Fisiologia REnal

Prévia do material em texto

Funções: regulação do ph, equilíbrio dos metabólitos, 
síntese e secreção de hormônios como eritropoetina,
renina e calcitriol, excreção de catabólitos e 
xenobióticos e gliconeogênese em jejum prolongado 
↠ o sistema renal vai tentar controlar o meio interno
pra manter a “balança da água” equilibrando a perda 
e a ingestão de água 
Morfologia e Anatomia Renal 
↠ existem dois tipos de néfrons e eles são 
diferenciados também pela região que se encontram 
no rim. Ou seja, se estão no córtex ou na medula 
renal 
Néfrons
↠ unidade funcional renal 
↠ cada néfron é uma unidade independente até os 
seus ductos coletores se unirem com os demais 
ductos de outros néfrons 
↠ um néfron é formado pelo glomérulo com suas 
redes de capilares e pelo túbulo renal com suas 
células epiteliais especializadas
Sistema RenalSistema Renal 
Corpúsculo Renal 
↠ possui 3 elementos: os capilares glomerulares, 
mesângio e cápsula de Bowman e o espaço de 
Bowman 
↠ em rins maduros os capilares são cobertos por 
prolongamentos de células epitelias diferenciadas 
chamadas de podócitos. Esses prolongamentos dos 
podócitos são os pedicélos 
o filtrado do plasma vai ter que atravessar 4 camadas
diferentes. São elas: a camada de glicocálix que cobre
a camada lumial da superfície das células endotelias 
dos capilares, as células endoteliais, a membrana basal
glomerular e os podócitos epiteliais 
Membrana de Filtração: parede do vaso + espaço da
membrana basal + podócitos 
Barreira de Filtração: Endotélio + Membrana Basal + 
Epitélio 
Relação dos Néfrons com as Camadas 
Medular e Cortical 
↠ Néfrons Corticais: são mais superficiais, possuem 
os glomérulos posicionados na área mais externa do 
córtex e túbulo renal mais curto 
↠ Néfrons Justamedulares: tem seu glomérulo mais 
próximo da borda que separa o córtex da medula, 
possuem o túbulo renal mais longo, próximo a papila 
renal. São muitos importantes para formar urina 
concentrada 
a Papila renal é a área do rim em que há uma maior 
osmoralidade. Isso vai ser bom porque na hora que a 
urina estiver passando nessa região ela vai conseguir 
ser concentrada 
Segmentos do Túbulo Renal 
↠ é revestido por células epiteliais e vai participar da
reabsorção dos filtrados 
e secreção de substâncias indesejadas, ex: remédios 
Vascularização dos Rins 
↠ os rins são os únicos a possuírem um alto fluxo 
sanguíneo (25% do débito cardíaco) e capilares 
glomerulares ligados a arteríola nas duas 
extremidades 
↠ além disso, depois da arteríola aferente, ao invés 
de vir as vênulas, vem uma arteríola eferente 
arteríola aferente ↠ rede de capilares glomerulares 
↠ arteríola eferente ↠ capilares peritubulares (baixa
pressão)
↠ os capilares peritubulares envolvem o túbulo renal
pra reabsorver e/ou secretar os produtos do 
ultrafiltrado 
* tanto a arteríola eferente quanto a aferente vão 
determinar a pressão hidrostática nos capilares. O 
tônus dessas artérias estão ligados a inervação 
simpática e sofrem ação de mediadores químicos
↠ as arteríolas eferentes dos néfrons justamedulares
vão formar a rede de vasos Vasos Retos que tem 
um formato de U que vão irrigar os túbulos da 
medula 
Os vasos retos servem como trocadores osmóticos 
para a produção de urina concentrada 
Variação de Pressão nos Vasos Renais 
↠ a pressão nessa região, ao invés de cair, ela se 
mantém, pois, o próximo leito vascular é outra 
arteríola e não uma vênula, logo, a pressão tem que 
ser maior para que o sangue flua para a arteríola 
eferente 
↠ isso é importante para que haja uma melhor 
filtração, pois, dessa maneira o sangue vai ficar 
parado nessa região mais tempo já que o próximo 
leito também é de alta pressão, logo, oferece uma 
resistência maior ao fluxo 
Filtração Glomerular 
Depuração: quanto da substância consegue retirar do
plasma. Cada substância tem seu valor de depuração 
em uma unidade de tempo. Depende da 
concentração da substância no plasma e o fluxo 
urinário, quantas vezes o plasma é filtrado 
Albumina: A depuração é quase 0 porque 
normalmente, a albumina não é filtrada pelos capilares
glomerulares. 
