Neoplasias: Epidemiologia, Carcinogênese e Características dos Tumores

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AULA 6 
NEOPLASIAS 
nathalia.victo@fmu.br 
Objetivos de Aprendizagem: 
1. Compreender os princípios em que se baseia a epidemiologia do câncer e a 
carcinogênese. 
2. Dominar a nomenclatura. 
3. Analisar as características dos tumores malignos e benignos, quanto à 
diferenciação, ritmo de crescimento, invasão tecidual e metástase. 
1 - Quando falamos em câncer, pensamos em uma única doença, 
entretanto, o termo é utilizado para definir um conjunto de mais de 
100 doenças. Todas essas enfermidades apresentam em comum o 
fato de: 
 
a-) apresentarem células maiores que o normal. 
b-) apresentarem células menores que o normal. 
c-) apresentarem células que migram por todo o corpo. 
d-) apresentarem células com crescimento desordenado. 
e-) apresentarem células que não sofrem divisão celular e formam 
tumores. 
 
2 - Analise as alternativas abaixo e marque aquela que melhor 
define o termo tumor. 
 
a-) Tumor é uma massa de células pouco delimitada. 
b-) Tumor é uma massa de células capazes de invadir tecidos 
vizinhos. 
c-) Tumor é um aumento no volume de alguma parte do corpo. 
d-) Tumor é uma multiplicação exagerada de células de maneira 
relativamente organizada. 
e-) Tumor é uma multiplicação exagerada de células de maneira 
desorganizada. 
 
3 - Um câncer pode ser definido como: 
 
a-) neoplasias benignas. 
b-) neoplasias malignas. 
c-) neoplasias benignas com metástase. 
d-) tumores benignos. 
e-) neoplasias neutras. 
 
4 - Quando falamos que ocorreu uma multiplicação exagerada de 
células de forma lenta, com crescimento relativamente organizado e 
limites nítidos, estamos referindo-nos a: 
 
a-) neoplasias malignas. 
b-) neoplasias benignas. 
c-) neoplasias neutras. 
d-) câncer. 
e-) metástase. 
 
5 - Quando um câncer se espalha para além do local de surgimento, 
dizemos que ocorreu um (a): 
 
a-) reação tumoral. 
b-) metástase. 
c-) translocação. 
d-) neoplasia. 
e-) carcinoma 
 
6 - Sob certas circunstâncias, as células podem passar a se dividir de forma anormal e 
descontrolada. Essa multiplicação anômala dá origem a uma massa tumoral que pode 
invadir estruturas além daquelas onde se originou. Com relação a este assunto, analise as 
proposições abaixo. 
 
1.Células tumorais malignas podem se disseminar por todo o corpo do indivíduo, através 
da corrente sanguínea ou do sistema linfático. 
2. Radiação solar em excesso, exposição a radiações ionizantes e certas substâncias 
químicas se apresentam como fatores de risco para o surgimento do câncer. 
3. Diversas formas de câncer diagnosticadas em pulmão, laringe, esôfago e bexiga urinária, 
no homem, estão associadas ao tabagismo. 
 
Estão corretas: 
a-) 1 e 2, apenas. 
b-) 1 e 3, apenas. 
c-) 2 e 3, apenas. 
d-) 3, apenas. 
e-) 1, 2 e 3. 
 
7 - Os tumores benignos e malignos têm dois componentes básicos: 
parênquima que é constituído por células neoplásicas e estroma que 
é composto por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos. A 
nomenclatura dos tumores é baseada na origem das células do 
parênquima. Nas neoplasias benignas acrescenta-se o sufixo OMA à 
célula de origem. Os tumores benignos originados do tecido 
adiposo, epitélio glandular e vasos sanguíneos são respectivamente: 
 
a-) fibroma, hemangioma e leiomioma 
b-) osteoma, linfangioma e condroma 
c-) rabdomioma, lipoma e mixoma 
d-) lipoma, adenoma e hemangioma 
e-) linfoma, melanoma e mieloma múltiplo 
 
