RESPOSTA IMUNE ÀS INFECCÕES 3009

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RESPOSTA IMUNE ÀS INFECCÇÕES 30/09/20
1 –ESTÁGIO DE PENETRAÇÃO DO MICROORGANISMO 
A- Aderência do epitélio: (BARREIRAS mecânicas, químicas e biológicas)
B- Infecção local : ( atravessam as barreiras e não se disseminam por conta de outras defesas inatas como fagócitos, proteínas de fase aguda, complemento e células NK)
Essas A e B – Resposta imune inatas que acontece entre 0-96 h 
C- Disseminação linfática
D- Resposta imune adaptativa 
Se esse MO sai do local, ativa a resposta adaptativa, após as 96h
 Resposta imune normal é dividida em duas categorias,a imunidade inata e a adquirida.
RESPOSTA IMUNE INATA 
 Funções:
Reconhecimento do agente 
Ativação da i. Adaptativa 
Eliminação de subs. Indesejadas 
Células:
Neutrofilos e monócitos – facociticas – estão presentes em infeções bacterianas.
Os monócitos são cel. Circulantes no vaso que quando vão para o tecido são convertidos em MACRÓFAGOS. O macrófago além de ser fagocitico ele é uma APC.
As dentriticas são APC profissionais 
Imunidade inata tem componentes celulares e humorais.
Proteinas molerculares de padrão do patógenos –PAMPs. 
Confere característica especificas. A forma como a imunidade inata reconhece é devido aos receptores celulares existente em vários compartimentos.
A liberação de proteínas das células ( DAMPS) são padrões moleculares de dano celular
RECEPTORES CELULARES DE RECONHECIMENTO DE PADRÃO
 TOLL-LIKE 
- São receptores TRANSMEMBRANA e também presentes nas VESÍCULAS ENDOSSOMAIS.
- São 10
- TLR- 5: FLAGELINA 
- TLR- 1/6 : LIPOPEPTÍDEOS 
- TLR-4: Reconhece o pamps LPS ( bactérias gram negativas por exemplo). Ele fica próximo ao CD4 que é uma proteína estimulatoria presente em linfócitos, macrófagos 
- Deficiencia de TLR-4 – infecções graves 
-MYD88 é uma proteína da região intracelular do receptor TLR 
- TRAM/TRIF: Amplifica sinais / presentes nos receptores diversos/são tirosina-quinases, doam fosfato e ativam 
- RIP ativado pelo MYD88 doa fosfato para o NEMO ( inibidor capa gamma);o nemoo doa o fosfato que recebeu para o inibidor kapa A alfa(IKA) e inibidor kapa Beta(IKB). Esses inibidores prendem no citoplasma o NF-KB ( nf capab) que é um fator de transcrição.Quando o nemo doa os fosfato para o IKA E IKB eles tem cisteina. Isso permite que proteínas se liguem aos IKA E IKB, que são proteínas chamadas UBIQUITINA. – PROCESSO CHAMADO DE UBIQUITINAÇÃO 
Ao se ligar , a ubiquitina sinaliza para que o proteossoma(o) seja ativado e possa degradar o IKA e IKb,liberando cisteinases e 
Ao degradar os inibidores o NFKB sai do citoplasma e vai para o núcleo celular e lá ativa citocinas inflamatórias como Interleucinas 1,2...
Essa via de ativação do NF KB É A VIA CLÁSSICA.
Isso significa que esses processos inflamatórios se da graças a ativação o NF KB no núcleo.Quando ele ta inativo ele ta no citoplasma e ativo ele está no núcleo.
O TLRS dos endossomas são o TLR9 E TLR7.- bactérias intracelulares.