Glicose: A depuração também é 0 porque a glicose 
é filtrada e, depois, completamente reabsorvida de 
volta à corrente sanguínea. 
Inulina: é livremente filtrada pelos capilares 
glomerulares, mas não é reabsorvida nem secretada; 
por isso, sua depuração determina a taxa de filtração
glomerular. A quantidade de inulina filtrada será 
exatamente igual à quantidade de inulina excretada, 
por isso, é chamada de marcador glomerular.
Mecanismos Renais de Manipulação do Plasma 
↠ Filtração: primeiro mecanismo de manipulação. É 
pouco seletiva pois apenas estruturas de grande 
peso molecular que não passam 
↠ Reabsorção: segundo mecanismo de manipulação.
Substâncias que foram filtradas mas que voltam para 
o capilar sanguíneo. Já é mais seletiva pois algumas 
substâncias precisam de canais, transportadores e etc
↠ Secreção: é quando uma substância que precisa 
sair, mas já foi filtrada só que não totalmente. Essa 
substância sai do plasma para ser secretada. Também
é mais seletiva. 
↠ Excreção: o que é excretado é o que foi filtrado 
menos o que foi reabsorvido mais o que foi 
secretado 
o plasma é filtrado cerca de 180 litros por dia. No 
entanto, sai como urina apenas uns 2 litros. Logo, 
cerca de 178 litros é reabsorvido
Fatores Determinantes da Filtração Glomerular 
↠ Permeabilidade Seletiva da Membrana (Kf): é uma
constante pois depende do tipo de capilar. Também 
depende da superfície disponível para a filtração 
↠ Pressão Efetiva de Filtração(PEF): é o resultado 
das forças de Starling. É a diferença entre as 
pressões no glomérulo e no espaço na cápsula de 
Bowman
 Filtração Glomerular = Kf X PEF 
↠ tanto na membrana basal como nos podócitos, 
pedicélios e nas células epiteliais, há a presença de 
glicoproteínas com carga negativa. Com isso, há a 
facilitação da filtração de substâncias que tem carga 
positiva, mas repele as substâncias que possuem 
carga negativa 
* proteínas em PH fisiológico possuem carga negativa,
logo esse mecanismo impede a filtração. Pros íons 
essa barreira não faz diferença porque eles são 
muito pequenos 
↠ não existe a pressão oncótica do espaço de 
Bowman porque as proteínas não são filtradas 
↠ o exemplo B mostra que não ha filtração porque 
não tem como absorver uma coisa que caiu num 
túbulo. O que há é o equilíbrio das forças de filtração,
logo, ela cessa 
↠ mais pro final dos capilares glomerulares, quando 
tá próximo da arteríola eferente, a pressão efetiva 
de filtração vai cessar porque apesar da pressão 
hidrostática seguir alta, vai haver o aumento da 
pressão oncótica do capilar pois por perder plasma as
proteínas vão ficar mais concentradas 
↠ Exemplo A: a constrição da arteríola aferente faz 
com que haja a diminuição do fluxo plasmático renal 
e consequentemente uma menor taxa de filtração 
glomerular porque há a queda da pressão hidrostática
por passar menos sangue nesse segmento devido a 
constrição da arteríola aferente 
a arteríola Aferente tem mais receptor Alfa 1. Logo, 
estímulos simpáticos vão causar maior constrição 
dessa arteríola levando a menor micção e 
manutenção de maior volume de sangue para 
aumentar a pressão. A arteríola eferente tem pouco 
Alfa 1 para garantir que o pouco de sangue que 
passar seja filtrado. 
