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Bi�q�ími�� Julia Veloso-149 Metabolismo dos lipídeos Oxidação dos ácidos graxos 1. Mobilização dos ácidos graxos ➔ Em momento pós prandial há muitos lipídios, o fígado e o coração são os principais órgãos responsáveis pelo uso das moléculas lipídicas (HDL, LDL e quilomícrons são responsáveis pela distribuição) ➔ Sinalização por meio do glucagon para a mobilização de ácidos graxos ➔ A interação do glucagon com receptores na membrana celular faz com que haja mobilização de segundos mensageiros, a partir de então, os triacilgliceróis são quebrados causando a liberação de ácidos graxos, os quais são encaminhados para corrente sanguínea e ligados à albumina sérica chegam em seus destinos (no exemplo é o miócito) ➔ Na célula de destino, o ácido graxo sofre oxidação para obter energia, essa energia é utilizada para síntese de ATP 2. Transporte para o mitosol ➔ O ácido graxo consegue entrar no espaço entre as membranas celulares da mitocôndria, onde ele passa por algumas reações químicas de preparação ➔ Primeiro ele reage com uma molécula de coa formando acil coa graxo ➔ Posteriormente, a molécula de carnitina recebe o ácido graxo liberando o grupamento coa formando a carnitina acil graxo ➔ A carnitina acil graxo é reconhecida por um transportador para matriz mitocondrial, o qual tem uma enzima (carnitina acil transferase 1) acoplada a ele, assim que a carnitina acil coa entra na matriz outra carnitina é colocada nesse transportador, para voltar para o espaço entre as membranas (há um mecanismo no qual duas enzimas localizadas em lados diferentes do transportador vão participar da formação de carnitina a carnitina acil graxo). Dentro da matriz, por ação da carnitina aciltransferase 2, a a carnitina acil coa é quebrada em acil coa graxo e carnitina (que retorna pro espaço entre as membranas) 3. Beta oxidação ➔ A beta oxidação é composta por 4 estágios e no final há retirada de um acetil coa da estrutura do ácido graxo ➔ No palmitato (principal ácido graxo formado e usado como referência para o entendimento da beta oxidação), o carbono ligado ao coa é o alvo de quebra ➔ Nessas reações há liberação de NADH e FADH2 que podem dar origem a ATP na cadeia transportadora de elétrons ➔ No final há liberação de acetil coa, que pode entrar no ciclo de krebs e completando a volta nesse ciclo há formação de ATP ➔ No final desse ciclo de beta oxidação há liberação de um acetil coa e liberado uma estrutura com 16 carbonos que pode passar por essas reações novamente ➔ Da participação completa do palmitato há produção de 108 moléculas de ATP (muito energeticamente favorável), por isso evolutivamente temos a capacidade de guardar muitos ácidos graxos 4. Oxidação de ácidos graxos insaturados ➔ Se o ácido graxo possuir uma dupla ligação na forma trans, ele é oxidado normalmente, porém se for a forma cis isso não ocorre ➔ A beta oxidação vai acontecendo normalmente até chegar no carbono que possui a dupla ligação ➔ Se for detectado a presença da forma cis, uma outra enzima (enoil coa isomerase) converte essa ligação em forma trans 5. Oxidação de ácidos graxos com número ímpar de carbonos ➔ A beta oxidação vai ocorrendo normalmente, porém no último ciclo há liberação de um acetil coa com mais um carbono (molécula chamada de propionil coa ➔ A molécula de propionil coa sofre uma reação onde um átomo de carbono é adicionado ➔ No final ao invés de ter 2 moléculas de acetil coa há liberação de succinil coa que participa do ciclo de krebs (ele participa no meio do ciclo) ➔ Nesse processo há consumo de ATP, mesmo assim há um ganho energético com a formação do succinil coa 6. Regulação da beta oxidação a) Transporte de ácidos graxos ativados para a mitocôndria b) Inibição da carnitina acil transferase 1 (se não há necessidade de se realizar a beta oxidação é porque o momento pós prandial, momento de guardar esses lipídeos, por isso há inibição dessa enzima, porque assim não há transporte de ácido graxo para a matriz mitocondrial) c) Alta relação NADH/NAD+ inibe as duas enzimas da beta oxidação (se há muito NAD+ há necessidade de ocorrer a beta oxidação, pois é necessário formar mais energia, a abundância de NADH sinaliza que há energia suficiente, dispensando assim a ocorrência desse processo)
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