8 - A carcinogênese é o processo no qual as células normais se transformam em 
células cancerígenas. Esse processo acontece lentamente, podendo levar vários 
anos até que uma célula cancerosa prolifere e dê origem a um tumor visível. 
Quais são os estágios do tumor em ordem de acontecimento? 
 
a-) Estágio de iniciação, estágio de amadurecimento e estágio de promoção. 
b-) Estágio de iniciação e estágio de promoção. 
c-) Estágio de iniciação, estágio de promoção e estágio de progressão. 
d-) Estágio de iniciação e estágio de progressão. 
e-) Estágio de iniciação, estágio de progressão e estágio de maturação. 
 
Dados do INCA, 2020 
Vigilância epidemiológica 
 
Proposto na década de 1950 por Macfarlane Burnet 
 
 
 
 
Afirma que a função fisiológica 
do sistema imunológico é reconhecer e destruir 
 clones de células transformadas antes que formem tumores 
Fases da vigilância imune 
“fase de eliminação”= o sistema imune reconhece e destrói 
células tumorais em potencial. 
“fase de equilíbrio”= se a eliminação não é realizada com 
sucesso, as células tumorais são selecionadas (imunoedição). 
“fase de escape”= células tumorais com acúmulo de mutações 
sistema imune não detecta e o tumor cresce. 
 
Neoplasia – proliferação celular anormal 
Câncer 
Definição: grupo de doenças nas quais células 
anormais e suas descendentes apresentam 
crescimento celular descontrolado e capacidade de 
invasão para outros locais do organismo. 
 No organismo taxa de multiplicação celular é controlada dentro de certos 
limites. 
 Uma das principais características das neoplasias é a proliferação celular 
descontrolada. Células neoplásicas sofrem perda de diferenciação. 
 Células neoplásicas sofrem alterações e conseguem evitar a apoptose, 
tornando a proliferação constitutiva. 
1 - Quando falamos em câncer, pensamos em uma única doença, 
entretanto, o termo é utilizado para definir um conjunto de mais de 
100 doenças. Todas essas enfermidades apresentam em comum o 
fato de: 
 
a-) apresentarem células maiores que o normal. 
b-) apresentarem células menores que o normal. 
c-) apresentarem células que migram por todo o corpo. 
d-) apresentarem células com crescimento desordenado. 
e-) apresentarem células que não sofrem divisão celular e formam 
tumores. 
 
Célula tumoral= célula transformada 
Lesão constituída por proliferação celular anormal, 
descontrolada e autônoma, em geral com perda ou 
redução de diferenciação, em consequência de alterações 
em genes e proteínas que regulam a multiplicação e a 
diferenciação das células. 
 
Tumor – qualquer lesão que tem como consequência 
aumento de volume … pode ser uma inflamação 
localizada. 
 
Câncer – normalmente este termo é usado para identificar 
qualquer neoplasia maligna. 
2 - Analise as alternativas abaixo e marque aquela que melhor 
define o termo tumor. 
 
a-) Tumor é uma massa de células pouco delimitada. 
b-) Tumor é uma massa de células capazes de invadir tecidos 
vizinhos. 
c-) Tumor é um aumento no volume de alguma parte do corpo. 
d-) Tumor é uma multiplicação exagerada de células de maneira 
relativamente organizada. 
e-) Tumor é uma multiplicação exagerada de células de maneira 
desorganizada. 
 
3 - Um câncer pode ser definido como: 
 
a-) neoplasias benignas. 
b-) neoplasias malignas. 
c-) neoplasias benignas com metástase. 
d-) tumores benignos. 
e-) neoplasias neutras. 
 
Pode ser uma neoplasia benigna ou maligna 
Classificadas em: 
 
Benignas – crescem de maneira localizada, circunscrita. Não são 
letais nem causam transtornos ao hospedeiro, podem evoluir 
despercebidas por muito tempo. 
 