NOD-LIKE 
- SÃO CITOPLÁSMATICOS 
- Cabeça carboxi-terminal e na extremidade tem cabeça amino-terminal( sensor )
-Quando a bactéria é intracelular, ela ativa esse sensor e tem doação de fosfato, ativação de proteínas adaptadoras que se associa aos sensores- e esse sinal dos dois leva a ativação de uma PROCASPASE 1, e vai converte-la em caspase 1 que ativa o INFLAMOSSOMO.
OBS:O sinal do TLR vai fazer que ocorre a ativação do PRO-IL1B( uma daquelas proteínas inflamatórias- inflamação aguda) que pela ação do inflamossomo transforma de IL-1B- levando uma quimiotaxia e Febre.
OUTROS RECEPTORES 
Receptores de lectina tipo c – reconhecem glicanas – estão presentes em células que reconhecem glicanos de fungos – RECONHECIMENTO DE FUNGOS.
IMUNIADE ADAPTATIVA 
Existem dois tipos de imunidade adaptativa :
Humorais : Linfocitos B- produção de anticorpo – Microorganismo EXTRACELULAR
Celular : Linfocito T – microorganismos INTRACELULAR
- É uma resposta especifica, mais rápida 
- Linf T naives – quando tem um sinal de MO, ele faz com que o Naive tenha duas respostas:
 Quando ele é sensibilizado sofre diferenciação, especifica para o antígeno, para linfócitos EFETORES.
A outra resposta dele é proliferação,que faz com que mais células sejam produzidas e mais células sejam estocadas. – CÉLULAS DE MEMORIA.
- Essas células efetoras e de memoria são capazes de eliminar o MO.
- Linf. T e B são heterogêneos,Estão circulantes, tanto no sangue quanto no sistema linfático, qualquer alteração eles detectam – VIGILÃNICA IMUNOLÓGICA 
CLONE LINFÓCITÁRIO – grupos de linfócitos que tem a mesma especificidade contra o antígeno especifico – EXPANSÃO CLONAL
SELEÇÃO CLONAL – produção de um linfócito especifico daquela antígeno 
A expressão de receptores diferentes é chamado de RECOMBINAÇÃO SOMÁTICA- tem enzimas com genes RAG1/RAG2 que ajudam nessa recombinação, se a pessoa tem deficiência, levam problemas de infecção.
Temos 3 TIPOS DE LINFOCITOS T
T AUXILIAR 
- Ativa outros leucócitos – ativação direta do T citotóxico – padrão TH1
- Ativa linfócitos B – que libera anticorpos.Quando temos resposta assim é resposta padrão TH2
- O macrófagos quando ele apresenta o antígeno par ao linfócito, ele libera uma citocina tbm, que é uma interleucina do tipo 12,que se liga aos receptores do linfócito T, que passa a liberar outra citocina que é a IL-2 que vão ativar células endoteliais, epiteliais e os fibroblastos que vai liberar IL-1/IL-6/IL-8/ TNF ALFA que vai em uma alça amplificadora .
· Alem do il-2 tem liberação de INF GAMA que vai estimular os macrófagos
· Perfil de resposta th1 – permite destrução de MO intracelulares, seja vírus ou bactérias. 
O padrão th1 não envolve anticorpos 
· O TH17 – tem dois perfis, um perfil pró-inflamatório mas pode ter também anti-inflamatório.
Esse anti inflamatório tem uma fosforilação oxidativa que causa a anti inflamação
O pró inflamatório – aumento de glicólise 
Isso vai depender do ambiente , se vai ser de bactérias comensais ou patogênicas.
T CITOTOXICO 
T REGULADOR 
PADRÃO TH2
Depende de anticorpos 
Uma célula dentritica é uma apc ( apresentadora de antígeno ) que apresenta o MO para o linfócito, que pode liberar para ele a IL-4, quando o lifocito reconhece, ele passa a liberar no meio outras citocinas como IL-4,IL-5 E IL-13.
Essas IL vão ativar o linf B , que vai liberar anticorpos, eosinófilos que podem fazer resposta alérgicas por exemplo.
