔ mecanismos descendentes 
● a estimulação das vias descendentes do trato dorsolateral da medula espinal 
pelos inputs das fibras aferentes A beta, A delta e C, resultam num reforço 
químico ao fechamento das comportas aos impulsos de dor conduzidos pelas 
fibras aferentes A delta e C 
● Dióxido-inibitório (DNIC ou CDNI) 
○ o input ascendente neural das fibras delta e C (e possível influência 
central) estimulam a região cinzenta periaquedutal no mesencéfalo, 
que estimula os núcleos da rafe na ponte e medula oblonga, ativando 
os mecanismos descendentes no trato dorsolateral da medula 
○ as fibras eferentes no trato dorso-lateral fazem sinapse com 
interneurônios encefalinérgicos (5-HT ou serotonina, é um 
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neurotransmissor), liberando encefalinas no dorso lateral, inibindo a 
transmissão sináptica dos impulsos aos neurônios aferentes II 
○ uma segunda via descendente que se projeta da ponte para o corno 
dorsal utiliza a norepinefrina para inibir a transmissão da dor 
○ 
(bloqueio do trato dorsolateral) 
➔ liberação de opióides endógenos 
● os aferentes delta e C (beta também) podem estimular a liberação de 
opióides endógenos 
○ beta-endorfina do hipotálamo e dinorfina liberada da PAG 
➔ influências afetivo-motivacional e cognitivo-avaliativa 
➔ modalidades analgesicas 
● física: 
○ calor: espasmos musculares = dor por local = ativação de 
nociceptores: reduzir espasmos alivia a dor 
➢ propriedades vasodilatadoras = aumento do metabolismo, 
fagocitose e fluxo sanguíneo = aumento da remoção de 
produtos catabólitos e do suprimento de oxigênio tecidual = 
cura e a reparação dos tecidos lesados = aumento da 
remoção dos componentes inflamatórios conhecidos por ativar 
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e sensibilizar as fibras aferentes primárias = redução do input 
inicial que é transmitido à medula espinhal e aos centros 
cerebrais superiores = diminuição da dor 
○ frio: diminui velocidade de condução dos nervos periféricos; a 
informação aferente à medula; a atividade dos neurônios da coluna 
dorsal da medula = redução da transmissão nociceptiva aos centros 
cerebrais superiores = diminuição da percepção da dor 
○ eletro-mecânica: comportas medulares ascendentes e sistemas 
opióides endógenos 
● manual: 
○ condição articular: reparação dos tecidos 
○ reduz espasmo muscular 
○ Influências benéficas sobre o ambiente químico articular (facilita 
processos de reparação dos tecidos) 
○ facilita processos inibitórios segmentares no SNC 
○ comportas: manipulação ativa mecanoceptores da cápsula articular e 
dos ligamentos periarticulares = estimulação de fibras de largo 
diâmetro 
○ vias descendentes inibitórias não opióides: ativação espinhal de 
receptores serotoninérgicos e noradrenérgicos 
● cinesioterapia: 
○ exercício: aumentam os níveis de beta-endorfina 
○ portadores de condições dolorosas: 
➢ exercício apresenta propriedade de antidepressiva, sensação 
de bem estar psicológico, possibilidade de socialização e 
distração em grupo