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NEOPLASIAS Uma neoplasia pode ser caracterizada como um distúrbio do crescimento celular que é desencadeado por uma série de mutações adquiridas que afetam uma única célula e sua progênie clonal. Essas células neoplásicas realizam uma proliferação excessiva que ocorre independentemente de fatores fisiológico de crescimento. Todos os tumores apresentam dois componentes básicos: 1. Parênquima tumoral → formado por células neoplásicas clonais 2. Estroma reativo → composto por tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e componentes do sistema imune TUMORES BENIGNOS O tumor benigno é aquele que possui características consideradas relativamente inocentes, significando que ele permanece localizado, não disseminará para outras áreas e geralmente pode ser removido por cirurgia local. TUMORES MALIGNOS O tumor maligno é conhecido como câncer. Ele é capaz de invadir e destruir estruturas adjacentes e se disseminar para outras áreas (metástase). Geralmente, os tumores malignos apresentam um crescimento mais acelerado que os tumores benignos. Além disso, a taxa de crescimento dos tumores malignos normalmente é inversamente proporcional ao seu nível de diferenciação. NOMENCLATURA DE TUMORES Tecido de origem Benigno Maligno Tecido fibroso Fibroma Fibrossarcoma Tecido conjuntivo Condroma Condrossarcoma Tecido ósseo Osteoma Sarcoma osteogênico Tecido adiposo Lipoma Lipossarcoma Vasos sanguíneos Hemangioma Angiossarcoma Vasos linfáticos Linfangioma Linfangiossarcoma Músculo liso Leiomioma Leiomiossarcoma Músculo estriado Rabdomioma Rabdomiossarcoma Revestimento cerebral Meningioma Meningioma invasivo Tecido epitelial Adenoma ... Carcinoma... CARACTERIZAÇÃO DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA A diferenciação refere-se à extensão com que as células do parênquima neoplásico se assemelham às células normais, enquanto a falta de diferenciação refere- se a anaplasia. Em relação aos tumores benignos, as suas células neoplásicas são bem diferenciadas, ou seja, são muito semelhantes à célula normal, de forma que apenas o crescimento de tais células formando uma massa revela a natureza neoplásica. Já nas neoplasias malignas, existe uma ampla gama de diferenciação, havendo tumores diferenciados (com alterações morfológicas malignas) e tumores com A classificação dos tumores e seu comportamento biológico são baseados principalmente no componente parenquimatoso, enquanto o crescimento e disseminação são mais dependentes do estroma. células pouco diferenciadas (anaplásicas). Essa anaplasia está relaciona com uma série de alterações morfológicas: • Pleomorfismo → variação no tamanho e formato da célula. • Morfologia nuclear anormal → núcleos desproporcionalmente grandes para as células. • Mitoses → não são indicativo de neoplasia. • Perda de polaridade → crescimento anárquico e desorganizado das células. • Formação de grandes áreas centrais de necrose isquêmica nos tumores malignos. INVASÃO LOCAL O crescimento de cânceres (tumores malignos) é acompanhado de infiltração progressiva, invasão e destruição do tecido circundante, enquanto os tumores benignos crescem como massas expansivas que permanecem em seu local de origem e não possuem a capacidade de infiltrar, invadir ou realizar metástase. Normalmente os tumores benignos desenvolvem uma cápsula (contorno de tecido fibroso) o que torna o tumor mais definido, facilmente palpável, móvel e facilmente excisável por enucleação cirúrgica. Já os tumores malignos são pouco demarcados em relação ao tecido normal e não possuem um plano de clivagem bem definido. METÁSTASE Metástase é caracterizada pela propagação de um tumor para áreas que são fisicamente descontínuas com o tumor primário e é um fenômeno exclusivo das tumorações malignas. A probabilidade de um tumor formar metástase está correlacionada com a falta de diferenciação, invasão local agressiva, crescimento rápido e um grande tamanho, no entanto isso não é regra. A disseminação dos cânceres pode ocorrer por três vias: 1. Implante direto nas cavidades ou superfícies corpóreas 2. Disseminação linfática → é a principal via de disseminação dos carcinomas 3. Disseminação hematológica • Invasão localizada • Intravasamento endotelial • Transporte na circulação • Prisão em microvasos • Extravasamento endotelial • Formação de micrometástases • Colonização/ macrometástase Metaplasia → é caracterizada pela substituição de um tipo celular por outro. Displasia → é definida como crescimento desordenado. Linfonodo sentinela é o primeiro linfonodo em uma cadeia linfática regional acometido por linfa do tumor primário. COMPARAÇÃO ENTRE TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS Características Benigno Maligno Diferenciação Bem diferenciados Podem ser diferenciados ou terem pouca diferenciação (anaplasia) → estrutura atípica Taxa de crescimento Progressivo e lento, com figuras mitóticas rara e normais Irregular, geralmente o seu crescimento é rápido, com figura mitóticas que podem ser numerosas e anormais Invasão local Massa coesa, expansiva, bem demarcada que não invade ou se infiltra em outros tecido Localmente invasivo que infiltra tecido circundante Metástase Ausente Frequente, sendo mais comum em grandes tumores indiferenciados CÂNCER A carcinogênese é resultado do acúmulo de mutações, que levam a uma desregulação no crescimento celular, fazendo que essas células apresentem um crescimento ilimitado e autônomo. Esse dano genético (mutação) pode ser causada por agentes extrínsecos (substâncias químicas, energia radiante, agentes microbianos), fatores hereditários ou pode ser causado de maneira espontânea e aleatória. É importante saber que a formação do câncer é originada a partir da expansão clonal de uma única célula precursora que sofreu dano genético, ou seja, os tumores são clonais. MARCAS CELULARES E MOLECULARES DO CÂNCER Os cânceres apresentam alterações fundamentais na fisiologia célula, consideradas como capacitadoras pois promovem a transformação celular e a progressão subsequente do tumor. • Autossuficiência nos sinais de crescimento • Insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento • Metabolismo celular alterado • Evasão da apoptose • Potencial de replicação ilimitado • Indução da angiogênese • Capacidade de invasão e metástase • Capacidade de evasão da resposta imune do hospedeiro A aquisição dessas marcas podem ser aceleradas pela instabilidade genômica e pela inflamação promotora do câncer.
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