Agentes antifúngicos

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Divididos em duas classes: 
1. Antifúngicos sistêmicos – podem ser apresentados 
como medicamentos tanto de via oral (para 
infecções mucocutânea) como por via parenteral 
2. Tópicos para infecções mucocutâneas 
Agentes antifúngicos sistêmicos 
- Anfotericina B 
o É um polieno macrolídeo anfotérico 
o Hidrossolubilidade em valores extremos de pH 
o É quase insolúvel em água, mas foi formulada para 
infusão IV através da formação de um complexo 
com o sal biliar desoxicolato. 
 
o Principais condic ̧ões que indicam o uso da ABL são 
leishmaniose visceral, histoplasmose do sistema 
nervoso central, histoplasmose disseminada 
refratária à ABD, blastomicose no sistema nervoso 
central ou pacientes intolerantes à ABD 
o Mecanismo de ação 
 
A atividade antifúngica da anfotericina B depende de 
sua ligação a um grupo esterol, principalmente 
ergosterol, presente na membrana de fungos 
sensíveis 
 
 
Em virtude da interac ̧ão com os esteróis das 
membranas celulares, os agentes poliênicos 
parecem formar poros ou canais 
 
 
O resultado consiste em aumento da 
permeabilidade da membrana, permitindo o 
extravasamento de uma variedade de pequenas 
moléculas 
o OBS: há algum nível de ligação com os esteróis da 
membrana humana (colesterol), o que provavelmente 
contribui para a toxicidade proeminente do fármaco 
o Resistência fúngica - Os mutantes selecionados 
in vitro para resistência à anfotericina B 
substituem o ergosterol por determinados 
esteróis precursores 
o Atividade antifúngica - Candida spp; Cryptococcus 
neoformans; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides 
immitis; Paracoccidioides braziliensis ( Candidíase, 
criptococose, blastoplasmose, histoplasmose, 
mucomicose rinocerebral ) 
- Flucitosina 
o Potente agente antifúngico 
o Seu espectro de ação é muito menor do que o da 
anfotericina B 
o É rapidamente bem absorvida no trato 
gastrointestinal; > 90% 
o Havendo comprometimento renal seus níveis 
aumentam com rapidez e podem provocar reações 
tóxicas; 
o Efeito adverso -->pode deprimir a função da 
medula óssea --> levar ao desenvolvimento de 
leucopenia e trombocitopenia 
o Atividade antifúngica – A flucitocina tem atividade 
útil contra Cryptococcus neoformans, Candida spp. 
o Mecanismo de ação 
 
A flucitosina é captada pelas células fúngicas por 
meio da enzima citosina permease 
 
 
É convertida em nível intracelular em subprodutos 
que inibem a síntese de DNA e RNA 
o OBS: não é usada de forma isolada devido efeito 
sinergico com outros agentes —> É utilizada 
predominantemente em combinação com a 
anfotericina B; A sinergia pode estar relacionada 
com o aumento da penetrac ̧ão da flucitosina pela 
membrana das células fúngicas lesionadas pela 
anfotericina 
o Todos os fungos sensíveis são capazes de 
desaminar a flucitosina em 5-fluorouracil —> 
produz um importante metabólito inibidor da 
timidilato sintetase comprometendo a síntese de 
DNA 
o OBS: células dos mamíferos não convertem a 
flucitosina em fluorouracil —> importante para a 
ação seletiva desse composto 
- Imidazólicos e Triazólicos 
o Mesmo espectro antifúngico e o mesmo 
mecanismo de ação 
o Triazólicos sistêmicos são metabolizados mais 
lentamente e exercem menos efeito sobre a 
síntese de esteróis humanos do que os imidazólicos; 
 
