Penicilinas

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História da penicilina: 
Alexander Fleming 1928; 
Cepas de Staphylococcus -> um fungo que contaminava as culturas e causava 
lise das bactérias presentes; 
Fungo do gênero penicillium; 
Uma década depois a penicilina foi desenvolvida como agente terapêutica na 
universidade de Oxford; 
1940 o material produzia efeito terapêutico em infecções estreptocócicas; 
1941 -> estudos clínicos em infecções por Estrepto e Estafilicocos; 
Penicilina tinha pureza de apenas 10%, eram necessárias grandes quantidades 
extraídas das colônias fúngicas ou da urina de pacientes tratados; 
1942 -> 122 milhões de unidades produzidas nos EUA e ensaios clínicos em Yale 
e Mayo clinic; 
1943 -> adotado para todos os serviços médicos das Forças Armadas dos EUA; 
1950 -> fermentação profunda no processo de fabricação -> 200 trilhões de 
unidades produzidas; 
 
As penicilinas fazem parte do grupo dos Beta Lactâmicos, que apresentam o 
anel lactâmico. Penicilina, cefaloporinas, monobactams, carbapenems são do 
grupo dos betalactâmicos. 
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Penicilina natural 
Penicilina G ou Benzilpenicilina -> mais ativa, única penicilina natural utilizada 
clinicamente. Produzida pelo fungo. 
Modificações nas cadeias laterais “R” -> penicilinas semissintéticas. Ex.: 
amoxicilina e ampicilina. Mais potentes que a natural. 
 
Sistemas de unidades da penicilina 
Penicilina G é expressa em unidades internacionais; 
1mg de penicilina G sódica equivale a 1.667 unidades; 
1mg de penicilina G potássica equivale a 1.595 unidades; 
A dose a potência das penicilinas semissintética é expressa em unidades de peso 
(mg); 
 
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Mecanismo de ação: 
São antibióticos bactericidas; 
Inibem a síntese dos peptidoglicanos da parede celular das bactérias -> afetam a 
atividade das transpeptidases; 
PLPs/PBPs -> Localizada na membrana plasmática. Afetam outros mecanismos 
além da atividade das transpeptidases que sintetizam o peptidoglicano, levando 
a lise da parede bacteriana, impedindo a manutenção do formato da bactéria e 
a formação do septo na replicação bacteriana; 
1 passo -> se liga a PBP (PLP); 
2 passo -> impede a transpeptidase; 
3 passo -> lise da parede celular; 
É mais fácil atingir as gram-positivo devido a sua constituição. 
 
 
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Resumindo: 
Os betalactâmicos interferem na síntese da parede celular bacteriana. A 
penicilina acopla num receptor presente na membrana interna bacteriana (PBP) 
e interfere com a transpeptidação que ancora o peptidoglicano estrutural em 
volta da bactéria, impedindo a síntese da parede celular bacteriana. 
 
 
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Mecanismo de resistência ao antibiótico 
• Todas as bactérias que têm parede celular, têm PLPs; 
• Os betalactâmicos são incapazes de destruir todas as bactérias; 
 
 
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1. Betalactamases – destruição enzimática (mais comum); 
• Hidrolisam os ATB betalactâmicos; 
• 4 grupos de A a D 
✓ Classe A de espectro ampliado (BLEA/ESBL) -> degradam 
penicilinas, cefalosporinas e alguns carbapenêmicos (KPC); 
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✓ Classe B -> destroem todos os carbapenêmicos, exceto 
aztreonam; 
✓ Classe C -> ativas contra cefalosporinas; 
✓ Classe D -> degradam cloxacilina, meticilina (MRSA); 
✓ Inibidores de betalactamases -> clavulanato, tazabactam e 
sulbactam; 
 
 
 
 
2. Mudança das PBPs – aumento do peso da molécula, ai o antibiótico não 
consegue se ligar ao sitio de ativação 
3. Impermeabilidade – modificação ou não expressão de porina. Exclusivo 
das GRAM negativas. 
4. Bomba de efluxo – bomba proteica de superfície. Joga o antibiótico pra 
fora. A penicilina não precisa agir dentro da célula, logo, tem pouca 
relevância. 
 
Classificação das penicilinas: 
• Penicilina G ou V (oral) -> ativos contra cocos Gram positivos. Facilmente 
hidrolisadas por penicilinases. Ineficazes contra S. aureus. 
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• Penicilinas resistentes a penicilinase: mericilina, nafxilina, oxacilina, 
cloxacilina e dicloxacilina. Tratamento de infecções por S. aureus e S. 
epidermidis não resistentes a meticilina. 
Presecreve oxacilina mas testa a mericilina. 
• Aminopenicilinas: amoxicilina e ampicilina. Espectro ampliado para alguns 
Gram negativos. Haemophilus influenzae, E. coli e Proteus mirabilis. 
Administrado frequentemente associados a inibidores de betalactamase. 
• Anti-pseudomonas: Gram negativas hospitalares 
Ticarcilina: inferiores a ampicilina contra Gram positivos e Listeria. 
Amplicada para cobrir espécies de Pseudomonas, Esterobacter e Proteus. 
Piperacilina: ampliada para Pseudomonas. Enterobacter e outras Gram 
negativa. Mantem a atividade contra cocos Gram positivos e Listeria. 
 