Malignas – crescimento muito acelerado, infiltram tecidos vizinhos e 
sofrem metátase, provocando perturbações homeostáticas graves 
que podem levar a morte. 
Apesar de benignos, os tumores podem trazer consequências 
 
Compressão de órgãos e vasos, produção de excesso de alguma 
substância 
 
Tumores pancreáticos 
Secretores de insulina ... podem levar a hipoglicemia fatal 
 
Gliomas localizados em regiões profundas do encéfalo Difícil 
remoção ... podem levar a compressão, necrose de regiões vitais e 
morte 
 
 
Portanto, visão mais ampla da definição de maligno ou benigno é necessária 
4 - Quando falamos que ocorreu uma multiplicação exagerada de 
células de forma lenta, com crescimento relativamente organizado e 
limites nítidos, estamos referindo-nos a: 
 
a-) neoplasias malignas. 
b-) neoplasias benignas. 
c-) neoplasias neutras. 
d-) câncer. 
e-) metástase. 
 
Característica e propriedades das células malignas 
 
 Crescimento e diferenciaçãoMultiplicação fora do controle normal do 
organismo. 
 Tumores diferenciados são menos agressivos e crescem mais lentamente. 
 Tumores malignos são menos diferenciados e tem ritmo de crescimento mais 
rápido. 
 Células malignas induzem a angiogênese para garantir suprimento durante a 
fase de rápido crescimento. 
Critérios Benignos Malignos 
Encapsulação Presença frequente Geralmente ausente 
Crescimento Lento, expansivo e bem 
delimitado 
Rápido, infiltrativo e com delimitação 
impresisa 
Morfologia Reproduz o aspecto do tecido de 
origem 
Caracteres diferentes do tecido de 
origem 
Mitoses Raras e típicas Frequentes e atípicas 
Antigenecidade Ausente Presente – embora geralmente fraca 
Metástases Não ocorrem Frequentes 
Diferenciação entre Tumores Benignos X Malignos 
oncogenes genes supressores 
tumorais 
Função celular 
 
Perda da diferenciação pode estar associada a perda da função. Alguns perdem 
totalmente a função do tecido original. Alguns perdem parcialmente. 
 
Ex.: Adenoma ou carcinoma da suprarrenal Continua com função de produção de 
hormônios esteroides. Porém se tornam insensíveis aos mecanismos de controle 
Consequência = níveis excessivos na circulação 
Bioquímicas 
 
Captam mais aminoácidos. Realizam mais glicólise 
(suportam hipóxia). 
Células cancerosas consomem muita glicose - Consumo 
de glicose permite rastrear localização. 
Características de células embrionárias Proliferação e 
metabolismo rápido. 
O efeito Warburg em células tumorais 
reflete uma mudança drástica no consumo 
de glicose e no metabolismo de açúcar. (A) 
Células que não estão proliferando irão 
oxidar normalmente toda a glicose que foi 
importada do sangue para produzir ATP por 
meio da fosforilação oxidativa em suas 
mitocôndrias. Apenas quando privadas de 
oxigênio é que essas células irão gerar a 
maior parte de seu ATP a partir da glicólise, 
convertendo o piruvato produzido em 
lactato para reestabelecer o NAD1 
necessário para a glicólise. 
(B) Ao contrário, células tumorais em geral 
produzirão lactato em abundância, mesmo 
na presença de oxigênio. Isso é resultado de 
um aumento da taxa de glicólise que é 
influenciada por um grande aumento na 
taxa de incorporação de glicose. Assim, as 
células tumorais se assemelham às células 
altamente proliferativas em embriões (e 
durante a reparação tecidual), as quais 
requerem um grande suprimento de 
pequenas moléculas como unidades 
fundamentais para a biossíntese, que 
podem ser geradas a partir da glicose 
adquirida. 
Adesividade 
 
Reduzida adesividade entre si 
1. Irregularidades na membrana 
2. Diminuição de estruturas juncionais 
3. Redução de moléculas de adesão 
4. Redução da adesão ao interstício 
Motilidade 
 
