Resistência Bacteriana

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CONFERÊNCIA 1 -Sistemas de Defesa
Resistência Bacteriana -Marina
Características das bactérias:
-Menores seres vivos;
-São unicelulares;
-Células do tipo
procariótica;
-Possuem apenas 1 cromossomo;
-Pequenos pedaços de DNA
dispersos (plasmídeos);
-Ausência de organelas com
membranas;
-Possui ribossomos;
-Abundantes no solo, ar e água;
-Maioria inofensiva ao homem e algumas patogênicas.
O que varia entre elas?
-Forma, arranjo, cor, odor, tamanho da colônia…
-Necessidade de nutrientes;
-Padrão de crescimento;
-Resistência à antibióticos específicos;
-Produção de enzimas específicas.
Parede celular:
-Todas possuem, exceto Mycoplasma;
-Estrutura extracelular rígida;
-Confere forma à célula, protegendo-a;
-Constantemente renovada;
-Sítio antigênico (polissacarídeo e proteínas);
*sítio antigênico ativa o sistema imune!
-Função de endotoxina (ou seja, substância tóxica ao nosso
organismo);
-Alvo para a lisozima, uma enzima humana de defesa;
-Responsável pela diferença na Coloração de Gram.
-> Gram positiva: proteoglicano espesso + ácido teicóico e
lipoteicóico + membrana plasmática;
-> Gram negativa: proteoglicano menos espesso + membrana
plasmática + lipopolissacarídeo (LPS).
Colonização:
-Infecção é diferente de doença infecciosa!
Como tratamos essas infecções bacterianas?
-Fazendo o uso de antibióticos, os quais apresentam diferentes
mecanismos;
-> Inibição da síntese da parede celular;
Ex.: penicilina, bacitracina e cefalosporina
-> Destruição da função da membrana celular;
Ex.: polimixina
-> Inibição da síntese de proteínas;
Ex.: tetraciclina, eritromicina, estreptomicina e clorafenicol
-> Inibição da síntese de ácidos nucleicos;
Ex.: rifamicina (transcrição) e quinolona (replicação)
-> Ação como antimetabólitos.
Ex.: sulfonilamidas e trimetoprim
Resistência bacteriana:
-Capacidade natural ou adquirida de uma bactéria de resistir aos
efeitos bacteriostáticos ou bactericida de um antimicrobiano;
-Reduz opções terapêuticas, dificulta a erradicação do agente e
o controle da infecção;
-Aumenta a morbidade por doenças infecciosas;
-> Alteração da permeabilidade;
-Impede a entrada do antibiótico
-> Mecanismo enzimático;
-Enzima degrada/inativa o
antibiótico
-> Bomba de efluxo;
-Expulsa o antibiótico
-> Alteração do sítio de
ação.
-Muda a conformação da
molécula alvo do
antibiótico
12 superbactérias:
-> Crítico:
-Acinebacter baumannii: infecção hospitalar em geral;
-Pseudomonas aeruginosa: infecção hospitalar em geral;
-Enterobacteriaceae: infecção hospitalar em geral.
-> Alto:
-Enterococcus faecium: infecção hospitalar em geral;
-Staphylococcus aureus: infecções cutâneas e sanguíneas,
pneumonia;
-Helicobacter pylori: úlcera no estômago e câncer;
-Campylobacter spp.: diarréia;
-Salmonellae: diarréia;
-Neisseria gonorrhoeae: gonorréia.
-> Médio:
-Streptococcus pneumoniae: pneumonia;
-Haemephilus influenzae: meningite, pneumonia em crianças e
infecções sanguíneas;
-Shigella spp.: diarréia.
*25% das mortes no mundo e 45% das mortes nos países menos
desenvolvidos é devido às superbactérias!
Estrutura de resistência x Resistência bacteriana:
-Determinadas espécies de bactérias, quando submetidas às
condições que não favorecem seu crescimento, produzem estruturas
denominadas de esporos, durante um processo de esporulação;
-Esporos são células bacterianas diferenciadas que apresentam
extrema resistência ao calor, produtos químicos fortes e
radiação;
-Ou seja, os esporos atuam como estruturas de sobrevivência e
permitem a bactéria resistir a situações ambientais difíceis,
como se fosse um estágio latente de um ciclo de vida bacteriano,
não apresentando nenhuma relação com o antibiótico;
-Já a resistência bacteriana se refere a capacidade de uma
bactéria resistir aos efeitos bacteriostáticos ou bactericida de
um antibiótico.
O que acontece para que as bactérias se tornem resistentes?
