Neurotrasmissores e o comportamento humano

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Neurotransmissores e comportamento humano
Neurotransmissores e suas classes 
· O sistema nervoso utiliza uma combinação de sinais químicos e elétricos para a comunicação de longa distância. 
· Um sinal elétrico percorre uma célula nervosa (neurônio), onde é traduzido em um sinal químico secretado pelo neurônio. Sinal elétrico sinal químico 
· Substâncias químicas secretadas pelos neurônios são chamadas de moléculas neurócrinas.
· As moléculas neurócrinas podem ser agrupadas informalmente em classes, de acordo com a sua estrutura: (1) acetilcolina, (2) aminas, (3) aminoácidos, (4) peptídeos, (5) purinas, (6) gases e (7) lipídeos.
· Se uma molécula neurócrina se difunde do neurônio através de um estreito espaço extracelular (fenda sináptica) até uma célula-alvo e tem um efeito de início rápido, ela é denominada neurotransmissor.
 
Neurotransmissores são mensageiros químicos de ação rápida, tem a função de biossinalização (transmissão dos impulsos nervosos)
· Critérios para determinar se uma substância é um neurotransmissor:
1-A substância deve ser sintetizada em neurónios pré-sinápticos;
2-A substância deve ser armazenada em vesículas nos terminais sinápticos; 
3-A substância deve ser liberada após um estímulo nervoso;
4- A substância deve atuar em receptores específicos pré ou pós-sinápticos; 
5-A substância deve ser removida ou degradada após exercer a sua ação;
6-A aplicação exógena dessa substância deve mimetizar o efeito pós-sináptico.
· Classes: 
 Acetilcolina (ACh):
-Sintetizada a partir da colina e da acetil-coenzima A 
-Molécula pequena encontrada em fosfolipídios 
-Receptores colinérgicos: os principais são os nicotinícos (nicotina é agonista) ou muscarínicos (muscarina é agonista)
Aminas: 
-Derivados de aminoácido
-A noradrenalina é o principal neurotransmissor da divisão simpática autônoma do SNP.
Aminoácidos: 
-Glutamato é um neurotransmissor excitatório do SNC. Age como neuromodulador, sua ação depende do tipo de receptor que se ligará 
-Aspartato é excitatório apenas em algumas regiões do cérebro
 
*Neurotransmissor excitatório despolariza a célula alvo, abrem canais iônicos (deixa a célula mais positiva)
-GABA (ácido gama-aminobutíruco) é um neurotransmissor inibidor que age no encéfalo.
*Neurotransmissor inibidor hiperpolariza as células alvo, abrem os canais de Cl- para que ele entre, tornando a célula mais negativa 
Peptídeos: 
-Atuam como neurotransmissores, neuro moduladores e neuro-hormônios 
-Peptídeos opioides (encefálica e endorfinas) —> medeiam o alívio da dor, ou analgesia 
Purinas:
-Adenosina, a adenosina monofosfato (AMP) e a adenosina trifosfato (ATP) podem atuar como neurotransmissores
Gases: 
-Óxido nítrico é um gás instável e quando atua como neurotransmissor se difunde livremente pelas células alvo 
Lipídeos:
Sistema comportamental:
· O sistema comportamental é um importante modulador do processamento cognitivo e sensorial
· Controla os níveis de consciência(estado de alerta do corpo, a consciência de si e do meio) e os ciclos sono-vigília 
· Os neurônios conhecidos coletivamente como sistemas de moduladores difusos se originam na formação reticular no tronco encefálico e projetam seus axônios para grandes áreas do encéfalo
· Há 4 sistemas moduladores difusos (denominados de acordo com seus neurotransmissores: noradrenérgico (noradrenalina), serotoninérgico (serotonina), dopaminérgico (dopamina) e colinérgico (acetilcolina).
· Sistemas moduladores difusos regulam as funções do encéfalo por influenciar a atenção, a motivação, a vigília, a memória, o controle motor, o humor e a homeostasia metabólica
Sistema modulador serotoninérgico:
· Esses neurônios sintetizam, armazenam e liberam serotonina como neurotransmissor 
· Estão envolvidos em inúmeras funções difusas, como humor, sono, apetite e regulação da temperatura, bem como percepção da dor, regulação da pressão arterial e vômitos
· Neurotransmissor Serotonina
-Sintetizada a partir do aminoácido triptofano, pela ação da enzima triptofano-5-hidroxilase
-Triptofano é um aminoácido encontrado em alimentos como banana, ovos e leguminosas
-“Hormônio da felicidade”
-Origem: núcleos da rafe no SNC e pelas células enterocromafins no trato gastrointestinal. 