↠ Exemplo B: a constrição da arteríola eferente faz 
com que haja a queda da fluxo plasmático renal pois 
menor quantidade de sangue vai passar nesse 
segmento. No entanto, há o aumento da taxa de 
filtração glomerular, pois o sangue vai ficar parado lá 
por mais tempo devido a constrição da arteríola 
eferente. 
Regulação da Filtração 
Mecanismos Intrínsecos 
↠ Mecanismo Miogênico: intrínseco da arteríola 
aferente, que contrai quando a pressão hidrostática 
aumenta. Se chega um maior fluxo na arteríola 
aferente, ela distende mais e como reflexo contrário 
há a contração da arteríola 
↠Linda aumentos da pressão arterial renal estiram 
as paredes dasarteríolas aferentes que respondem 
se contraindo. A contração arteriolar aferente produz
aumento da resistência arteriolar aferente. O aumento
da resistência, então, contrabalança o aumento da 
pressão arterial, e o FSR é mantido constante. 
Angiotensina II: Baixos níveis de angiotensina II 
produzem aumento da TFG, pela constrição das 
arteríolas eferentes enquanto altos níveis de 
angiotensina II produzem diminuição da TFG pela 
constrição das artérias aferentes e eferentes. 
Peptídeo Natriurético Atrial (PNA): provoca dilatação 
das arteríolas aferentes e constrição das arteríolas 
eferentes. Devido ao efeito dilatador do PNA nas 
arteríolas aferentes ser maior do que o efeito 
constritor nas arteríolas eferentes, há uma diminuição
da resistência vascular renal e aumento do FSR. 
Tanto a dilatação das arteríolas aferentes quanto a 
constrição das arteríolas eferentes levam ao 
aumento da TFG 
↠ Mecanismo Túbuloglomerular: Mecanismo de 
controle do fluxo sanguíneo, logo, da taxa de filtração
glomerular, que envolve o aparelho Justaglomerular
 
↠ quanto maior a pressão, maior o fluxo que vai 
chegar nos capilares, logo, maior a taxa de filtração 
glomerular 
↠ logo, mais soluto vai ser entregue no aparelho 
justaglomerular, que vai ser sentido pelas células da 
mácula densa no túbulo contorcido distal 
↠ quando a mácula densa percebe o aumento do 
fluxo ela libera uma substância vasoativa, que vai 
chegar na arteríola aferente fazendo com que ela se 
contraia, diminuindo o fluxo sanguíneo e a taxa de 
filtração glomerular 
Mecanismos Extrínsecos 
↠ Influência do S. N. Simpático: inervação das 
arteríolas eferentes e aferentes. 
como existem muito mais receptores Alfa 1 nas 
arteríolas aferentes, a atividade nervosa simpática 
aumentada provoca diminuição do FSR e da TFG 
↠ Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona: a 
liberação de renina para transformação de 
angiotensina 2 influencia o tônus das arteríolas 
aferente e eferente, mas é menos eficiente 
quando há a liberação basal de renina, já que há 
uma maior constrição da arteríola eferente, pois, ela 
é mais sensível do que a aferente em concentrações
basais 
↠ durante aumento da PA, a taxa de filtração 
glomerular se mantém a mesma devido os 
mecanismos de autorregulação dos rins para que não
haja lesão dos capilares
no entanto, a formação de urina aumenta pois 
nesses momentos de alta pressão há uma diminuição
da taxa de reabsorção para que haja maior produção
de urina sem sobrecarregar a filtração 
↠ durante quedas da PA, os mecanismos de 
autorregulação não funcionam, logo, há uma queda 
na taxa de filtração glomerular. Nesses momentos há 
a influência dos mecanismos extrínsecos 
Fluxo Plasmático Renal 
Lei de Fick: e a quantidade de substância que entra 
no rim, via artéria renal, é igual à quantidade de 
substância que deixa o órgão, via veia renal, mais a 
quantidade excretada na urina 
Transporte de Glicose 
↠ a glicose é livremente filtrada e totalmente 
reabsorvida no túbulo proximal 
↠ a glicose entra na célula por meio de transporte 
ativo secundário através de um transportador luminal 
(SGLT) 
A glicose pega carona com sódio, que entra a favor 
do gradiente de concentração gerado pela bomba de
sódio-potássio 
↠ dentro da célula, a glicose vai sair por difusão 
facilitada pelo GLUT 1 e GLUT 2, voltando para a 
corrente sanguínea, sendo assim, reabsorvida 
↠ esse tipo de transporte tem um nível de 
saturação, ou seja, tem um transporte máximo. 
