Flavanoides, Antocianos e Cumarinas

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Flavanóides, Antocianos e 
Cumarinas 
INTRODUÇÃO 
» Companhias farmacêuticas têm investido na pesquisa de 
novos fármacos a partir de plantas medicinais 
» Cerca de 35% dos medicamentos é proveniente de fontes 
naturais 
 
BIOGÊNESE: METABÓLITOS SECUNDÁRIOS 
 
 
COMPOSTOS FENÓLICOS 
» Apresentam uma hidroxila ligada a um anel aromático 
» Ações farmacológicas: 
❖ Antioxidante 
❖ Antiinflamatório 
❖ Antimicrobiana 
❖ Antitumoral 
❖ Antiagregante plaquetário 
❖ Outros 
 
FLAVANOIDES 
» Juntamente aos alcaloides constituem uma das classes de 
metabólitos secundários mais explorados no mercado 
mundial 
» Do latim , Flavus: amarelo 
» Fonte: encontrados em plantas, organismos de origem 
animal e microorganismos 
» Classe química de baixo peso molecular 
» Fórmula estrutural: 
 
» Um dos flavanoides mais explorados no mundo: 
• Quercetina, um produto reconhecidamente 
seguro, e que deve apresentar, no mínimo, cerca 
de 99,5% de pureza para se enquadrar nesse 
padrão 
» Critério de classificação dos flavanóides 
 
❖ Flavona: 
o Dupla ligação entre o C2 e o C3 
o Geralmente de cor amarela 
❖ Flavanona: 
o Não possui a dupla entre os C2 e o C3 
o Incolor 
❖ Flavonol: 
o Flavona acrescida de uma hidroxila no 
C3 
❖ Isoflavona: 
o Deslocamento do fenil do C2 para o C3 
o Incolor 
» Derivados dos flavanóides 
❖ São substituições que ocorrem na molécula, 
capazes de gerar uma nova denominação química 
 
 
» Outras classes de flavanoides 
Flavanóide Nome trivial Substituintes 
Chalcona Buteína 2’, 4’, 3,4-tetra- OH 
Aurona Sulfuretina 6, 3’, 4’ -tri-OH 
 
❖ Chalcona: abertura do anel C 
❖ Aurona: quando o anel C se abre e depois se torna 
cíclico 
 
» Isoflavonas: 
❖ Isoflavona (aglicona) da soja 
❖ Ação estrogênica: reduz sintomas da menopausa 
 
 
 
» Como podemos encontrar os flavanoides na natureza 
❖ Forma livre (aglicona): molécula orgânica que 
não tem nenhum açúcar ligado 
❖ O- ou C-Heterosídeo: ligado à fração orgânica da 
molécula, tem-se a ligação de um açúcar 
 
o Rutina: usada na formulação de medicamentos 
para aumentar a resistência capialar 
o A Rutina é o heterosídeo da Quercetina 
» Propriedades físico-químicas dos Flavanóides 
❖ Cristais 
❖ Solubilidade: exemplos de fatores que influem: 
o Forma livre ou conjugada com açúcares 
▪ Açúcares: dão um caráter mais 
polar à molécula 
▪ Livre: tendência a ser solúvel 
mais em solventes orgânicos 
o A posição do açúcar (heterosídeo) 
▪ Quando um açúcar está ligado à 
molécula por meio de um átomo 
de Oxigênio, o heterosídeo é 
possível de hidrólise 
▪ Já quando está ligado por meio 
de um átomo de C, ele não é 
hidrolisado 
o Natureza dos substituintes 
 
❖ Hidrólise: ácida, alcalina ou enzimática de 
C-Heterosídeos 
❖ Método de extração: depende da natureza 
química 
*Flavanoides: mais resistentes ao calor quando 
comparados com a cumarina* 
» Flavanóides: métodos analíticos 
❖ Ensaios cromáticos: por meio deles detecta-se a 
presença do analito de interesse pela mudança de 
coloração de uma solução 
❖ Espectrofotometria: usa-se a quantidade de 
absorção de luz para mensurar quanto analito está 
presente 
❖ Cromatografia 
Reagente Método 
AlCl3 Espectrofotometria 
Mg + HCl Reação cromática* 
 
