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1 GINECOLOGIA CICLO MENSTRUAL • Fisiologia: • Hipotálamo: GnRH (decapeptídeo) —> pulsátil com pulsos que variam em frequência e amplitude: • Folicular / Primeira fase = frequentes de baixa amplitude • Lútea / Segunda fase = baixa frequência e alta amplitude • Hipófise: FSH (recruta folículos) e LH (ovulação) = células basófilas • Ovário: • Folículos = estrogênio e inibina B —> em doses elevadas (folículo desenvolvido) inibem o FSH e estimulam o LH • Corpo lúteo = progesterona e inibina A (inibinas têm ação seletiva sobre FSH, não atuando no LH) • Esteroidogênese: • Ovário (teoria das 2 células 2 gonadotrofinas): • Teca (estimulada pelo LH) = Colesterol (base da esteroidogênese) —> Androgênios (androstenediona e testosterona) • Granulosa (estimulada pelo FSH) = Androgênios —> Aromatização = Estrogênio (na menopausa, o androgênio é convertido em estrona no tecido gorduroso = conversão periférica) = PORÉM androgênios em grande quantidade, pela limitada capacidade de aromatização, tornam o microambiente folicular muito androgênico e causam atresia dos folículos • Divisão do ciclo: • Ciclo ovariano: • Folicular: • Recrutamento até ovulação (já se inicia na fase lútea) • Seleção de folículo dominante (tem mais receptores FSH, maior atividade da aromatase e receptores para LH também na granulosa) do 5-7º do ciclo • Ocorre aumento do estrogênio e inibina B (inibição FSH) • A duração do ciclo menstrual é determinada pela variação na duração da fase folicular • Ovulatória: • Pico de estradiol (> 200 por > 50h) = Pico de LH após 24h —> Aumento das prostaglandinas e enzimas proteolíticas • Ovulação ocorre 10-12h do pico MÁXIMO ou 32-36h após o INÍCIO do aumento do LH • Lútea: • Folículo roto = Corpo lúteo (recomeço da meiose I) • Aumenta progesterona (12-24h antes da ovulação —> aumento agudo caracteriza a fase lútea) e inibina A (duração ± fixa 14 dias inibindo o FSH) • Regressão do corpo lúteo (sem gestação) = Cai estrogênio, progesterona e inibina A —> Aumento dos pulsos de GnRH e aumento do FSH dando o sinal para novo recrutamento folicular (logo FSH aumenta no final da fase lútea) • Duração fixa ± 14 dias • Ciclo uterino: • Proliferativa: • Ação do estrogênio • Atividade mitótica elevada 2 • Número máximo de célula endometriais ocorre por volta do 8-10º dia • Secretora: • Depois da ovulação • Ação da progesterona • Melhora a sitoarquitetura • Menstrual: • Após regressão do corpo lúteo com a caída do suporte hormonal • Ciclo menstrual normal: • Duração do ciclo = 21-35 dias (nl 24-28) • Duração do fluxo = 2-6 dias (nl 3-8) • Perda sanguínea = 20-60ml *Ativina estimula a secreção de FSH *Estradiol aumenta na fase folicular tardia *Folículo primário —> pré-ovulatório = 85 dias *Pico do LH mantem-se por 48-50h *Ocorre um pico de FSH e LH na ovulação, precedidos por um pico de estradiol *Camadas do endométrio: compacta (superficial, descamacao, camada funcional), esponjosa (média, descamacao, camada funcional), basal (profunda, sofre menos alteração) • Muco cervical: • Fase folicular: predomina estrogenio / filância = Spinnbarkeit / cristalização (indica aminiorrexe prematura, pela presença de E) • Fase lútea: predomina progesterona / sem filância / muco espesso (para dificultar a ascensão de SPTZ = ACO só com P) / sem cristalização PRIMÁRIA: AMENORREIA • Sem menstruação >14 anos sem caracteres OU >16 anos com caracteres sexuais secundários • INVESTIGAÇÃO: • Exame físico: • Estigmas de Turner / Hímen imperfurado (sintomas menstruais sem menstruar) • Características sexuais ausentes = Dosar FSH: • LH e/ou FSH elevados = Ovariano: Solicitar cariótipo —> Disgenesia gonadal tem como principal causa a Síndrome de Turner: Cariótipo 45X0 / É a disgenesia gonadal mais comum / Disgenesia gonado-somática / Pescoço alado, tórax em escudo, baixa estatura, hipertelorismo mamário • LH e FSH