Heranca ligada aos cromossomos sexuais

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HERANÇAS LIGADAS AOS CROMOSSOMOS 
SEXUAIS 
 
Herança de alelos localizados nos heterossomos 
• Par 1 até 22 são autossômicos, par 23 heterossomos 
• Não apresentam homologia entre si 
• Apresentam genes com Loci (posição) distintos 
• Os genes localizados exclusivamente no cromossomo X são denominados genes ligados ao X. Já os genes 
que ocorrem apenas no cromossomo Y só produzem efeitos nos machos, sendo estes os genes holândricos. 
Conhecem- se ainda outros mecanismos pelos quais um dado caráter é limitado a um dos sexos (genes 
limitados ao sexo), ou mesmo em que a dominância de um alelo dependa do sexo do portador (genes 
influenciados pelo sexo) 
• No braço longo de X e Y temos regiões com pseudoautossomias (regiões de suporte hormonal) com 
características semelhantes 
• Na maioria das vezes as alterações que são manifestadas, as expressões fenotípicas, doenças, síndromes, 
são manifestadas por uma doença mendeliana simples, se enquadra na primeira lei de Mendel aonde ela vai 
ser representada como uma dupla homozigose recessiva. Então toda vez que a gente tiver uma 
característica que seja alocada no cromossomo X, vai ser mais incidente em HOMENS, porque para que a 
mulher manifeste, ela precisa possuir os dois cromossomos X afetados. Como eles são cromossomos 
diferentes, nos temos genes que estão localizados em loci, em posicionamentos diferentes, apesar da gente 
ter alguns genes aqui no braço longo do Y e aqui no braço longo do X que tem basicamente a mesma função, 
mas em um para produção de hormônios femininos e no outro para produção de hormônios masculinos. 
Parece que eles ocupam a mesma posição, então tem determinados seguimentos dos cromossomos X e Y, 
que eles tem uma pseudo região autossômica, uma falsa região autossômica. Não é igual pelo fato de serem 
cromossomos diferentes. 
Herança ligada ao cromossomo X 
• Ocorre quando o gene alterado está no cromossomo X. 
• Apresenta genes localizados na região não-homologa do X 
• Esse tipo de herança pode ser recessiva, ou seja as manifestações vao estar presentes nos homens com uma 
maior frequência porque eles têm apenas um cromossomo X, ou seja, não têm nenhum gene normal para 
aquela característica. Para apresentar a doença a mulher precisa ter os dois X recessivos o que é mais difícil 
acontecer. 
• Possui um segmento gênico maior do que no Y 
HEMOFILIA 
• Distúrbio sanguíneo. Processo associado a cascata de coagulação 
sanguínea: deficiência do FATOR 8. Distúrbio na coagulação. 
• Caráter recessivo 
• Mais frequente em homens 
• 
 
DALTONISMO 
• Doença determinada por um alelo recessivo na porção não 
homologa do cromossomo X 
• Deficiência nos cones, sensível ao verde 
• Não consegue diferenciar o verde do vermelho 
• Pode enxergar alguns tons de cinza, em vez do verde 
 
 
Herança ligada ao cromossomo Y (Herança holândrica) 
• Herança restrita ao sexo, apenas os meninos apresentam 
• Apresenta genes localizados na região não homologa do Y 
• Todos os genes localizados apenas no cromossomo Y são chamados de genes holândricos. Genes holândricos 
são relacionados com origem e fisiologia testicular. O gene FTD (fator de determinação testicular) vai 
promover a formação dos testículos, então também pode ser chamado de gene holândrico. 
 
HIPERTRICOSE 
• Crescimento excessivo do pelo 
• Podem se apresentar de 3 tipos: auricular, lombar e geral. 
 
