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Fisiologia / Prof. Claudio / Turma LII / Medicina / Uncisal Conceito Zona entre dois neurônios que permite a comunicação entre eles através do estímulo ou inibição de células, e é através delas que as complexas funcionalidades do Sistema Nervoso se dão. Divisão Quanto à natureza dos sinais utilizados, as sinapses podem ser divididas em 2 grandes grupos. 1. Sinapses elétricas: são menos comuns, ocorrem no hipocampo, algumas áreas do córtex cerebral e células cardíacas. Nesse tipo, o sinal que passa de uma célula para outra são íons através das junções comunicantes. 2. Sinapses químicas: são as mais comuns, ocorrem com a liberação de substâncias químicas comunicantes denominadas neurotransmissores. É o alvo da ação da maioria dos fármacos que agem no SN. Diferenças entre as sinapses 1. As sinapses químicas são unidirecionais, as elétricas, bidirecionais. 2. As sinapses químicas contêm uma pequena latência, ao contrário das elétricas. 3. As sinapses químicas sempre envolverão a presença de um axônio, o que não é preciso nas elétricas. Tipos de sinapses químicas 1. Axo-dendrítica: um axônio com um dendrito. 2. Axo-somática: um axônio com um corpo celular. 3. Axo-axônica: um axônio com o axônio de outro neurônio. Obs.: Um Potencial de Ação só é gerado a partir do cone de implantação do axônio, pois no soma existem canais de vazamento que impedem a formação desse. Componentes de uma Sinapse Química 1. Botão sináptico: dilatação de uma extremidade axonal. 2. Vesícula sináptica: bolsa que armazena os neurotransmissores no axoplasma. 3. Membrana pré-sináptica: Membrana Plasmática da superfície do botão que é densa e contém proteínas recaptadoras dos neurotransmissores e canais voltagem dependente para cálcio. 4. Fenda sináptica: espaço entre os neurônios pré e pós-sináptico. 5. Membrana pós-sináptica: membrana plasmática do neurônio pós-sináptico que é rica em receptores para os neurotransmissores. Tipos de Neurotransmissores Quanto à sua ação, os neurotransmissores podem ser agrupados em três grandes grupos: 1. Excitatórios: são aqueles que sempre que se ligam a um receptor geram um Potencial Pós Sináptico Excitatório (PEPS), são 2: glutamato e aspartato 2. Inibitórios: são aqueles que sempre que se ligam a um receptor geram um Potencial Pós Sináptico Inibitório (PIPS), são 2 também: glicina(ME) e GABA (SNC). Fisiologia / Prof. Claudio / Turma LII / Medicina / Uncisal 3. Moduladores: são aqueles que podem produzir PEPS ou PIPS a depender do receptor a que se ligam, são a maioria, Ex.: serotonina e acetilcolina. Obs.: um neurônio pode produzir um ou mais tipos de neurotransmissores. Obs2.: se um neurônio possuir receptores inibitórios e excitatórios para uma mesma substância o número de cada definirá sua ação. *Correlação clínica: a epilepsia é causada por uma hiperexcitação neuronal, que para por conta de um fenômeno denominado ‘’fadiga da transmissão sináptica’’. *Correlação clínica 2: o Mal de Parkinson consiste em uma doença neurodegenerativa causada pela redução do número de neurônios dopaminérgicos da substância negra, pois a dopamina é um neurotransmissor envolvido com a fluidez motora. Síntese dos neurotransmissores Primeiramente, o RNAm é transcrito, após isso esse é passado para o RER e é traduzido, as substâncias formadas vão para o complexo de golgi onde são modificados e levados pela proteína cinesina na direção do botão sináptico por transporte anterógrado. Síntese e Degradação da Acetilcolina Esse neurotransmissor é produzido no botão sináptico, que, apesar de pobre em organelas, possui bastantes mitocôndrias, que produzem acetil-coA, a qual é juntada a um grupo colina pela enzima colina acetil transferase, liberando uma Co- A, esse neurotransmissor então realiza sua ação e é recaptado pela enzima acetilcolinesterase que o transforma em acetato que se difunde no plasma e colina, que é recaptada pela MP desse neurônio. Obs.: Os organofosforados constituem numa classe de armas químicas que inibem competitivamente o receptor para acetilcolina, o que provoca perda da força muscular e morte por parada cardiorrespiratória. Eles também são usados como inseticidas e o envenenamento por esses é muito comum. Mecanismo da sinapse química 1. O PA chega à membrana pré-sináptica e abre canais VD para cálcio. 2. O Cálcio provoca a migração das vesículas sinápticas em direção à membrana pré- sináptica 3. A vesícula se funde com a membrana, liberando os neurot. 4. O neurot. se liga ao seu receptor. 5. O neurot. gera um PEPS ou PIPS Obs.: na maioria das vezes um só neurônio não é capaz de desencadear uma resposta sináptica, para isso eles contam com os mecanismos de somação, que pode ser temporal (várias sinapses de um mesmo neurônio) ou espacial (vários neurônios fazendo sinapse um com o outro ao mesmo tempo). Ação dos PEPS e PIPS Os PEPS irão abrir canais para substâncias positivas que despolarizam a membrana, os PIPS irão abrir para entrada de substâncias negativas ou de vazamento para substâncias positivas, hiperpolarizando a membrana. Obs.: Para o processamento de longo prazo, os neurotransmissores também podem agir em um esquema de segundos mensageiros, que demorará mais, porém ficará armazenado por muito mais tempo. Fisiologia / Prof. Claudio / Turma LII / Medicina / Uncisal Finalização dos neurotransmissores Após realizar suas funções eles podem ter 3 destinos 1. Recaptação: o excesso dos neurotransmissores é recaptado por proteínas recaptadoras e sofre transporte retrógrado para a célula, mediado pela prot. dineína. *Aplicação clínica: fármacos antidepressivos normalmente inibem a recaptação do neurot. serotonina, que nos dá a sensação de bem-estar. 2. Inibição enzimática: podem ser inibidos por enzimas como a MAO. 3. Dispersão tecidual: podem escapar para outros tecidos para depois serem metabolizados pelo sistema digestório. Junções neuromusculares Por fim, os neurônios podem se ligar a glândulas, músculos cardíacos, músculos lisos e músculos esqueléticos. Com os últimos, possui uma série de especializações como goteiras para permitir uma maior eficiência na transmissão sináptica. Esses neurônios são sempre colinérgicos (sempre secretam acetilcolina) e se associam em placas motoras (uma terminação axonal com uma fibra) e unidades motoras (diversas terminações axonais de um neurônio com suas respectivas fibras associadas). O neurônio dessas junções também recebe o nome de motoneurônio alfa, e irão sempre gerar um PEPS pois os receptores da placa são somente nicotínicos. Obs.: o curare é uma droga que atua como antagonista (bloqueador) dos receptores nicotínicos da placa motora, os impedindo de gerar potenciais de ação.
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