-Tem interferências no humor, estando relacionado a: Depressão psiquiátrica, ansiedade e enxaqueca 
-Atuação: prosencéfalo —> efeito excitatório e inibitório 
-Efeitos: 
-Modula as emoções 
- Controla estado de alerta, ciclo do sono, humor (sensação de bem-estar) , e agressividade, processamento de informações e as emoções 
-Aumenta apetite
-Percepção da dor e regulação da temperatura corporal
-Inibidor das vias da dor na medula espinhal —> controla o humor —> facilita o sono 
-Sistema nervoso: tanto no SNC quanto no SNP 
-Sistema cardiovascular: vasoconstritor (exceto no coração e músculo esquelético – vasodilatador)
-TGI: estimula a peristalte 
-Melatonina é produzida pela seratonina 
Níveis reduzidos: 
 -Menos serotonina no SNC causa desordens de humor e depressão. Assim, esses pcts são tratados com medicamentos que impedem a receptação da serotonina (mantendo-a na fenda) 
-Comportamentos agressivos e suicídio 
-Mau humor pela manhã e sonolência durante o dia, perda de ânimo
Sistema modulador Noradrenérgico:
· Neurotransmissor Noradrenalina 
Sintetizada pela ação da dopamina-B-hidroxilase (catalisa a produção de noradrenalina a partir da dopamina). É uma catecolamina 
Origem: glândula adreal, locus ceruleus e neurônios noradrenérgicos
Atuação: receptores alfa adrenérgicos e beta adrenérgicos, ambos excitatórios
Maior afinidade com receptor beta
Função:
-Energia e memória 
- Regulação da alerta (+ atencão) 
- Fuga e luta (beta)
-Bom humor
-Controle da ansiedade
- Sistema de punição
-Simpática autônoma 
- Aprendizado e memória;
aumento do Estresse agudo e ansiedade; diminuição do Estresse crônico e depressão;
A queda de noradrenalina pode ser responsável por quadros depressivos 
Sistema de punição – noradrenalina é estimuladora da punição 
· A estimulação nessas áreas faz com que o animal mostre todos os sinais de desprazer, medo, terror, dor, punição e até mesmo doença.
· Estímulos que causem dor 
· Auxilia na seletividade das informações que armazenamos
· Por meio dessa técnica, as áreas mais potentes para as tendências de punição e fuga foram encontradas na substância cinzenta circundando o aqueduto de Sylvius, no mesencéfalo, e se estendendo para cima, para as zonas periventriculares do hipotálamo e tálamo. 
· Áreas de punição menos potentes foram encontradas em algumas localizações da amígdala e do hipocampo.
· A estimulação dos centros de punição pode, muitas vezes, inibir por completo os centros de recompensa e prazer, mostrando que punição e medo podem prevalecer sobre prazer e recompensa.
· A estimulação forte dos centros de punição do cérebro, especialmente na zona periventricular e na região lateral do hipotálamo, faz o animal (1) desenvolver postura defensiva; (2) estender as garras; (3) levantar sua cauda; (4) sibilar; (5) cuspir; (6) rosnar; e (7) desenvolver piloereção, olhos arregalados e pupilas dilatadas. Além disso, até a menor provocação causa ataque selvagem imediato. Esse é aproximadamente o comportamento que se esperaria do animal que está sendo gravemente punido, sendo o padrão de comportamento chamado fúria ou ira.
Sistema modulador Dopaminérgico:
· Neurotransmissor Dopamina
Sintetizado a partir da tirosina no citoplasma do neurônio 
Origem: substância negra, lobo pré-frontal, hipotálamo
A sua biossíntese inicia-se com a hidroxilação da tirosina a DOPA, pela enzima tirosina hidroxilase, que de seguida é descarboxilada a dopamina.Ela fica armazenada em vesículas sinápticas
Atuação: excitatória (via receptores D1) ou inibitória (via receptores D2) 
Função:
-Centro do prazer 
- Atenção, memória e aprendizado;- Humor; 
-Sensação de prazer e motivação 
- Controle dos estímulos nervosos;
-Controle motor – movimentos voluntários 
 
Sistema de recompensa:
· Estímulos prazerosos —> aumento dos níveis de dopamina no SRC (felicidade)
· Sistema de recompensa cerebral é formado por : núcleo accubens e área tegumentar ventral (processo de aprendizado e motivação) 
· Ligado ao sistema límbico: hipocampo, hipotálamo e amígdalas 
· Medeia o “querer motivacional da recompensa” ex: comemorar os marcos de um novo habito para se sentir motivado a continuar
· “saliência de incentivo”
· (estímulos se tornam motivacionalmente atrativos)
Compreender o efeito dos outros neurotransmissores no comportamento humano
GABA: ( Ácido Gama Amino Butírico )
Função: juntamente com a glicina = neurotransmissores inibitórios mais importantes do SNC;
Origem: células de Purkinje (cerebelo)
-aumenta a letargia
-responsável pela sintonia fina e coordenação dos movimentos
-reduz a euforia
-sono e tônus muscular (relaxamento)
-afeta a atenção e a memória 
Secreção: terminais nervosos da medula espinhal, cerebelo, gânglios da base e outras regiões do cortex
- É o principal neurotransmissor inibitório do encéfalo. O processo inibitório ocorre quando o GABA se liga ao receptor, permitindo dessa forma a entrada de Cloro para dentro da célula.