Herança limitada ao sexo 
• Genes que determinam certo caráter e expressam-se melhor de acordo com o sexo. Podem se expressar em 
ambos os sexos, todavia a expressão fenotípica dos genes é determinada pela presença ou não de 
hormônios sexuais. 
• Os genes estão presentes em ambos os sexos 
 
LEITE MATERNO 
• Os meninos possuem o gene responsável pelo aleitamento materno, mas é nas mulheres, por conta de toda 
a questão hormonal que esse gene vai se manifestar. Então há casos de casamentos homossexuais que 
estão fazendo reposição hormonal para que os homens possam amamentar. 
Herança influenciada pelo sexo 
• Determinada por um alelo autossômico cuja dominância depende do sexo (ação hormonal). 
CALVICE 
• Alelo C1 – calvice/ Alelo C2 - normal 
• Para meninos, GENE DOMINANTE 
• Para meninas, GENE RECESSIVO 
• Mais homens calvos 
• Pode ser derivado da genética, de distúrbios nutricionais, estresse, etc... 
• Quando for de caráter genético, nós temos dois alelos que estão associados a calvície, que são o C1 pra 
calvice e o C2 para normal. O que acontece é que o gene C1 se comporta de maneira dominante nos 
meninos e de forma recessiva para as meninas. Para as meninas apresentarem, tem que ter os dois genes 
aqui. A mulher heterozigota vai ter esse gene mas não vai expressar. 
Cromossomo X 
• No cromossomo X, nós temos cerca de 160 genes, dentre eles, 40 são inativos até o momento, ou 
sua funcionalidade ainda não foi mapeada. Então nós sabemos que basta um cromossomo X para 
que a gente tenha a distribuição secundaria das características femininas. O outro cromossomo X é 
inativado, e essa inativação acontece na embriogenese, logo após o 3 estagio da clivagem e tem o 
ponto especifico que a gente chama de inativação preferencial aonde vai acontecer esse padrão de 
condensação, que é no BRAÇO LONGO, NA BANDA 13 (Xq13). Se a mulher for normal, todas as 
células vão ter um cromossomo X inativado e se ela for mosaico, algumas serão normais e outras 
não. Lembrando que ele não é um cromossomo X totalmente inativado. Ele tem ainda aquele 
restinho que tá ativo, mas ele precisa ser inativado. 
• O corpúsculo de Barr fica na periferia do núcleo 
• Hipótese de Lion: 1. Células de mamífero do sexo feminino apenas um X é ativo. 2. Inativacao ocorre 
no estagio da mórula, 3 dias após a fertilização e se completa na 1 semana de desenvolvimento. 3. O 
X inativo pode ser paterno ou materno 
 
Cromossomo Y 
• Possui em torno de 50 genes apenas 
• Gene SRY: determina o desenvolvimentos das genitálias masculinas, 
está presente próximo a região pseudo- autossômica do cromossomo Y. 
(pseudo porque no X também, numa região mais ou menos próxima, há 
genes associados as composições hormonais). 
• - Mulheres XY: perda da região no cromossomo Y que determina o 
testículo (não é o mesmo que klinefelter que apresenta XXY sem 
deleção dos testículos). As vezes, não desenvolvem mama, a 
menstruacao atrasa muito ou tem menorreia, não tem a cavidade uterina por 
completo, podem não ter ovarios 
• Azoospermia: não produz esperma, pois o cromossomo Y sofreu uma deleção (Yq-
del) na parte em que o gene produzia testosterona 
• Oligozoospermia: existe um sitio frágil, as células de sertoli produzem pouca 
testosterona, então influencia pouco a produzir esperma 
 
