Resistência bacteriana a antibióticos

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Resistência bacteriana a 
antibióticos
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_c
ontrole/opas_web/modulo1/macrolideos3.htm
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_c
ontrole/opas_web/modulo3/mecanismos.htm
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/macrolideos3.htm
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo3/mecanismos.htm
mecanismos de resistência microbiana aos 
agentes antimicrobianos:
1. Inativação do fármaco por enzimas
2. Alteração do sítio-alvo do fármaco
3. Efluxo celular do fármaco 
4. Alteração das vias metabólicas do hospedeiro. 
Mais de uma estratégia 
Resistência a 
determinado antimicrobiano pode 
constituir uma propriedade intrínseca de 
uma espécie bacteriana ou uma 
capacidade adquirida.
Resistencia adquirida 
Alterar seu DNA, material genético:
1. Indução de mutação no DNA nativo
2. introdução de um DNA estranho - genes de resistência 
- que podem ser transferidos entre gêneros ou espécies 
diferentes de bactérias.
Fazem parte do DNA 
de plasmídeos 
extracromossômicos, 
que podem ser 
transferidos entre 
microrganismos.
Alguns genes de resistência fazem parte de unidades de 
DNA denominadas transposons que se movem entre 
cromossomos e plasmídeos transmissíveis.
O DNA estranho pode ser adquirido mediante 
transformação, resultando em trocas de DNA 
cromossômico entre espécies, com subsequente 
recombinação interespécies.
Inativação do fármaco por enzimas: mais 
importante e frequente 
cefalosporinas anel -lactâmico penicilina
carbapenemos
enzimas -
lactamases
Inativação 
do fármaco 
por enzimas: 
mais 
importante e 
frequente
hidrolisam a ligação 
amida do anel beta-
lactâmico: destroem o 
local de ligação 
Pequeno segmentos de DNA circular com replicação independente: contem genes que 
podem codificar varias informações
Β-lactâmicos 
Ácido clavulânico
Sulbactam
Tazobactam
penicilinas
Restaurar sua atividade 
enzimática 
bactérias Gram-
negativas: abundancia 
de enzimas.
Genes codificam sofrem
mutações e expandem a
atividade enzimática
Transferência é facil
Espaço periplasmático.
Atuam em conjunto com a 
barreira de permeabilidade da 
membrana celular externa:
Resistencia clinica
importante
patógeno MRSA
• resistente a praticamente todos os antibióticos, e não apenas à 
meticilina
• em pacientes hospitalizados:
• Infecções invasivas por MRSA podem ser responsáveis por cerca de 
20% de mortalidade.
• Além de S. aureus 
• Streptococcus pneumoniae, também desenvolveram resistência aos 
antibióticos -lactâmicos.
• resistência contra uma sucessão de novos fármacos, como a 
vancomicina
bactérias altamente 
adaptáveis
ácido clavulânico
Linhagens de S. aureus 
Streptococcus pneumoniae
• Produzem uma toxina, a leucocidina:
• destrói neutrófilos (defesa inata primária contra infecções).
2. Prevenção da entrada no 
sítio-alvo dentro do micróbio
• Bactérias Gram-negativas: mambrana
externa 
• Relativamente mais resistentes a 
antibióticos 
• Natureza de suas paredes celulares, 
que restringem a absorção de muitas 
moléculas e seus movimentos a 
aberturas, as porinas. 
• Alguns mutantes bacterianos 
modificaram a abertura das porinas, de 
forma que os antibióticos são incapazes 
de entrar no espaço periplasmático.
Proteínas: 
canais 
específico
s 
Prevenção da entrada no sítio-alvo dentro do 
micróbio
A permeabilidade limitada:
Responsável pela resistência intrínseca dos bacilos Gram-negativos
Penicilina
Eritromicina
Clindamicina
Vancomicina
pela resistência de Pseudomonas aeruginosa ao trimetoprim. 
➢ Assim, uma alteração na porina específica da membrana celular externa de P. 
aeruginosa, pela qual o imipenem geralmente se difunde, pode excluir o 
antimicrobiano de seu alvo, tornando P. aeruginosa resistente ao imipenem.
As bactérias utilizam esta estratégia na 
aquisição de resistência
3. Alterações
no sítio-alvo
do fármaco
síntese
proteica
envolve o 
movimento de 
um ribossomo
ao longo de 
uma cadei da 
mRNA 
3.Alterações no sítio-alvo do fármaco
• Diversos antibióticos:
• aminoglicosídeos, tetraciclinas e macrolídeos: utilizam esta estratégia 
de inibição da síntese proteica nesse local.
Pequenas modificações no sítio podem neutralizar os 
efeitos dos antibióticos sem que ocorram alterações 
significativas nas funções celulares.
Linhagens MSRA: proteína 
adicional nas cepas 
mutantes: permite a 
síntese da parede celular
3.Alterações 
no sítio-alvo
do fármaco:
Staphylococcus
aureus resistente à 
oxacilina e estafilococos 
coagulase-negativos 
adquiriram o gene 
cromossômico Mec A e 
produzem uma proteína de 
ligação da penicilina (PBP 
ou PLP) resistente aos β-
lactâmicos
A integridade da parede 
celular é mantida 
eritromicina/ clindamicina. 
Produzem uma enzima 
que inativa os alvos ou 
altera a ligação dos 
antimicrobianos
4. Efluxo rápido (ejeção) do 
antibiótico
Tetraciclinas
A resistência às tetraciclinas 
codificada por plasmídeos 
em Escherichia coli
Responsável pela resistência a 
praticamente todas as 
principais classes de 
antibióticos. 
As bactérias normalmente 
apresentam muitas dessas 
bombas de efluxo para 
eliminar substâncias tóxicas
Mecanismos de ação 
dos antibacterianos • Mecanismos de resistência bacteriana 
Atividade 
• Fazer um mapa mental relacionando 01 antibiótico com seu 
mecanismo de ação e a resistência. bacteriana a esse antibiótico.
Referências 
• http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm
_controle/opas_web/modulo1/macrolideos3.htm
• http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm
_controle/opas_web/modulo3/mecanismos.htm
• Tortora, Gerard J. Microbiologia [recurso eletrônico] / Gerard J. 
Tortora, Berdell R. Funke, Christine L. Case ; tradução: Danielle Soares 
de Oliveira Daian, Luis Fernando Marques Dorvillé ; revisão técnica: 
Flávio Guimarães da Fonseca, Ana Paula Guedes Frazzon, Jeverson
Frazzon. – 12. ed. – Porto Alegre : Artmed, 2017.
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo1/macrolideos3.htm
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modulo3/mecanismos.htm