- Responsável pela sintonia fina e coordenação dos movimentos entre outros.
- Há hipóteses de que a deficiência de GABA leva a algumas formas de
esquizofrenia. Nesse sentido a deficiência da inibição GABAérgica seria o
distúrbio primário para a atividade estriatal dopaminérgica excessiva no transtorno.
- Drogas como o Valium, ressaltam o efeito do GABA na sinapse.
- Outros neurotransmissores inibidores são a glicina e a taurina.
 Conhecer as consequencias clínicas em doencas
Doença de Parkinson - acontece devido à degeneração de neurônios dopaminérgicos oriundos da substância negra, que enviam as suas projeções para o estriado, o qual está envolvido no controle motor do movimento.
A doença de Parkinson é tratada com L- DOPA, dopamina nos neurônios sobreviventes, aumentando a quantidade desse neurotransmissor que promove um aumento na síntese de disponível para a liberação.
Acúmulo de corpos de levi 
Sintomas:
- lentidão motora (bradicinesia),
- a rigidez entre as articulações do punho, cotovelo, ombro, coxa e tornozelo,
- os tremores de repouso notadamente nos membros superiores e geralmente
predominantes em um lado do corpo quando comparado com o outro e, finalmente,
- o desequilíbrio.
Estes são os chamados “sintomas motores” da doença, mas podem ocorrer também
“sintomas não-motores” como diminuição do olfato, alterações intestinais e do sono.
Esquizofrenia - é uma patologia causada pelo excesso de dopamina liberada para o terminal pós-sináptico, causa efeito neurotóxico . Há a hipótese que existe uma excessiva estimulação dopaminérgica no lobo frontal (causado talvez pela ativação de genes). É tratada por drogas que bloqueiam a ligação da dopamina no receptor pós-sináptico. Medicação antipsicótica D2, ocorre mais em homens 
Doença de Alzheimer (DA) - está associada, em 90% dos casos, com perda de neurônios colinérgicos do prosencéfalo basal e hipocampo.É uma doença degenerativa do cérebro que acomete pessoas com mais idade.
 Funções cerebrais como memória, linguagem, cálculo, comportamento são comprometidas de forma lentamente progressiva levando o paciente a uma dependência para executar suas atividades de vida diária.
-É um processo diferente do envelhecimento cerebral, pois ocorrem alterações patológicas no tecido cerebral como deposição de proteínas anormais e morte celular.
-Nessa doença ocorre modificações nas funções de alguns neurotransmissores, neuropeptídeos e fatores de crescimento como acetilcolina (ACh), somatostatina e fator neurotrófico derivado do cérebro são agravantes na DA.
-Os sistemas excitatórios glutamatérgicos e colinérgicos são severamente afetados na DA, devido à perda significativa de células nesses sistemas e ao rompimento de seus componentes moleculares. Como resultado, o equilíbrio excitatório/inibitório é perturbado no cérebro, o que pode estar relacionado com déficits na memória e na aprendizagem, características da condição.
-O tratamento é feito mediante medicamentos paliativos, os quais podem ser inibidores da acetilcolinesterase (donepezila, rivastigmina e galantamina) ou um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato ( memantina).
Depressão(transtorno depressivo maior):
É um distúrbio mental grave por afetar diversas áreas da vida do indivíduo que se vê sem interesse em nada, perde a capacidade de se sentir alegre, tem uma tristeza profunda, baixa autoestima, insônia, entre várias outras alterações que levam ao comprometimento do cotidiano.
Possíveis causas da depressão: genética, eventos vitais (relacionado à eventos estressantes que podem desencadear a depressão) e a bioquímica cerebral (deficiência de algumas substâncias, como deficiência de serotonina, noradrenalina e dopamina, podem desencadear a depressão).
Tratamento: geralmente é medicamentoso com o aumentando as concentrações de serotonina, por exemplo, e psicoterápico.
Prevenção: alimentação saudável ( com fontes de triptofano, por exemplo), prática de atividade física, ter uma rotina de sono adequada, evitar estresse e realizar atividades prazerosas.