*conhecida como reação da cianidina → detecta a presença 
de flavanóides em extratos vegetais 
 
*negativa para Chalconas e isoflavonas 
» Flavanoides: ações farmacológicas 
❖ Antiinflamatórias 
❖ Antioxidante 
❖ Aumento da resistência capilar 
❖ Tratamento de hemorroidas, varizes 
❖ Melhora na circulação sanguínea 
❖ Ajuda na memória 
❖ Venoruton ® 
❖ Outras 
» Flavanóides: Atividade antioxidantes 
❖ Homeostase celular: quando estamos saudáveis, 
em equilíbrio 
❖ Oxidantes (ex: ânion superóxido -O2): incluem 
materiais que tem efeito pro oxidante, que estão 
no estado de radical livre ou não. 
❖ Antioxidantes: Reduzem a produção de produtos 
do estresse oxidativo 
o Catalase: transforma peróxido de 
hidrogênio em água 
o Superóxido dismutase (SOD): enzima 
que transforma um ânion superóxido em 
peróxido de hidrogênio, que no 
organismo é transformado em água pela 
catalase 
o Glutationa reduzida (GSH): reestabelece 
níveis normais do estresse oxidativo 
 
» Estresse oxidativo: está envolvido na fisiopatologia 
de muitas doenças inflamatórias 
» Ao usar um antioxidante esta-se também 
controlando o estatus inflamatório do organismo 
 
» Flavanoides: possuem o poder de auxiliar os nossos 
mecanismos antioxidantes aumentando a produção de 
antioxidantes ou inibindo a produção de oxidantes 
ANTOCIANOS 
» Núcleo fundamental: 2-fenil-benzopirílico ou flavílio 
» Ocorrem na natureza num permanente estatus iônico, o 
que os torna moléculas instáveis 
» Biodisponibilidade comprometida: quando um PA 
atinge a circulação sanguínea, conseguindo deslocar-se 
para o seu sítio de ação 
» Antocianidinas 
» Antocianosídeos (heterosídeo)- mais estável 
» Açúcares: glicose, galactose, etc 
» Substituinte- Ligação: C3 e C5 do núcleo flavílio (anel 
“B”) 
» Etmologia: do grego 
Anthos: flor e kyanus: azul 
» Responsáveis pelas cores (azul, laranja, vermelho, 
violeta, etc) das flores, ocorrendo também nos frutos, 
folhas e raízes. 
» Emprego: 
❖ Aditivos na indústria alimentar: corantes naturais 
(vinhos, sucos e doces de confeitaria) 
❖ Desvantagens: instabilidade química, dificuldade 
de purificação e síntese 
» Propriedades físico-químicas 
❖ Solubilidade: aglicona e heterosídeo 
❖ Hidrólise: ácida ou enzimática (antocianidases) 
❖ Anfótera (caracterização) 
o pH ácido: vermelho 
o pH básico: azul 
 
CUMARINAS 
» Nome vulgar: fava-tonka 
» Denominação botânica: syn. Dypterix adorata Wild 
» Uso farmacêutico: flavorizante 
» Ocorrências: vegetais, fungos e bactérias 
» Fórmula estrutural 
 
» Biogênese das cumarinas 
 
» Origem biossintética: a partir de aminoácidos 
 
» Uma das primeiras cumarinas sintetizadas naturalmente 
é a 7-hidroxicumarina (difere do núcleo funsamental pela 
existência da hidroxila no C7) 
» Fórmula mais simples: 
 
»Derivados cumarínicos: 
 
