Barreiras Imunológicas

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Características Gerais da Imunidade nas Barreiras Epiteliais - Capítulo 14: imunidade 
especializada em barreiras epiteliais 
 
Os sistemas imunes regionais incluem os sistemas imunes de mucosa, que protegem as 
barreiras de mucosa gastrintestinal, broncopulmonar e geniturinária, além do sistema imune 
cutâneo (pele). Apresentam uma organização anatômica básica, com uma camada epitelial 
externa , um tecido conectivo subjacente contendo vários tipos celulares mediadores das 
respostas imunes a organismos que invadem através do epitélio, e tecidos linfoides 
secundários drenantes locais ou mais distantes. 
Essas coleções de células imunes , muitas vezes chamadas tecido linfoide associado à 
mucosa (MALT) , são sítios de desenvolvimento de algumas respostas imunes adaptativas 
especializadas para a mucosa particular. Contêm tipos de células e moléculas especializadas 
subpopulações de DCs ( células de Langerhans na pele), células transportadoras de antígeno 
( células M no intestino), linfócitos T ( células T y 𝞂 nos epitélios), subpopulações de linfócitos B 
(plasmócitos e células B produtoras de IgA) e várias células linfoides inatas (ILCs). 
 
GALT: tecido linfóide associado ao trato gastrointestinal ; NALT: tecido linfóide associado ao nariz ; 
BALT: tecido linfóide associado aos brônquios ; SALT: tecido linfóide associado à pele ; 
VALT: tecido linfóide associado aos vasos sangüíneos . 
 
Imunidade no Sistema Gastrintestinal 
 
 
 
O sistema imune 
gastrintestinal é o maior e mais 
complexo devido ao número de 
linfócitos localizados no tecido e 
quantidade de anticorpos lá produzidos 
e por ser maior do que todas as outras 
partes do sistema imune combinadas. 
 
 
 
O intestino previne infecções de três modos principais: 
- A presença de uma espessa camada de muco no epitélio intestinal que afasta a maior parte 
dos microrganismos presentes no lúmen. 
- Peptídeos antibióticos produzidos pelas células epiteliais intestinais, os quais matam 
patógenos presentes no lúmen ou diminuem sua entrada no epitélio. 
- IgA produzida por plasmócitos na lâmina própria , a qual é transportada para dentro do 
lúmen e neutraliza os patógenos antes que possam entrar através do epitélio. 
Imunidade Inata no Trato Gastrintestinal 
A imunoproteção inata no intestino é mediada em parte pelas barreiras físico-químicas 
fornecidas pelas células epiteliais mucosas e suas secreções de muco. As células epiteliais 
intestinais adjacentes são unidas por proteínas que formam as tight junctions (zonas de 
oclusão), as quais bloqueiam o movimento dos microrganismos entre as células para 
dentro da lâmina própria, além de produzirem substâncias antimicrobianas, como defensinas. 
TLRs e NLRs são receptores celulares expressos nas células epiteliais intestinais que 
promovem respostas imunes a patógenos invasores, mas também limitam as respostas 
inflamatórias dirigidas a bactérias comensais, reguladas pelos níveis de expressão ou 
expressão compartimentalizada apenas em certos locais. 
 
Células caliciformes → secretam proteínas denominadas mucinas , as quais formam uma 
barreira física viscosa que impede os microrganismos de entrar em contato com o 
revestimento epitelial do trato gastrintestinal. 
Células M → fazem a distribuição de antígeno , encontradas nas estruturas em forma de 
cúpula especializadas que recobrem os tecidos linfoides; 
Células de Paneth → secretoras de peptídeos antibacterianos, as defensinas , produzidas que 
conferem proteção imune inata contra bactérias luminais . 
 
A maioria das ILC3s existentes no corpo são encontradas no intestino, secretam IL-17 e IL-22 , 
as quais promovem resposta inflamatória aguda aos microrganismos e intensificam a função 
de barreira da mucosa intestinal, estimulando a produção de defensinas e intensificando a 
função da tight junction epitelial. As ILC2s exercem um importante papel inicial na imunidade 
inata intestinal contra os helmintos , secretando IL-5 e IL-13 . 
 
Imunidade Adaptativa no Trato Gastrintestinal 
A principal forma de imunidade adaptativa no intestino é a imunidade humoral dirigida aos 
microrganismos no lúmen. Essa função é mediada principalmente por anticorpos IgA 
secretados no lúmen intestinal, os quais impedem que os comensais e patógenos 
colonizem e invadam cruzando a barreira epitelial mucosa. 
A dominância da IgA nas secreções mucosas, especialmente no intestino, é em virtude do 
fato de as células B ativadas nesses sítios tenderem a sofrer troca de classe para IgA , e 
as células B produtoras de IgA tenderem a residir no intestino. 
 
- Células Th17: exercem papel especial 
na manutenção da função da barreira 
epitelial da mucosa, devido às duas 
citocinas que produzem, IL-17 e IL-22 . 
- Células Th2: são efetivas na 
eliminação dos vermes helmintos , as 
citocinas IL-4 e IL-13 cooperam na 
intensificação das secreções de fluidos 
e muco , bem como na indução da 
contração da musculatura lisa e 
motilidade intestinal . 
- Células Tregs: principais mecanismos 
para controlar as reações 
inflamatórias , produtoras de IL-10 , são 
mais abundantes no MALT do que nos 
demais órgãos linfóides. 
Anatomia Funcional do GALT 
As estruturas mais proeminentes do GALT são as placas de Peyer , encontradas sobretudo 
no íleo distal. As placas de Peyer têm a estrutura de folículos linfóides, com centros 
germinativos contendo linfócitos B, células T auxiliares foliculares, células dendríticas 
foliculares e macrófagos. 
Uma das principais vias de distribuição de antígeno a partir do lúmen para o GALT é por 
meio de células M , cuja principal função é o transporte transcelular de várias substâncias 
desde o lúmen intestinal, através da barreira epitelial e para as células apresentadoras de 
antígeno subjacentes. 
Os linfócitos efetores gerados no GALT e nos linfonodos mesentéricos são marcados com 
propriedades seletivas de homing intestinal dependente de receptores de integrina e de 
quimiocina , e circulam a partir do sangue de volta para dentro da lâmina própria do 
intestino . O fenótipo de homing intestinal das células B produtoras de IgA e das células T 
efetoras é imprimido pelasDCs , por meio da ação do ácido retinoico durante o processo de 
ativação da célula T.