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Sistema de Defesa CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS BACTÉRIAS • Menores seres vivos existentes • São unicelulares • Célula do tipo procariótica. • Possuem apenas 1 cromossomo. • Possuem pequenos pedaços de DNA dispersos no citoplasma • Ausência de organelas com membranas (ex. mitocôndria) • Ribossomos (ou seja, são capazes de produzir suas proteínas) • Abundantes no solo, na água e no ar • Maioria inofensiva ao homem e algumas patogênicas MORFOLOGIA BACTERIANA classificação das bactérias quanto à forma e arranjo O que pode variar entre as bactérias? • Forma • Arranjo • Cor • Odor • Tamanho da colônia • Necessidade de nutrientes específicos Padrão de crescimento (velocidade, temperatura...) • Resistência à antibióticos específicos Produção de enzimas especificas (Ex: Catalase) ESTRUTURAS DA CÉLULA BACTERIANA 1. Pili ou fimbrias 2. Plasmidio (DNA extra) 3. Ribossomo 4. Citoplasma 5. Membrana plasmática 6. Parede celular 7. Capsula bacteriana 8. DNA 9. Flagelo • Célula procariote • Não tem envoltório nuclear • Constituído por um único cromossomo • Plasmídeos estão relacionados a alguma resistência PAREDE CELULAR • Todas possuem • Estrutura extracelular rígida. • Confere a forma da célula, protegendo-a. • Constantemente renovada • Sítio antigênico (polissacarídeos e proteínas). Ativa o sistema imune • Função de endotoxina (ou seja, substância tóxica ao nosso organismo) • Alvo para a lisozima, uma enzima humana de defesa. • Responsável pela diferença tintorial na coloração de Gram Resistência Bacteriana COMO TRATAMOS ESSAS INFECÇÕES BACTERIANAS? Fazendo uso de antibióticos! E que podem apresentar mecanismos diferentes... Pode acontecer de uma bactéria ser resistente aos antibióticos? Resistência bacteriana: Capacidade natural ou adquirida de uma bactéria resistir aos efeitos bacteriostáticos ou bactericida de um antimicrobiano. • Reduz as opções terapêuticas, dificulta a erradicação do agente e o controle da infecção; • Aumenta a morbidade e mortalidade por doenças infecciosas. MECANISMO DE RESISTÊNCIA Alteração de permeabilidade : capacidade que a bactéria tem de diminuir ou alterar o número de porinas impedindo a entrada de antibiótico dentro da célula. Mecanismo enzimático : capacidade que algumas bactérias tem de produzir enzimas que vão destruir o antibiótico dentro d célula bacteriana ou inativar. Bomba de efluxo : capacidade de jogar o antibiótico que acabou de entrar na célula bacteriana para fora Alteração no sitio de ação : antibiótico quando ele entra na célula bacteriana para produzir e realizar seu mecanismo de ação, agir produzir seu efeito ele precisa se ligar no seu sitio de ação. Tem bactéria que tem capacidade de alterar seu sitio de ação e mortificando quando o antibiótico entrar ele vai procurar seu sitio de ação como ele mudou o antibiótico não vai reconhecer. Ação bactericida : destrói a bactéria Ação bacteriostática : ela inibi a proliferação bacteriana, ela não destrói a bactéria, impede seu crescimento Não vamos confundir Estruturas de Resistência e Resistência Bacteriana! Determinadas espécies de bactérias, quando submetidas a condições ambientais que não favoreçam seu crescimento, produzem estruturas denominadas endósporos, ou simplesmente esporos, durante um processo chamado esporulação. Esporos são as células bacterianas diferenciadas que apresentam extrema resistência ao calor, produtos químicos fortes e radiação. Estruturas de Resistência x Resistência Bacteriana! Os esporos atuam como estruturas de sobrevivência e permitem a bactéria resistir a situações ambientais difíceis, como se fosse um estágio “latente” de um ciclo de vida bacteriano, não apresentando nenhuma relação da bactéria com antibióticos. Já Resistência Bacteriana se refere à capacidade de uma bactéria resistir aos efeitos bacteriostáticos ou bactericida de um antibiótico! Genética Bacteriana • Cromossomo • Plasmídeo • Transposon • Composta por diferentes modalidades de DNA! Genética Bacteriana – DNA cromossomal • DNA de Fita dupla / Circular • Difuso na região nucleóide • Tamanho pode variar • Parasita x Vida livre • Relativamente pequeno quando comparado ao genoma eucarioto • Genes para o metabolismo e ciclo vital • Constituído por partes codificantes Ausência de Introns Falando agora dos Plasmídeos • Molécula de DNA circular • Maioria das bactérias transporta 1 ou + tipos • Não essenciais à sobrevivência das bactérias • Adaptabilidade