Th2 – bactérias e fungos – extracelulas mas pode ter intracelulares tbm 
Ex: Candidiase 
Th1 – intracelulares – sem anticorpos 
ATENÇÃO
SISTEMA COMPLEMENTO
DEFINIÇÃO Conjunto de 35 proteínas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação em cascata Resposta imune Inata e Adaptativa Resposta inflamatória Complemento a atividade dos anticorpos
 ATIVAÇÃO
 Via Clássica
 Via Alternativa
 Via das Lectinas
VIA CLÁSSICA:
 Ativada por complexo imune antígeno-anticorpo
VIA ALTERNATIVA
 Ativada quando em contato com parede celular de bactérias ou fungos
 Toxinas
 SUPERFÍCIES ESTRANHAS
VIA DAS LECTINAS
 Ativada por resíduos de carboidratos como
manose, N- acetil glucosamina, N-acetil
manosamina, fucose e glucose presentes em
membranas celulares de vários patógenos
 ATIVIDADES BIOLÓGICAS
 Lise de membranas
 Opsonização
 Quimiotaxia e inflamação
 Remoção de complexos imunes circulantes
 Remoção de células apoptóticas
RESPOSTA IMUNE CELULAR
 IMUNIDADE HUMORAL - mediada pela células T
helper: antígenos extracelulares são processados pelas APC e apresentados ao linfócito T helper, preferencialmente associados com classe II do MHC. O linfócito TCD4 induz linfócito B a produzir ac, o qual pode atacar antígenos extracelulares ou neutralizar produtos tóxicos.
 IMUNIDADE CELULAR: ativação de Linfócitos T CD4 por antígenos, os quais ativam macrófagos e induzem a produção de óxidos e enzimas que fazem a destruição dos antígenos.
 Ag intracelular estimula Th1(resposta celular)
 Ag extracelular estimula Th2 (resposta humoral) 
 As citocinas produzidas irão determinar qual o clone ativado (Th1 ou Th2) 
 Diferenciação do Th0: influencia na apresentação clínica da doença, seu tratamento eprognóstico. Fatores genéticos e ambientais determinam essa diferenciação para Th1 ou Th2 Th0: na ausência de sinais que polarizem Th1 ou Th2, usa-se Th0 (resposta humoral e celular)
 IFN-gama e IL-12 produzidas quando em contato com ag intracelulares induzem Th1 
 -IL4 produzida pelas APCs induzem Th2
LINFÓCITOS TH1 RESPOSTA IMUNE CELULAR (CITOTÓXICA) DEPENDENTE DE FAGÓCITOS
 Linfócitos TH1 ativam a capacidade microbiocida dos macrófagos: 
o Produção de grande quantidade de óxidos e superóxidos (citocinas) - destruição de parasitas fagocitados e aumento da inflamação local 
o Destruição tissular localizada o Permite aos macrófagos atacar microorganismos intracelulares 
o Remoção de tecidos mortos → reparo tissular após controle da infecção 
o Induzem a produção de IgG opsonizantes de patógenos extracelulares
 PRINCIPAIS CITOCINAS PRODUZIDAS: 
IFN-gama (macrófago), IL-2 (células NK) e IL-12 
LINFÓCITOS TH2 RESPOSTA IMUNE HUMORAL 
 TH2: Principal função efetora é promover reações imunes mediadas por eosinófilos e mastócitos, além de estimular a proliferação de eosinófilos e basófilos 
 Induzem a produção de IgA e IgE
 Produção de subclasses de IgG com função neutralizante
 Ac produzidos não tem função fagocítica e não ativam complemento, mas são capazes de neutralizar toxinas e micróbios
 Produz IL-4 a 6, IL-9, IL-10 e IL-13: 
o IL-5 → eosinófilos→ degranulação e liberação de proteases capazes de destruir helmintos
 o A degranulação dos mastócitos aumenta a inflamação local