Logo, quando a pessoa tá com a glicose acima do 
normal aparece glicose na urina, porque os 
tranportadores estão saturados
Balanço de Sódio 
↠ Balanço de sódio: o volume de sódio que é 
ingerido também tem que ser excretado 
↠ Sódio: principal íon do LEC. Determina o volume 
plasmático, logo determina o volume sanguíneo e 
consequentemente determina o volume sanguíneo, 
praticamente 
Balanço Positivo: excreção de sódio menor do que a 
ingestão 
↠ ↠ expansão do volume do LEC aumento da 
pressão arterial 
Balanço Negativo: excreção de sódio maior do que a 
ingestão 
↠ ↠ contração do volume do LEC queda da 
pressão arterial 
Túbulo Contorcido Proximal 
↠ reabsorção de 70% de tudo o que foi filtrado 
↠ esse segmento possui muitas vilosidades e 
microvilosidades, muitas mitocrôndias para fornecer 
energia para os transportadores 
 Absorve: 
 100% da glicose e aminoácidos
 70% da água, NaCl e K+
 80/90% do HCO3
 70% do Cálcio 
 
Transportadores de Membrana 
↠ SGLT: Reabsorção ativa de glicose ao passasr 
pela membrana luminal 
a glicose entra contra o gradiente de concentração 
usando a energia do sódio que tá entrando a favor 
do gradiente fornedido pela bomba de sódio potássio
a glicose vai passar pro sangue por difusão facilitada 
por meio dos GLUTs 
↠ Sódio/Aminoácido: Sódio entra a favor do 
gradiente, enquanto que os aminoácidos entram 
contra o gradiente de concentração. Sai por meio de
difusão facilitada
↠ Trocador Sódio/H+: É um contratransporte
o hidrgênio usa a entrada do sódio pra sair da célula. 
A ssaída do hidrogênio é importante para a 
reabsorção do bicarbonato 
Reabsorção do Bicarbonato 
↠ o bicarbonato é livremente filtrado e cai no lúmen
do túbulo renal
↠ o bicarbonato é filtrado e encontra o H+ que vai 
para o lúmen pelo trocador de sódio/H+ 
↠ na presença da Anidrase carbônica o bicarbonato 
vira ácido Carbônico 
↠ pela presença da anidrase carbônica, o ácido 
carbônico vai se disassociar em água e CO²
↠ por ser um gás, o CO² vai entrar dentro da célula
e lá ele vai encontrar com a água e anidrase 
carbônica, se transformando novamente em ácido 
carbônico, que se dissocia em H+ e bicarbonato que 
volta para o capilar peritubular 
↠ A reabsorção do sódio é dependente do H+ que 
sai no contratransporte do trocador Na/H+ 
Balanço Glomerutubular 
↠ mecanismo de controle que busca garantir que a 
proporção do que tá sendo filtrado, seja reabsorvida 
↠ um aumento na taxa de filtração leva a um 
aumento da pressão oncótica, logo, da taxa de 
rebsorção 
↠ já que quando filtra muito as proteínas vão ficar 
mais concentradas nos capilares, logo, quando eles 
estão passando pelos capilares peritubulares induz 
uma maior reabsorção devido o aumento da pressão
oncótica 
↠ o contrário também é verdadeiro 
Alça de Henle 
↠ Ramos: Descendente fino, Ascendente fino e 
Ascendente Grosso 
Reabsorve: 
10% da água ↠ somente no ramo descendente, pois
os ramos ascendentes são impermeáveis a água
↠ Nos ramos ascendentes há a rebsorção de soluto
por difusão passiva de NaCl (ascendente fino) e 
reabsorção ativa (ascendente grosso) principalmente 
de NaCl por transportadores 
Ramo Ascendente Espesso 
↠ o ramos ascendente espesso faz reabsorção por 
mecanismos ativos 
↠ o principal transportador é um cotransporte Triplo