ANTES DE TUDO, VAMOS ENTENDER A GENÉTICA…
-> DNA cromossomal:
-DNA de fita dupla circular;
-Difuso na região nucleóide;
-Tamanho pode variar;
-Relativamente pequeno quando comparado ao genoma eucarioto;
-Genes para o metabolismo e ciclo vital;
-Constituído por partes codificantes (ausência de introns).
-> Plasmídeos:
-Molécula de DNA circular;
-Maioria das bactérias transporta um ou mais tipos;
-Carregam genes acessórios;
*não são essenciais à sobrevivência das bactérias e
adaptabilidade em condições especiais!
-Resistência a antibióticos e produz toxinas.
-> Transposons:
-Fragmentos de DNA de tamanho variável;
-Codifica proteínas acessórias;
-Elementos móveis (capazes de se inserir nos cromossomos das
bactérias);
-Toxinas, enzimas e resistência bacteriana.
-> Bacteriófagos:
-Vírus que infectam bactérias;
-Inserção do DNA viral no cromossomo das bactérias;
-Vários bacteriófagos transportam genes que codificam fatores de
virulência;
-Conversão de bactérias não patogênicas em patogênicas.
Resistências:
-> Natural:
-Faz parte das características biológicas primitivas da célula;
-Caracteriza uma determinada espécie e compõe herança genética
cromossômica -codificada no DNA;
-Ex.: Micoplasmas -aos beta lactamicos;
Gram negativos -aos macrolideos (ausência de receptor de
ligação ao antimicrobiano);
Gram - -a penicilina G;
Gram + -a penicilina B (impermeabilidade à droga);
Espécie de Klebsiella, Enterobacter e Serratia -a
ampicilina (naturalmente produtores das enzimas
beta-lactamases).
-> Adquirida:
-Surge ao longo da existência de uma bactéria naturalmente
sensível a um antibiótico a partir de alterações no material
genético da mesma;
-Sendo consequência de modificações na estrutura ou na função da
célula bacteriana que bloqueia a ação dos antimicrobianos.
→ Mutações:
-Espontânea: alterações na sequência de nucleotídeos durante a
replicação do DNA bacteriano por conta de erro da enzima DNA
polimerase;
-Induzida: ação da radiação UV e/ou agentes químicos, que
provocam modificação nas bases nitrogenadas.
→ Aquisição de genes de resistência (transformação horizontal de
genes):
1. Transformação:
-Uma bactéria morta libera
fragmentos de DNA;
-Esses fragmentos podem
entrar em uma outra célula
viva;
-A recombinação ocorre
entre o fragmento de DNA e
o cromossomo hospedeiro.
2. Conjugação:
-Plasmídeos passam de uma célula para outra através do tubo de
conjugação;
-Esses plasmídeos tornam-se parte do genoma das células
receptoras.
3. Transdução:
-DNA da bactéria é injetado para iniciar para iniciar o cicli
lítico;
-Durante o ciclo,
fragmentos de DNA
bacterianos são empacotados
em capsídeos do fago;
-Em uma “infecção”
subsequente, o DNA
bacteriano insere-se dentro
do novo cromossomo
hospedeiro por meio da
recombinação.
Papel dos antimicrobianos na disseminação de bactérias resistentes:
-Seleção de linhagens resistentes aos antimicrobianos;
-Transferência de genes de resistência para patógenos e não
patógenos;
-Falha da droga e aumento do custo do tratamento.
Condições que favorecem a seleção e disseminação de genes de resistência aos antibióticos:
-Uso abusivo dos antimicrobianos nos hospitais; maior
imunodepressão (decorrente da AIDS, quimioterapia e
transplantes);
-Venda livre/Aquisição direta pelo doente (Automedicação);
-Indicação indiscriminada por médicos;
-Uso como aditivo em ração animal;
-A tecnologia do DNA recombinante organismos transgênicos
vetores plasmídeos;
-Pressão seletiva natural de muitos antibióticos (fungos e
bactérias).
Medidas alternativas para redução da resistência bacteriana:
-> Medidas tecnológicas:
-A busca de novos antimicrobianos;
-Modificar ou rejuvenescer drogas já existentes;
-Desenvolvimento de vacinas que aumentem as defesas do organismo
e reduzam as necessidades de drogas.
-> Medidas ecológicas:
-Adotar ações que reduzam o uso dos antimicrobianos: só usá-los
se indispensável, realizar ANTIBIOGRAMAS, programas de
vigilância hospitalar e comunitária e desenvolvimento de
vacinas.