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Biossíntese de ácidos graxos, triglicerídeos, biossíntese do colesterol e regulação. Questão 01) Responda as questões abaixo: a) Como é possível formar quantidades excessivas de triacilglicerol no corpo se a sua dieta contiver, predominantemente, carboidratos? A dieta rica em carboidratos gera muita energia, que acumula citrato, que é lançado no citosil, e é um indício que vai iniciar biossíntese de ácidos graxos e acúmulo de TAG b) Como o acetil-CoA gerado dentro das mitocôndrias chega ao citoplasma para ser usado na via de biossíntese de “novo” de ácidos graxos? O citrato que é transportado para o citosol da célula hepática, e lá a enzima citrato liase faz a quebra em oxaloacetato e acetil-CoA. c) Como pode os carboidratos ingeridos na dieta suprir os equivalentes redutores necessários para a biossíntese de ácidos graxos? Os equivalentes é o NADPH. Pode ocorrer um desvio do excesso de glicose para a via das pentose fosfato que gera NADPH. Outra forma é quando volta o oxaloacetaato para dentro da mitocôndria, reduzindo-o a malato e descarboxilando-o a piruvato, gerando NADPH. Questão 02) Quando ratos jovens são alimentados com um dieta livre de lipídeos, eles crescem pouco, desenvolvem dermatite, perdem pelos e logo morrem. Estes sintomas podem ser prevenidos, se linoleato ou linolênico forem incluídos na dieta. Explique por que estes ácidos graxos são essenciais. O linoleico deriva a família do ômega 6 e o α-linolênico deriva a família do ômega 3. A importância destes ácidos graxos está na sua capacidade de se transformar em substâncias biologicamente mais ativas, com funções especiais no equilíbrio homeostático, e em componente estrutural das membranas celulares e do tecido cerebral e nervoso. Questão 03) A deficiência da acetil-CoA- carboxilase causa problemas respiratórios, miopatia, grave lesão cerebral e crescimento deficiente. Um paciente com esta deficência quando alimentado com uma dieta rica em carboidratos, excreta pela urina, grandes quantidades de ácidos graxos de cadeia curta. Por quê? Quando ocorre uma dieta rica em carboidratos, há uma estimulação da biossíntese de ácidos graxos, e faz o malonil-CoA trabalhar mais lentamente. Assim, os AG não conseguem ser anexados na molécula de TAG, e assim são liberados na urina. Isso faz com que as membranas biológicas estejam deficientes e encurtadas, prejudicando o desenolvimento biológico do indivíduo. Questão 04) Relacionar o nível de citrato com o nível de ATP na mitocôndria. Quando há muito ATP sendo produzido o ciclo de Krebs está parado momentaneamente, e o citrato se acumula e começa a ser difundido da matriz para o citosol. Quanto mais citrato há na mitocôndria, mais ATP está disponível. Questão 05) Descrever as ações do glucagon e insulina no metabolismo dos triacilgliceróis. Insulina ativa a Acetil-CoA carboxilase e inibe a CAT-1, ativando a síntese, o Glucagon ativa a CAT-1 e inibe a Acetil-CoA carboxilase, ativando a β-oxidação : a) 3- hidroxi-3-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) é sintetizada pela HMG-CoA sintase mitocondrial. b) HMG-CoA redutase catalisa o passo limitante de velocidade. c) A conversão de ácido mevalônico em farnesil pirofosfato ocorre via condensação de 3 moléculas de ácido mevalônico. d) A condensação de 2-farnesil pirofosfatos para formar esqualeno é uma reação livremente reversível. e) A conversão de esqualeno em lanosterol é iniciada pela formação do sistema de anel fundido, seguida pela adição de oxigênio.
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