de sódio, cloreto e potássio sendo reabsorvidos 
↠ a energia usada nesse cotransporte é do sódio 
que atravessa a favor do gradiente de concentração 
gerado pela bomba de sódio potássio, localizada na 
membrana basolateral da célula 
↠ esse cotransporte poderia ser eltrogênico pois há
a entrada da mesma quantidade de cargas positivas e
negativas, mas parte do potássio volta para o lúmen 
do túbulo renal 
↠ Dessa forma há mais carga negativa sendo 
reabsorvida do que positiva 
↠ Isso contribui para que o lumen fique com um 
potencial positivo em relação ao potencial do sangue 
↠ isso favorece a reabsorção de outros íons que 
possuem carga positiva (cálcio, magnésio, sódio, 
potássio) por entre as células 
↠ Essa é uma reabsorção dependente de cargas, 
logo quanto mais soluto chegar maior vai ser a 
reabsorção 
↠ esse local é o principal local de ação dos 
diuréticos de alça 
os Diuréticos de alça são ácidos orgânicos. No Ph 
humano eles são ânios que se ligam no sítio de 
ligação do cloreto 
Se o cloreto não se liga, o transportador não 
funciona. Dessa froma, o sódio, cloreto e potássio não
vão ser reabsorvidos, logo vão seguir no lúmen e 
vão emborana urina 
O íon vai ficar no lúmen. A água vai se concentrar ali 
e ai a água vai embora junto com os íons 
Porção Inicial do Túbulo Distal 
↠ segue impermeável a água 
↠ Reabsorve cerca de 5% do sódio filtrado 
↠ cotransporte neutro duplo. A energia usada é a 
do sódio, que entra a favor do gradiente gerado pela 
bomba de sódio potássio 
↠ o cloreto entra e sai por canais que estão na 
membrana basolateral e volta para o sangue 
↠ apresenta as células principais e as células 
intercalares que podem ser do tipo Alfa ou Beta 
↠ as células intercalares são importantes para a 
manutenção do equilíbrio ácido básico porque elas 
estão envolvidas na excreção/reabsorção de 
hidrogênio e bicarbonato 
↠ Nas células principais há a reabsorção de sódio e 
secreção de potássio 
↠ o sódio entra, a bomba manda o sódio pro 
sangue e manda o potássio pra dentro da célula e 
esse potássio volta para o lumen 
↠ o sódio entra por meio de canais, que são 
inseridos por ação da aldosterona, pois a aldosterona 
entra no núcleo da célula e estimula a síntese de 
canais de sódio 
↠ na ausência de aldosterona há a menor 
reabsorção de sódio nesse segmento, daí ele vai 
embora levando água 
Esses canais podem ser inibidos pelos Diuréticos 
Poupadores de Potássio, pois se há a inibição da 
reabsorção de sódio, a bomba de sódio potássio não 
vai funcionar, logo, o potássio não vai entrar e não 
vai ser secretado, mantendo-se dentro do corpo 
ADH
↠ ATIVA canais de água que já estão prontos e daí
eles vão ser inseridos na membrana 
↠ a secreção de ADH é inibida pelo álcool 
↠ a porção final do túbulo contorcido distal e os 
ductos coletores não reabsorvem água sem a 
presença de ADH 
↠ por isso, quando a pessoa bebe, inibe a secreção 
de ADH e dai muita água vai sair na urina e muita 
urina vai ser produzida levando a uma desidratação, 
que gera a ressaca 
Regulação da Secreção do ADH 
↠ O ADH é sintetizado nos núcleos supraóticos e 
paraventricular do hipotálamo 
↠ são transportados nos axônios até a neurohipófise
↠ quando há o estímulo, as vesículas são secretadas
na circulação sanguínea nas terminações dos axônios 