Devido a menor adesividade e modificação da estrutura 
Podem infiltrar tecidos adjacentes - Primeiro passo da disseminação 
No novo local podem originar novas colônias tumorais 
5 - Quando um câncer se espalha para além do local de surgimento, 
dizemos que ocorreu um (a): 
 
a-) reação tumoral. 
b-) metástase. 
c-) translocação. 
d-) neoplasia. 
e-) carcinoma 
 
Propagação e disseminação de neoplasias 
 
Propriedade mais importante das células malignas Infiltração = via de 
disseminação para tecidos adjacentes 
A gravidade do câncer depende deste fator 
Podem ser localmente invasivos mas não originar metastáses. 
FDG-PET scan images of a patient with metastatic melanoma before (A) and after (B) treatment with 
BRAF inhibitor. Therapy consisted of 15 days treatment with 960mg of the BRAFV600E inhibitor, 
PLX4032, given orally twice daily as a single agent. (with permission from the Molecular Imaging 
Department of the Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne). 
Propagação e disseminação de neoplasias 
 
Metastáse = mudança de lugar 
 
Formação de nova lesão tumoral a partir de uma primeira 
sem continuidade entre as duas 
 
Processos: 
 
1. Destacamento das células da massa tumoral 
2. Deslocamento pela matriz extracelular 
3. Invasão de vasos linfaticos ou sanguíneos 
4. Adesão ao endotélio do vaso no órgão alvo 
5. Saída do vaso 
6. Proliferação no tecido alvo 
Vias de disseminação das neoplasias 
 
Via linfática 
Principal via de disseminação 1o sítio – linfonodo sentinela. 
Linfonodos acometidos aumentados de volume. Nem todo aumento 
de volume significa metástase. 
 
 
 
Via sanguínea 
As que penetram podem ir a qualquer parte do corpo 99% das 
células tumorais na circulação morrem. Células tumorais podem ser 
detectadas na circulação. Grande número na fase de progressão do 
tumor. 
Barreiras para a metástase. Mostram quais passos do processo metastático, são difíceis ou 
“ineficientes”, no sentido de serem etapas nas quais muitas células falham e são perdidas. 
Nessas etapas difíceis é que as células de tumores altamente metastáticos possuem maior 
sucesso do que as células de origem não metastática. Parece que a capacidade de escapar 
do tecido parental e a capacidade de sobreviver e crescer no tecido estranho são 
propriedades que as células precisam adquirir para se tornarem metastáticas. 
6 - Sob certas circunstâncias, as células podem passar a se dividir de forma anormal e 
descontrolada. Essa multiplicação anômala dá origem a uma massa tumoral que pode 
invadir estruturas além daquelas onde se originou. Com relação a este assunto, analise as 
proposições abaixo. 
 
1.Células tumorais malignas podem se disseminar por todo o corpo do indivíduo, através 
da corrente sanguínea ou do sistema linfático. 
2. Radiação solar em excesso, exposição a radiações ionizantes e certas substâncias 
químicas se apresentam como fatores de risco para o surgimento do câncer. 
3. Diversas formas de câncer diagnosticadas em pulmão, laringe, esôfago e bexiga urinária, 
no homem, estão associadas ao tabagismo. 
 
Estão corretas: 
a-) 1 e 2, apenas. 
b-) 1 e 3, apenas. 
c-) 2 e 3, apenas. 
d-) 3, apenas. 
e-) 1, 2 e 3. 
 
Fatores de risco para o desenvolvimento do câncer 
Entre 80% e 90% dos casos de câncer estão associados a causas 
externas. As mudanças provocadas no meio ambiente pelo próprio 
homem, os hábitos e o estilo de vida podem aumentar o risco de 
diferentes tipos de câncer. 
As causas internas estão ligadas à capacidade do 
organismo de se defender das agressões externas. 
Apesar de o fator genético exercer um importante 
papel na formação dos tumores (oncogênese), são 
raros os casos de câncer que se devem exclusivamente 
a fatores hereditários, familiares e étnicos. 
7 - Os tumores benignos e malignos têm dois componentes básicos: 
parênquima que é constituído por células neoplásicas e estroma que 
é composto por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos. A 
nomenclatura dos tumores é baseada na origem das células do 
parênquima. Nas neoplasias benignas acrescenta-se o sufixo OMA à 
célula de origem. Os tumores benignos originados do tecido 
adiposo, epitélio glandular e vasos sanguíneos são respectivamente: 
 
a-) fibroma, hemangioma e leiomioma 
b-) osteoma, linfangioma e condroma 
c-) rabdomioma, lipoma e mixoma 
d-) lipoma, adenoma e hemangioma 
e-) linfoma, melanoma e mieloma múltiplo 
 
