Aula - Metabolismo dos Lipídeos - Parte 1

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Parte 1
Metabolismo das Lipoproteínas
Hugo Valério Corrêa de Oliveira, Dr.
Manaus-Am
2020
UNIVERSIDADE DO ESTADO DO AMAZONAS
ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNICAS DA SAÚDE
BIOQUÍMICA – ESA0222
TG = Triglicerídeos
✓ O colesterol (CL); triglicerídeos (TG) e fosfolipídeos (FL) são transportados como
lipoproteínas (LP)
✓ Principais classes de LP:
▪ Quilomícrons (QM ou CM - Chylomicron):
▪ LP de densidade muito baixa (VLDL – Very Low Density Lipoprotein)
▪ LP de densidade intermediária (IDL – Intermediate Density Lipoprotein)
▪ LP de densidade baixa (LDL – Low Density Lipoptrotein)
▪ LP de alta densidade (HDL – Hard Density Lipotroein)
 A formação e exportação das LP é feito pelas apolipoproteínas: ApoA, B, C e E
 Atuação das apoproteínas:
• Reconhecendo receptores celulares
• Como “co-fatores” de enzimas envolvidas no metabolismo dos lipídeos no
plasma e nos tecidos.
Apo B: são Apo estruturais e se mantêm fixas às suas LPcorrespondentes
QM: B-48 / VLDL, IDL e LDL: ApoB-100
Apo E: estimula a captação de QM, VLDL e IDL por receptores celulares específicos, 
principalmente no fígado.
→
→
→
→
→
→
Apo D (CETP – Cholesteryl ester transfer protein): atua na transferência do:
- Colesterol esterificado da HDL → VLDL, IDL eLDL
- Triglicerídeos e Fosfolipídeos de VLDL, IDL e LDL →HDL
▪ Enzimas de esterificação do colesterol:
LCAT: Lecitina Colesterol aciltransferase
(plasma sangüíneo)
ACAT: Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase
(intracelular)
 Apo(a): forma complexo com a LDL, chamada de Lp(a).
 A Lp(a) é pró-aterogênico. Apo(a) é semelhante estruturalmente ao
plasminogênio e está relacionada a eventos trombóticos no processo
aterosclerótico, provavelmente inibindo a ativação do plasminogênio tecidual,
impedindo a quebra da malha de fibrina.
C-II C-II
Apo E
Metabolismo dos quilomícrons
Quilomicrons, sintetizados e agrupados no retículo endoplasmático
do enterócito, são transportados para o complexo de Golgi, onde são
empacotados em vesículas secretoras que são liberadas, por
exocitose, no espaço extracelular entrando nos vasos linfáticos das
vilosidades intestinais.
Quilomícron nascente contêm triglicerídeos.
colesterol esteríficado e dois tipos de apoproteínas
que são sintetizadas no retículo endoplasmático
rugoso do enterócito: a apo B-48, e as apoproteínas A
(A-I, A-II ).
Após secreção, são incorporadas
ainda as apo C (C-I, C-III e C-II e
apo E, transferidas a partir da HDL.
Apo B-48
A-I
A-II
C-II
C-I
C-III
E
A-I
A-II
Apo B-48
Ácidos graxos são oxidados 
p/ obtenção de energia ou 
reesterificado para 
armazenamento
Miócito ou 
adipócito
Ácidos graxos livres 
entram nas células
Na parede dos vasos a 
lipoproteína lipase, 
sintetizada nos tecidos 
adjacentes, é ativada pela 
apoC-II presente no 
quilomícron e quebra 
triacilglicerol liberando 
ácidos graxos e glicerol
Quilomicrons se
movem através do 
sistema linfático até 
o ducto torácico 
onde são 
despejados na 
corrente sangüínea
heparan 
sulfato
lipoproteína 
lipase
Proteína
transmembrana
VLDL, IDL ou
Quilomícron
 Os QMrem interagem com lisossomos nos hepatócitos, sendo hidrolisados a
aminoácidos, colesterol livre, ácidos graxos.