em condições especiais Resistência à antibióticos, produção de toxinas... Falando agora dos Transposons • Fragmentos de DNA de tamanho variável • Codifica proteínas acessórias • Toxinas, enzimas, resistência bacteriana... • Elementos móveis Capazes de inserirem no cromossomo bacteriano Os Bacteriófagos • Vírus que infectam bactérias! • Inserção do DNA viral no cromossomo bacteriano • Vários bacteriófagos transportam genes que codificam fatores de virulência • Conversão de bactérias não patogênicas em patogênicas. Após infecção por bacteriófagos! Como classificamos a resistência bacteriana? • Resistência natural ou intrínseca Ex. Escherichia coli benzilpenicilina • Resistência adquirida Ex. E. coli ampicilina “O antibiótico não induz resistência. A resistência adquirida é um fenômeno espontâneo da bactéria, sendo os antimicrobianos apenas agentes seletores de amostras resistentes.” Resistência Natural • Faz parte das características biológicas primitivas da célula • Caracteriza uma determinada espécie e compõe a herança genética cromossômica- codificada no DNA • Micoplasmas – aos beta-lactamicos • Gram-negativos – aos macrolideo • Ausência de receptor de ligação ao antimicrobia • Gram-negativos – a penicilina G • Gram-positivos – a polimixina • Impermeabilidade à droga • Espécies de Klebsiella, Enterobacter e Serratia – a ampicilina • Naturalmente produtores das enzimas beta-lactamas Resistência Adquirida Surge ao longo da existência de uma bactéria naturalmente sensível a um antibiótico a partir de alterações no material genético da mesma! Sendo consequência de modificações na estrutura ou no funcionamento da célula bacteriana que bloqueiam a ação dos antimicrobianos. Lembrete OS ANTIBIÓTICOS SÃO APENAS AGENTES SELETORES NESSE PROCESSO! MUTAÇÕES Mutação espontânea: alterações na sequência de nucleotídeos durante a replicação do DNA bacteriano por conta de erro da enzima DNA polimerase. Mutação induzida: ação da radiação UV e/ou agentes químicos, que provocam modificações na bases nitrogenadas. Se a mutação traz um benefício para a bactéria, como no caso da resistência aos antibióticos, então tenderá a predominar naquela espécie. • Transformação • Conjugação • Transdução • Esses fenômenos ocorrem de uma bactéria p/ outra que podem ser da mesma espécie ou de espécies diferentes! Transformação • Pedacinho do DNA de uma bactéria resistente que contem a receita de uma resistência e incorporada ao material genético de uma bactéria que não tinha resistência • Transformação e quando uma bactéria viva recebe e incorpora naturalmente ao seu material genético um fragmento de DNA que codifica uma reticência que era de uma bactéria que morreu ai ela naturalmente incorporou Conjugação • Conjugação e união de 2 bactérias • Bactéria resistente a outra e despesa de plasmídeos ai elas se juntam um da plasmídeo outra da capacidade de ter bomba de efluxo ai eles se juntam formando um tubinho de conjugação Transdução Envolve bacteriófagos (vetores do DNA) • E quando o gênio de resistência ele e transferido de uma bactéria resistente para bactéria sensível através dobacteriófago Mecanismo de resistência a antibiótico O PAPEL DOS ANTIMICROBIANOS NA DISSEMINAÇÃO DE BACTÉRIAS RESISTENTES • Seleção de linhagens resistentes as antimicrobianos • Transferência de genes de resistência para patógenos e não patógenos • Falha da droga e aumento do custo do tratamento • “O antibiótico não induz resistência, atuando apenas na seleção das bactérias resistentes.” Condições que favorecem a seleção e disseminação de genes de resistência aos antibióticos • Uso abusivo dos antimicrobianos nos hospitais; maior imunodepressão (decorrente da AIDS, quimioterapia e transplantes) • Venda livre/Aquisição direta pelo doente (Automedicação). • Indicação indiscriminada por médicos. • Uso como aditivo em ração animal. • A tecnologia do DNA recombinante organismos transgênicos vetores plasmídios • Pressão seletiva natural de muitos antibióticos (fungos e bactérias) Medidas alternativas para redução da resistência bacteriana • A busca de novos antimicrobianos • Modificar ou rejuvenescer drogas já existentes • Desenvolvimento de vacinas que aumentem as defesas do organismo e reduzam as necessidades de drogas • Adotar ações que reduzam o uso dos antimicrobianos: • Só usá-los se indispensável Diagnóstico • Realizar ANTIBIOGRAMAS • Programas de vigilância hospitalar e comunitária • Desenvolvimento de vacinas
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