da neurohipófise 
↠ o principal regulador da secreção de ADH é a 
osmolaridade. Existem osmorreceptores no 
hipotálamo que detectam a carência ou o excesso de
água 
Peptídeo Natriurético Atrial 
↠ é liberado pelas células atriais quando tem 
aumento da pressão arterial 
↠ ele faz a dilatação da ateríola aferente e 
constrição da arteríola eferente 
↠ aumentando a taxa de filtração glomerular e a 
excreção de sódio 
↠ diminui a reabsorção na porção final dos túbulos 
contorcidos distais e dos túbulos coletores 
Regulação da Osmolaridade nos Líquidos 
Corporais 
↠ toda vez que há uma alteração nos líquidos 
corporais, os osmorreceptores do hipotálamo 
percebem essas mudanças 
Urina Concentrada 
↠ o néfron Justamedular é o que participa da 
formação da urina concentrada 
↠ a osmoralidade aumenta em direção a Papila Renal
e chega até a 1200 
Isso é importante para que quando a Alça de Henle 
do néfron justamedular estiver passando próxima a 
região da papila renal saia muita água desse 
segmento, água que volta para o sangue, produzindo
uma urina concentrada 
Gradiente Osmótico Corticopapilar 
Multiplicação Por Contracorrente 
↠ a alça de henle deposita NaCl nas regiões mais 
profundas dos rins 
o ramo ascendente fino deposita passivamente NaCl 
e o ramo ascendente espesso deposita NaCl por 
meio de transportadores ativos 
↠ no ramo descendente a água sai e isso faz com 
que a concentração aumente
a medida que novos ultrafiltrados vão chegando, eles 
empurram o ultrafiltrado que já está mais 
concentrado, aumentando ainda mais a concentração
daquela região devido a reabsorção de água 
↠ o NaCl vai saindo e ficando na papila renal, por 
isso, esse local fica muito concentrado 
Reciclagem da Ureia 
↠ a reabsorção da Ureia é passiva, depende da 
diferença de concentração 
↠ Até chegar no Túbulo Contorcido Distal e nos 
Ductos Coletores a diferença de concentração da 
ureia não é tão grande, por isso, ela não é 
reabsorvida
↠ Quando chega no Túbulo Contorcido Distal e nos 
Ductos Coletores, muita água já foi reabsorvida então
a concetração de ureia no túbulo renal aumenta 
↠ Esse aumento da concentração faz com que haja
um gradiente de concentração alto da ureia fazendo 
com que a ureia vá em direção a papila renal 
 O ADH faz com que aumente a reabsorção de 
água, fazendo com que a ureia fique concentrada 
dentro do túbulo contorcido distal e ducto coletor, 
gerando assim um gradiente de concentração alto, o 
que faz com que a ureia saia passivamente em 
direção à papila renal 
 Além disso, o ADH facilita a difusão da ureia pois ele 
aumenta a permeabilidade da ureia 
↠ a ureia e o NaCl que vão para a a papila fazem 
com que a osmolaridade daquela região aumente 
para 1200 
Métodos de Avaliação da Função Renal 
 
↠ Inulina: considerado como um marcador 
glomerular perfeito porque ela é livremente filtrada. 
Segundo, porque ela não é carregada eletricamente 
e não combina com nenhuma proteína plasmática. 
Além disso, não é reabsorvida nem secretada 
↠ O quanto de inulina que sair na urina é tanto que 
ela foi filtrada 
↠ Precisa ser infundida no plasma porque não é 
uma substância endógena 
↠ Creatinina: é uma substância endógena, 
livremente filtrada, mas que pode ser secretada em 
pequenas quantidades