 
Agentes Antifungicos 
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o Devido a essas vantagens, os novos congêneres 
em desenvolvimento são, em sua maior parte, 
triazólicos 
- Azóis 
o Imidazois = cetoconazol, miconazol e clotrimazol 
(dois últimos são de tratamento tópico) 
o Triazois = Itraconazol, fluconazol, voriconazol e 
posaconazol 
o Atividade antifúngica deles —> resulta da reduc ̧ão 
da síntese do ergosterol por meio da inibição de 
enzimas do citocromo P450 fúngicas 
o Toxicidade seletiva deles resulta de sua maior 
afinidade pelas enzimas fúngicas do citocromo P450 
do que pelas humanas (imidazois tem grau menor 
de seletividade do que os triazois) 
o Mecanismo de ação 
 
O principal efeito sobre os fungos consiste na 
inibic ̧ão da esterol 14- α-desmetilase 
 
 
Levando ao comprometimento da síntese de 
ergosterol na membrana citoplasmática 
 
 
Comprometendo as funções de determinados 
sistemas enzimáticos ligados à membrana, como a 
ATPase e as enzimas do sistema de transporte de 
elétrons, inibindo, assim, o crescimento dos fungos. 
o Atividade antifúngica - Candida albicans; Candida 
tropicalis; Candida neoformans; Blastomyces 
dermatitidis; Paracoccidioides brasiliensis 
o Efeitos colaterais e interações medicamentosas – 
relativamente atóxicos; reação adversa mais 
comum é o desconforto gastrointestinal —> todos 
tendem a produzir interações medicamentosas 
porque afetam o sistema de enzima dos citocromos 
P450 dos mamíferos em alguma extensão 
o Bastante utilizado no tratamento da candidíase; 
o Quase completamente absorvido pelo trato 
gastrointestinal; 
o A biodisponibilidade não é alterada pela presença de 
alimentos nem pela acidez gástrica; 
o Pode-se observar a ocorrência de náuseas e 
vômitos com doses superiores a 200 mg/dia. 
- Itraconazol 
o Atividade antifúngica potente —> efetividade pode 
ser limitada pela biodisponibilidade reduzida 
o Formulações + modernas —> utilizaram a 
ciclodextrana como moléculas transportadoras para 
aumentar a solubilidade e a biodisponibilidade 
o Muito utilizado no tratamento de dermatofitose e da 
onicomicose 
 
 
 
- Equinocandinas 
o São ativos contra Candida e Aspergiloses 
o Formam a classe mais nova de agentes antifúngicos 
o São grandes petídeos cíclicos ligados a um ácido 
graxo de cadeia longa 
o Caspofungina, micafungina e anidulafungina 
o Agem ao nível da parede celular fúngica inibindo a 
síntese do beta (1-3) glicano. Isso resulta em ruptura 
da parede celular fúngica e morte celular 
- Griseofulvina 
o Mecanismo de ação - A griseofulvina causa ruptura 
do fuso mitótico através de sua interação com os 
microtúbulos polimerizados 
o Uso terapêuticos - Doenças micóticas da pele, dos 
cabelos e das unhas causadas por Microsporum, 
Trichophyton ou Epidermophyton. 
o Agentes Antifúngicos Sistêmicos Orais para 
infecção mucocutânea 
Agentes antifúngicos tópicos 
o Em geral, sem sucesso para micoses das unhas 
(onicomicose) e do cabelo (tinea do couro 
cabeludo) 
o Classes de fármacos de uso tópico: imidazólicos e 
triazólicos 
o Útil em muitas infecc ̧ões fúngicas superficiais como 
aquelas confinadas ao extrato córneo, à mucosa 
escamosa ou à córnea 
- Imidazólicos e triazólicos de uso tópico 
o Aplicação cutânea: As preparações para uso 
cutâneo mostram-se eficazes na tinea do corpo, na 
tinea do pé, na tinea crural, e na tinea cutânea; 
o Aplicação vaginal: Os cremes, os supositórios e os 
comprimidos vaginais constituem as preparações de 
escolha na candidíase vaginal; 
o Aplicação oral: O uso de pastilhas orais de 
clotrimazol é apropriadamente considerado como 
terapia tópica – candidíase orofaríngea. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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