VLDL ( TG)Fígado
Locais periféricos (adipócitos 
e células musculares)
VLDL IDL
LPL
LDL
LPL
TG/CE
B48
cholesterol
(exogenous)
CE/TG
B100
Dietary Carbohydrate
glucose pyruvate Acetyl CoA
mitochondria
Acetyl CoA
TG
FA TG
VLDL
LIVER
VLDL
CMr
Cholesterol 
(endogenous)
E
B48 receptor
E receptor
FA
VLDL IDL
LPL
LDL
LPL
TG e FL →HDL Apo C-II e Apo E →HDL
Sangue
 No sangue, a VLDL recebe a Apo C-II, Apo-E e
mais CE da HDL.
Apo B-100 permanece
HDL →Apo C-II, Apo E eCE
 VLDL/IDL ganham colesterol da HDL e a HDL ganha TG
e FL da VLDL/IDL.
 A medida que a VLDL/IDL perdem TG vai ficando mais
densa.
 A LDL formada no final da via é rica em colesterol e
mantém o principal componente protéico advindo da
VLDL, a apo B-100 e em menor quantidade apo C.
 A apo B-100 mantém a integridade estrutural da LP e
atuam como locais de ligação para LDL-r.
B100
VLDL
E
CII
CE/TG
From liver
LPL
FA
adipose
muscle
B100 E
LDL receptor
LDL
E
B100 
CE
LIVER
Endogenous cholesterol
Extrahepatic tissue
Cholesterol.
In bile
LDL receptor
CE/TG
CII
IDL CII
 Endocytosis of LDL
 Release free cholesterol into liver
1. Incorporate into plasma membrane
2. Inhibit new LDL receptors
3. Inhibit cholesterol synthesis
4. Promote ACAT activity (FA + C = CE)
Free cholesterol = LDL receptors, chol. synthesis 
ACAT
 As HDL possuem CL, FL, apo C II e III, apo A (A-I) e apo E e são
ótimas receptoras de colesterol celular.
 A medida que recebe CL a HDL vai aumentando de tamanho e
assumindo um formato mais esférico, sendo denominadas HDL-3.
 Ocorre, então, o transporte de colesterol dos tecidos para o fígado.
 O HDL remove o colesterol das células periféricas, incluindo os
macrófagos da parede arterial.
 Transporte do colesterol dos tecidos periféricos
para o fígado:
 O CL na HDL é esterificado transformando-se em 
colesterol éster (CE).
 Essa reação ocorre devido a ação da LCAT
(lecitina colesterol aciltransferase), no plasma.
 Nos tecidos outra enzima tem função similar, a
ACAT (acil-CoA colesterol aciltransferase).
 Transporte do colesterol dos tecidos periféricos
para o fígado:
 O CL na HDL sofre a ação da LCAT (lecitina
colesterol aciltransferase), no plasma e da ACAT
nos tecidos,(acil-CoA colesterol aciltransferase),
transformando CL em CE.
 A LCAT é ativada pela apo A-I e C-I e inativada
pela apo A-II
 O CE pode seguir duas vias: o transporte reverso
do colesterol e a transferência do CE para LPs que
contêm apo-B 100.
 Transporte reverso do colesterol;
 O CE é seletivamente removido da HDL pelos
receptores SR-B1 do fígado, permanecendo os
demais componentes que, então, voltam a periferia
reiniciando o ciclo.
 Transferência do CE para LP com apo-B:
 Mediada pela proteína de transferência de CE 
(CETP), também chamada de apo D.
 A CETP transfere CE da HDL para VLDL e LDL, e
TG da destas para a HDL.