» Extração: 
❖ Método 
❖ Solvente 
» Caracterização: 
❖ Cromatografia em Camada Delgada (CCD): 
método qualitativo 
❖ Revelador: KOH/UV 
❖ Cumarinas são termoláveis: sensibilidade a altas 
temperaturas 
» Cromatografia em Camada Delgada (CCD) 
❖ Objetivo: separar componentes de interesse de 
uma amostra 
❖ Fase móvel e fase estacionária (fixa) 
bola azul: + polar 
❖ Os componentes dessa amostra quando exposta a 
fase estacionária à móvel, eles tem disposições 
diferenciadas 
❖ Diferentes disposições devido às diferentes 
afinidades químicas 
❖ Constituintes com afinidade pela fase 
estacionária: polares 
❖ Quanto mais fortemente um soluto for adsorvido, 
mais lentamente ele se deslocará através da placa 
❖ Esse soluto desloca-se mais lentamente pois tem 
uma maior afinidade química pela fase 
estacionária 
❖ Quem tem menor afinidade química com a fase 
estacionária, desloca-se mais rápido e será 
adsorvido mais adiante 
❖ A fase móvel se desloca pela placa por 
capilaridade, eluindo (passagem da fase móvel ao 
longo da estacionária, o que proporciona a 
separação) 
 
❖ Sistema: fase estacionária, fase móvel e revelador 
❖ Parâmetro: Reference value- Rf 
❖ Substância química de referªência ou padrão de 
trabalho 
 
Cálculo → Rf = distância percorrida amostra 
 distância percorrida pelo solvente 
*Agora estamos na fase / etapa de avaliação da 
INTEGRIDADE ou pesquisa de marcadores do material 
vegetal* 
» Usando uma solução padrão podemos saber se aquela 
banda é a substância que estamos pesquisando 
» Compara-se o Rf da amostra analisada com o Rf do 
padrão. Se forem iguais ou tiverem valores muito 
próximos, com dispersão máxima de 5%, considera-se 
positivaa presença daquela substância 
» Se esse Rf for diferente, não se trata da mesma 
substância 
» O revelador auxilia na visualização. No caso da 
cumarina o revelador é o KOH na presença da luz UV 
»Ácido cis-o-hidroxicinâmico: meio alcalino 
» Trans-o-hidroxicinâmico: UV: emite fluorescência 
 »CLAE ou HPLC 
❖ Análise qualitativa / quantitativa 
❖ Cromatografia Líquida de Alta Eficiência 
❖ Este sistema separa, identifica e quantifica 
❖ Mesmo princípio da CCD 
❖ Fase estacionária, fase móvel 
❖ Detector: espectrofotométrico 
» Cumarina (1,2-benzopirona) 
❖ A hepatotoxicidade da cumarina depende do 
metabolismo diferencial interespécies 
 
 
» Propriedades farmacológicas das Cumarinas 
❖ Antiinflamatória 
❖ Antiagregante plaquetária 
❖ Anticoagulante: derivados do 4-hidroxicumarina 
❖ Hipolipidêmica 
❖ Relaxante Muscular 
❖ Hipotensora 
Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) – Química 
» Química: 
❖ Terpenos 
❖ Flavanóides 
❖ Hidrocarbonetos 
❖ Derivados do ácido anacárdico 
❖ Compostos nitrogenados 
 » Farmacologia: 
❖ Antagonista do PAF (fator que ativa plaquetas) 
❖ Antioxdante 
❖ Aprendizado e memória 
❖ Fluxo sanguíneo (microcirculação) 
❖ Efeito neuroprotetor 
» Extrato especial de Ginkgo biloba 
❖ Uso clínico: 
o Claudicação intermitente 
o Insuficiência cerebral 
*A qualidade do fitoterápico é um desafio* 
» Plantas cumarínicas: 
❖ Cumaru – Amburana cearensis 
❖ Guaco – Mykania glomerata 
❖ Chambá – Justicia pectoralis 
» Plantas ricas em Antocianos 
❖ Vaccinium myrtillus L 
o Família: Ericáceas 
o Nome vulgar: uva-do-monte 
o Habitat: Europa e América do Norte 
o Parte utilizada: frutos e folhas 
o Constituintes químicos: taninos, 
flavanóides e antocianidinas 
o Antocianosídios: cianidina, delfinidina, 
malvidina e ouros