DISTURBIOS CLÍNICOS 
Síndrome de Klinefelter 
• Resulta de erros na meiose I paterna, nos casos de origem materna, a maioria resulta de erros na meiose I e 
o restante na meiose II. 
• São os meninos que apresentam corpúsculo de Barr. Eles têm o cariótipo 47 XXY, mas pode ser também 48 
XXXY, 49 XXXXY. O que vai modificar em termos de expressão fenotípica, vai ser a intensidade do retardo 
mental. Quanto mais cromossomos, maior é o retardo mental. 
• É mutação cromossômica numérica do tipo aneuploidia. 
• Homens mais altos, membros superiores longos, retardo mental, pênis e testículos reduzidos, distribuição 
feminina de tecido adiposo, tecido mamário avantajado, quase sempre inférteis... 
• Cariótipo clássico = XXY, mas a gente pode ter mais X também, até 49. O que ta mudando de um paciente 
pro outro aqui? O retardo mental do que tem 49 é muito maior e ele também é mais gordinho. 
• Podemos ter paciente Klinefelter em que o paciente tem 1 Y a mais, são raros os casos. Mas o excesso de X 
inibe a ação do Y 
• 2/3 apresentam problemas educacionais 
• 15% são mosaicos: o retardo mental não é tão intenso, naoapresentam todas as características 
• Deficiência de andrógenos causa: 
- Corpo eunucóide (pênis pequeno) 
- Decréscimo da massa muscular 
- Distribuição feminina do tecido adiposo 
- Diminuição da libido 
- Mortalidade: cerca de 40% dos conceptos sobrevive ao período fetal 
Sindrome de Rett 
• Resulta de um distúrbio do desenvolvimento cerebral causado por mutações no gene MECP2 do 
cromossomo X. 
• Acomete homens e mulheres. 
• Este gene controla a atividade de outros genes, principalmente sobre sinapses maduras. 
• Afeta profundamente os processos mentais, incluindo a fala e o uso das mãos, controle do tronco cerebral 
sobre a postura e movimento e a regulação cardio-respiratória (ofegantes) 
• Exames para detectar: SKY, PCR 
 
Sindrome do Super Macho 
• 47, XYY 
• O que chama a atenção é que eles são mais altos, o comportamento agressivo, tem mãos muito grandes, pés 
muito grandes, acne severa e dentes caninos pontudos. São homens extremamente agressivos. 
• Eles podem ter filhos normalmente, e podem até permanecer sem diagnóstico. Nesse caso especifico a 
“culpa” é do pai. É um problema na disjunção na meiose II paterna. 
• São relativamente normais fenotipicamente 
• Inteligencia normal 
• Não há risco de prole anormal 
• A questão da altura e dos dentes caninos maiores pode ser explicada por um gene que esta localizado no Y 
(Yq11) que é duplamente expressado 
OBS: Geralmente o X a mais é que demonstra mais impacto sindrômico. No Y é mais a questão do comportamento 
que chama atenção 
Trissomia do X 
• É quando a mulher tem o X a mais 
• Fenotipicamente normal, mas apresenta retardo mental intenso e é um pouco mais alta que o normal, a 
maioria permanece sem diagnostico, a maioria é infértil, mas outras podem ter filhos normais, apresentam 
cromatina X, 70% tem problemas de aprendizado 
• Mutacao cromossômica numérica do tipo aneuploidia 
• Quase todos os casos resultam de erros da meiose materna, sendo a maioria na meiose I 
• - 47, XXX: é a mais comum 
- 48, XXXX: possuem um retardamento mental mais acentuado 
- 49, XXXXX: possuem as mesmas características dos triplo e tetra X. Porém como são penta X, possuem um 
retardamento mental mais acentuado, pois quanto maior o número de X maior será o retardamento mental. 
OBS: Questão de prova: 
Indivíduo apresenta 4 corpúsculos de Barr, qual seu cariótipo? 49, XXXXX 
Existe algum diagnóstico? Trissomia do X 
 