diminuídos = Central: Teste GnRH para ≠ hipotalâmica ou hipofisária • Características sexuais presentes = Avaliação ureterovaginal: • Causa anatômica = Roktansky / Morris: Roktansky Morris Agenesia Mulleriana (ausência de útero, trompa e vagina superior) Defeito do receptor androgênico = Síndrome da Insensibilidade Androgênica 46XX com ovário 46XY com testículo = pseudo masculino CLÍNICA: Caracteres sexuais normais / Amenorreia 1ª / Sem útero, vagina curta / Pelo normal CLÍNICA: Amenorreia 1ª / Mama pequena / Sem útero, vagina curta / Sem pelos (pubarca ausente ou anormal) TTO = Alongar vagina TTO = Alongar vagina / Retirar gonada / Se necessário medicação para mama 3 SECUNDÁRIA: • Sem menstruação por 6 meses ou 3 ciclos • INVESTIGAÇÃO: 1. Excluir gestação 2. TSH e Prolactina = Hipotireoidismo / Hiperprolactinemia • Hiperprolactinemia: • Prolactinoma = geralmente >100 e sintomas neurológicos / solicitar RNM de sela túrcica / tratamento inicial é clínico com cabergolina (melhor) ou bromocriptina (opção) • Medicamentosa = Metoclopramida / Neurolépticos / Tricíclicos / Ranitidina / ACO / Metildopa • Outras = Gestação / Lactação / Estimulação / Lesão torácica / Insuficiência renal • Se associada ao hipotireoidismo, deve-se tratar primeiramente o hipotireoidismo esperando a normalização da prolactina 3. Teste da Progesterona = Avalia os níveis de estrogênio e o trato de saída: • Como fazer: Medroxiprogesterona 10mg 5-10 dias e observar o fluxo em até 07 dias • Houve sangramento = Anovulação (SOP) —> Nível de estrogênio suficiente • Sem sangramento = Déficit estrogênico / Lesão endométrio / Obstrução ao fluxo??? 4. Teste do Estrogênio + Progesterona = Avalia o endométrio e trato de saída: • Como fazer: Estrogênio 21 dias + Progesterona nos últimos 10 dias ou ambos 21 dias • Houve sangramento = Ovariana ou Central (anatomia está normal!!!) • Sem sangramento = Uterovaginal (Anatômica): • Síndrome de Asherman = Lesão endometrial / Curetagem ou infecção pós-abortamento / Sinéquias / Diagnóstico por histeroscopia / Tratamento com histeroscopia para desfazer as sinéquias • Hiperplasia Adrenal Congênita = Amenorreia primária ou secundária: • Primária: muito grave, hiperandrogenismo faz virilização da genitália externa. Etiologia principal: deficiência da 21-hidroxilase. Maior causa de genitália ambígua na mulher (Pseudo- hermafroditismo feminino) • Secundária: tardia, hiperandrogenismo e anovulação. Semelhante à SOP ==> Diferenciar através do aumento da 17OH progesterona e androgênio 5. Dosagem de FSH = Diferenciar causa ovariana ou central: • FSH elevado (>20) = Ovariana: • Falência Ovariana Precoce (FOP): Insuficiência ovariana / Idade <40 anos com esgotamento folicular / FSH geralmente > 40 / Tratamento é TRO / Diagnóstico definitivo por biópsia (não encontra folículos) • Síndrome de Savage: Resistência às gonadotrofinas / Tratamento é TRO / Diagnóstico definitivo por biópsia (encontra folículos) / Pode ser diagnóstico diferencial de amenorreia primária (infantilismo sexual) • FSH normal (5-20) ou baixo (<5) = Central (hipófise ou hipotálamo) 6. Teste do GnRH = Diferenciar hipófise e hipotálamo: • Como fazer: Administrar GnRH • Aumento de LH e/ou FSH = Hipotalâmica: • Tumores = Craniofaringioma • Síndrome de Kallman = Amenorreia primária + Anosmia + Infantilismo sexual • Constitucionais = Estresse / Anorexia / Exercícios / Atraso constitucional • Não aumentaram = Hipofisárias: Compartimentos: • I - Anatômica • II - Ovariana • III - Hipofisária • IV - Hipotalâmica 4 • Tumores = Prolactinoma • Síndrome de Sheehan = Necrose hipofisária pós-parto / Agalactia (Simmonds = Sheehan mas sem relação com o parto) *Didelfo = falha na fusão dos dois ductos paramesonéfricos SÍNDROME DO OVÁRIO POLICÍSTICO • Ou anovulação crônica hiperandrogênica • 5-10% das mulheres • Maior causa de hiperandrogenismo • Fisiopatologia: diminuição da SHBG (proteína