Classificação 
 
1. Pelo comportamento clínico (maligno e benigno) 
2. Pelo aspecto microscópico 
3. Pela origem da neoplasia 
Mais comum identificar pelo aspecto histomorfológico 
Nome da célula, tecido ou órgão 
+ sufixo 
- oma: qualquer neoplasia, maligna ou benigna 
- sarcoma: neoplasia maligna de céls de origem mesenquimal Osso, cartilagem, 
gordura, musculo, vascular … Mais raro … em torno de 1% dos casos 
- carcinoma: neoplasia maligna de tecido de epitélio de revestimento 
 
-Linfoma – células sanguineas que maturam na medula - linfóide 
- Leucemia – células sanguineas que maturam na circulação - mielóide 
Sistema TNM - AJCC 
 
T – Tamanho do tumor 
0 – in situ 
1 a 4 – Tamanhos crescentes 
 
N – Metástase em linfonodos 
0 – ausente 
1 a 3 – de acordo com a região comprometida 
 
M – Metástase em outros órgãos 
0 – ausente1 – presente 
Câncer de Colon 
Melanoma 
8 - A carcinogênese é o processo no qual as células normais se 
transformam em células cancerígenas. Esse processo acontece 
lentamente, podendo levar vários anos até que uma célula 
cancerosa prolifere e dê origem a um tumor visível. Quais são os 
estágios do tumor em ordem de acontecimento? 
 
a-) Estágio de iniciação, estágio de amadurecimento e estágio de 
promoção. 
b-) Estágio de iniciação e estágio de promoção. 
c-) Estágio de iniciação, estágio de promoção e estágio de 
progressão. 
d-) Estágio de iniciação e estágio de progressão. 
e-) Estágio de iniciação, estágio de progressão e estágio de 
maturação. 
 
1 – INICIAÇÃO: nessa etapa as células sofrem modificações genéticas por agentes 
cancerígenos. As células encontram-se geneticamente alteradas, porém ainda não é 
possível se detectar um tumor clinicamente. Na iniciação, as células encontram-se 
"preparadas", ou seja, "iniciadas" para a ação de um segundo grupo de agentes que atuará 
no próximo estágio (INCA, 2019). Esses agentes iniciadores são considerados 
oncoiniciadores e podem ser agentes químicos, físicos ou biológicos. A carcinogênese é 
determinada pela exposição a esses agentes, em uma dada frequência e período de 
tempo, e pela interação entre eles. 
2 – PROMOÇÃO: as células geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito 
dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores. Esses agentes, de uma 
forma lenta e gradual, transformam a célula em célula maligna. Para que ocorra essa 
transformação, é necessário um longo e continuado contato com o agente cancerígeno 
promotor. A suspensão do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o 
processo nesse estágio. Alguns componentes da alimentação e a exposição excessiva e 
prolongada a hormônios são exemplos de fatores que promovem a transformação de 
células iniciadas em malignas 
3 – PROGRESSÃO: nessa etapa há a proliferação descontrolada e irreversível das 
células malignas, os fatores que atuam nessa fase são denominados 
oncoaceleradores ou carcinógenos. Na progressão, o câncer já está instalado. Essa 
característa é adquirida através de fatores dos mecanismos genéticos e 
epigenéticos.Sabe-se que, durante a progressão, a proliferação celular é 
independente da presença de estímulos, que podem levar a invasão dos tecidos 
adjacentes e metástases 
Avaliação do Aprendizado