Sindrome de Turner 
• Resulta de um erro na meiose paterna, pois o único X é geralmente materno 
• Ausencia do corpusuclo de Barr 
• Cariotipo: 45, X e variantes 
• Mutacao cromossômica numérica por aneuploidia 
• - Menor estatura (influência de um gene ou um grupo de genes na região pseudoautossomica (PAR1) do Xp 
- Disgenesia gonadal 
- Pescoço alado, linha baixa de implantação do cabelo, tórax em escudo, mamilos 
espaçados. 
- Ao nascer algumas crianças apresentam edema no dorso do pé 
- Muitos apresentam anomalias cardiovasculares 
- O linfedema pode estar presente na vida fetal e constitui um importante 
achado que sugere síndrome de Turner na ultrassonografia fetal. 
- Problemas de fertilidade 
- Inteligência média ou acima da média (apresentando deficiências na 
percepção espacial, organização motora perceptiva ou na execução 
motora fina). 
- Diminuição da execução motora (devido a postura) 
- Implantacao baixa do cabelo 
- Menorreia 
• Muitas das características da síndrome, incluindo a baixa estatura, são devidas a falta do segundo gene 
SHOX, o qual se encontra no cromossomo X. 
• Ultrasonografia: higromacístico / rim em ferradura/ hidropsiafetal / anomalias cardíacas. 
Sindrome do X frágil 
• Tem uma parte do cromossomo X que passa por uma zona de fragilidade, mais especificamente no braço 
longo do cromossomo X, banda 27, sub- banda 3, acontece uma mutação no gene FMR-1. 
• Essa síndrome pode acontecer tanto para homens quanto para mulheres, pois está relacionada ao X. 
• O que tem em função dessa mutação é retardo mental, problemas de linguagem e problemas de 
comportamento. A distribuição fenotipica tecnicamente é normal, mas nos homens têm um traço que 
chama a atenção, que é o rosto mais alongado e as orelhas mais proeminentes (Messi é portador dessa 
síndrome, mas não tem retardo mental. Ele desenvolveu autismo). São meninos tímidos, em alguns casos 
hiperativos e déficit de atenção. Em casos muito graves podem ter convulsões, ser estrábicos... 
• No caso das meninas também há expressão fenotípica normal, mas elas apresentam esse déficit cognitivo e 
tem dificuldade principalmente com matemática. As dificuldades sociais são mais brandas, geralmente 
ligadas a timidez. 
CROMOSSOMOS NORMAIS E DISTURBIOS CLINICOS 
• São os casos de hermafroditismo verdadeiro e pseudo-hermafroditismo masculino e feminino. 
• O que acontece com os hermafroditas verdadeiros? Do ponto de vista médico, é a melhor que você tem. O 
diagnóstico é fácil. Você vai ter a comprovação histológica do tecido gonadal feminino e do masculino no 
mesmo indivíduo. A diferença é que essas estruturas não são bem formadas, então você não vai ter um 
pênis bem formado e os grandes lábios mal formados. Os dois são mal formados. Cabe a você, como médico, 
solicitar em automático o cariótipo, que vai determinar o sexo biológico do paciente. Com essa informação é 
que vai ser feita a intervenção cirúrgica. Nesses casos não é um distúrbio genético. As causas são 
desconhecidas e não existe uma questão hereditária para isso. O que se sabe é que de 16 anos pra cá, a 
legislação obriga o médico a encaminhar o paciente para intervenção cirúrgica e reposição hormonal 
seguindo o sexo biológico. Consegue detectar em ultrassonografia pre natal 
• Nós também temos os casos de pseudo-hermafroditismo masculino e feminino. No caso do masculino ainda 
é pior, pois a criança sai do hospital com um diagnóstico, é criada de um jeito e quando chega a adolescência 
é que isso vai ser descoberto. Nesse caso o cariótipo é XY, mas possui genitália externa feminina. Se fosse 
feito um ultrassom, seriam vistos testículos alojados na região ignal. Esse problema as vezes só é descoberto 
na adolescência. 
• A medicina determina que a intervenção cirúrgica deve ser feita de acordo com o sexo biológico, mas a 
criança foi criada até 10, 11 anos como se fosse uma menina. Ai há outra situação. Você encaminha a família 
para um serviço de aconselhamento genético com um psiquiatra e se ele avaliar que a família não tem 
condições psicológicas de suportar a situação, ele emite um laudo e ai sim o médico pode fazer a 
intervenção de acordo com o sexo de criação, tudo também mediado pelo ministério público. 
• Por isso deve ser dada atenção ao recém-nascido. Ele deve ser examinado assim que nasce para evitar um 
transtorno futuro. 
• A mesma coisa acontece com a menina. Ela nasce XX, mas têm a masculinização da área gonadal. Esse é 
mais difícil ainda identificar, porque você pode até confundir com Klinefelter na adolescência. Na infância 
você acha que o pênis é pequeno por conta de ser bebê/criança, mas quando a criança cresce, você percebe 
que ela continua com um hemipênis.