 
Farmacocinética: 
 
Distribuem-se amplamente por todo o corpo após absorção; 
Menores concentrações na secreção prostática, líquor e intraocular 
Concentração liquórica menos de 1% da concentração sérica e 5% se meninges 
inflamadas; 
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Rapidamente eliminadas por filtração glomerular e secreção tubular; 
Meia-vida de 30-90 minutos; 
 
Penicilina G e V 
 
G e V com espectro semelhante. Exceto para Neisseria e anaeróbicos (G é 5-10x 
superior); 
Resistência crescente nos cocos Gram positivos, inclusive Pneumoco 
90% das cepas de S. aureus resistentes; 
Gonococos resistentes; 
Meningococos maioria sensíveis; 
Maioria dos anaeróbicos (Clostridium) sensíveis. Bacterioides fragilis resistente; 
Treponema (sífilis) é o microorganismo mais sensível a penicilina G 
Penicilina G é instável em meio acido e pen V é estável; 
Penicilina V atinge concentrações séricas de 2 a 5x maior; 
Penicilina G benzatina: combinação de aminio + penicilina. Absorção lenta e 
continua com centrações com atividade antimicrobiana média de 26 dias; 
• Penicilina cristalina ou aquosa: restrita ao uso endovenoso. Apresenta 
meia-vida curta (30 a 40 minutos), é eliminada do organismo rapidamente 
(cerca de 4 horas). Distribui-se amplamente pelo organismo, alcançando 
concentrações terapêuticas em praticamente todos os tecidos. É a única 
Benzilpenicilina que ultrapassa a barreia hemato-encefálica em 
concentrações terapêuticas e, mesmo assim, somente quando há 
inflamação. 
• Penicilina G procaína: apenas para uso intramuscular. A associação com 
procaína retarda opico máximo e aumenta os níveis séricos e teciduais por 
um período de 12 horas. 
• Penicilina G benzatina: é uma penicilina de deposito, pouco hidrossolúvel, 
e seu uso é exclusivamente intramuscular. Níveis séricos permanecem por 
15 a 30 dias, dependentes da dose utilizada. Utilizada em situação de 
profilaxia. 
• Penicilina V: apenas para uso oral. Os níveis séricos atingidos por esta 
preparação são 2 a 5x maiores do que os obtidos com as penicilinas G. 
 
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Indicações: 
Infecções pneumocócicas; 
Pneumonia; 
Meningite; 
Infecções estreptocócicas (endocardite, celulite, faringite); 
Infecções por anaeróbios. Exceto B. fragilis; 
Infecções meningocócicas; 
Sífilis; 
Difteria; 
Actinomicoses; 
Listerioses; 
Usos profiláticos; 
 
Aminopenicilinas: 
Amoxicilina e ampicilina; 
Espectro para Gram postivo (igual a penicilina) e alguns Gram positivo, 
meningococo e Lysteria; 
Pneumococos, S. viridans e H. influenzae com resistência variável; 
Resistência crescente nos Gram negativos (E. coli, Proteus e Enterobacter); 
Aumento o espectro, inclusive para anaeróbios, com associação a inibidores de 
betalactamase; 
Vantagem de amoxicilina é maior biodisponibilidade oral; 
Resistência a penicilinas naturais = resistência a aminopenicilinas; 
 
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Indicações: 
 
Vias aéreas superiores (todas) – S. pynogenes e S. pneumoniae; 
ITU – Ampicilina, E. coli (resistência); 
Salmonelose – pode ser usado, mas não é 1ª linha; 
Meningite – não deve ser usado; 
 
Obs.: Oxacilina e Meticilina -> infecções Estafilocócicas; 
 Carbenicilina, Ticarcilina, Piperacilina -> infecções graves por Gram 
negativas; 
 
Inibidores de betalactamases: 
 
• Ácido Clavulânico: inibidor “suicida”, liga-se irreversivelmente as 
betalactamases. É bem absorvido por via oral e também pode ser feito 
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parenteral. Combinado com amoxicilina ou ticarcilina (aumenta o espectro 
da ticarcilina contra S. aureus, Gram negativas e anaeróbicos incluindo B. 
fragilis); 
• Sulbactam: semelhante ao clavulanato. Combinado a ampicilina VO ou IV. 
Espectro para Gram positiva (incluindo S. Aureus), Gram negativa e 
anaeróbios; 
• Tazobactam: combinado com Piperacilina IV, fica com espectro 
semelhante a ticarcilina + clavulanato; 
 
 
Reações adversas: 
 
Comuns: 
Reações de hipersensibilidade -> 0,7 a 4%; 
Causa mais comum de alergia a fármacos; 
Alergia “cruzada” (Cefalosporinas e Carbapenêmicos); 
Desde erupções cutâneas até Stevens Johnson e anafilaxia; 
 
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Raras: 
Depressão da medula óssea, granulocitopenia; 
Hepatite (Oxacilina); 
Comprometimento da agregação plaquetária (Piperacilina e Ticarcilina); 
Reações nos locais de aplicação (nadega – lesão do nervo ciático; deltoide – 
ruptura do tendão do bíceps);