VLDL
IDL
LDL
LPL
LPL
FA
FA
Liver
(Apo E receptor)
Liver
(LDL receptor)
HDL
CE
CETP 
TG
TG
CETP
CE
TG 
CETP 
CE
Liver
Extrahepatic 
cell
Unesterified cholesterol-rich
Lecithin-cholesterol acyl
transferase (LCAT)
HDL
1. Cholesterol 
to liver
Steroidogenic
cells
2. Cholesterol 
for steroid 
synthesis
Cholesterol 
to other 
lipoproteins
3. Cholesterol-ester 
transfer protein 
(CETP)
SR-B1 (seletivo para captação deCE) 
ou
Apo-E receptor (endocitose para HDL) 
ou
Apo-AII (perda de TG pela LPL hepatica)
 Transferência do CE para LP com apo-B:
 No componente plasmático a HDL recebe TG da VLDL
e LDL, após esse enriquecimento de TG passam a ser
chamadas de HDL-2.
 A HDL-2 são os melhores substratos para a lipoproteína
lipase hepática (LLH) que hidrolisa TG e FL,
favorecendo a captação subsequente do CE pelos
receptores SR-B1.
 A VLDL e LDL, ricas em CE, podem ser removidos
pelos receptores B/E do fígado.
 Ambas as vias são consideradas anti-aterogênicas, pois
integram o sistema de retirada do CL periférico que
garante a eliminação biliar.
 As LDL sofrem ação oxidantes de peróxidos
formados na parede arterial.
 Metabolismo celular das lipoproteínas:
 As LDL são as principais fornecedoras de
colesterol para os tecidos periféricos devido ao
reconhecimento pelos receptores B/E,
principalmente.
da aterosclerose O envovimento
relaciona-se a
na gênese
sua captação pelos receptores
SR-A1 e SR-A2, presentes nosscavenger
macrófagos.
 Processo que leva ao entupimento das artérias
médias e grandes, que pode reduzir ou obstruir o
fluxo sangüíneo.
 Estão envolvidos diversos fatores importantes:
• Genéticos;
• Inflamatórios;
• Infecciosos;
• Imunológicos;
• Metabólicos.
 Patogênese:
 A placa ateroscleróticaconsiste de um acúmulo de
lipídeos intra e extracelulares, células musculares
lisas, tecido conjuntivo e glicosaminoglicano.
 A lesão mais precoce é a estria gordurosa.
 Macrófagos com lipídeos → migram da circulação
para camada subendotelial → placa fibrosa
 Placa fibrosa: células musculares lisas circundadas
por tecido conjuntivo e lipídeos intra e
extracelulares.
2INSUDAÇÃO
MACRÓFAGO
LDL
1MASSA DE CÉLULAS INTIMAIS
MEMBRANA 
ELÁSTICA 
INTERNA
ENDOTÉLIO
CÉLULA MUSCULAR LISA
3RESPOSTA ÀLESÃO
GorduraExtracelular
4INCRUSTAÇÃO E TROMBOSE
COÁGULO SANGUÍNEO
ENDOTÉLIO LESADO
PLAQUETAS
 De acordo com a etiologia:
• Primária: isolada.
• Secundária: associada a outras doenças.
 De acordo com a fração lipídica alterada:
• Hipercolesterolemia;
• Hipertrigliceridemia;
• Hiperlipidemia mista.
• Hipolipidemias.
CAMBPELL, M. K. & FARRELL, S. O. Bioquímica – Combo (vol. 1, 2 e 3). 5º Ed.
São Paulo: Cengage Learning, 2011.
- princípios eMOTTA, V. T. Bioquímica clínica para o laboratório
interpretações. 5 a Ed. Rio de Janeiro: Medbook, 2009.
SMITH, C.; MARKS, A. D.; LIEBERMAN, M. Bioquímica Médica Básica de 
Marks. 2a Ed. Porto Alegre: Artmed,2007.
VOET, D. & VOET, J.. Bioquímica. Porto Alegre: Artes Médicas, 2006.
Referências Bibliográficas