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TROMBOCITOPOESE INTRODUÇÃO Megacariocitopoese proliferação, diferenciação e maturação de magacariócitos -> plaquetas o Linhagem eritroblástica e granulocítica-macrofágica derivam da célula-tronco hematopoética pluripotente Citocinas pleiotrópicas promovem a diferenciação celular de progenitores da série megacariocítica TROMBOPOETINA (TPO) Fator de crescimento presente no plasma regula desenvolvimento da série megacariocítica MPL receptor celular da trombopoetina transmembrana presente somente em plaquetas, megacariócitos e células CD34+ na medula óssea o Bloqueio do MPL inibição das unidades formadoras de colônia de megacariócitos não afeta linhagens eritopoéticas e granulocítico-macrofágica Ligante do Mpl, trombopoetina, Fator de Desenvolvimento Megacariócito (MGDF) ou megapoetina ligante para o receptor MPL o Estimula proliferação e diferenciação das células progenitoras de megacariócitos o Região aminoterminal da TPO se liga ao receptor MPL FUNÇÃO DA TROMBOPOETINA Formação de grânulos específicos das plaquetas Desenvolvimento das membranas de demarcação no megacariócito Expressão de proteínas específicas da membrana plaquetária glicoproteínas (GP) IIb/IIIa e Ib/IXV, receptores de fibrinogênio e do fator de von Willebrand Adesão do megacariócito ativação da GPIIb/IIIa, VLA-4 e VLA-5 Endomitose e o resultante estágio de poliploidia Formação de plaquetas a partir de megacariócitos isolados em cultura livre de soro Se a TPO for bloqueada, algumas citocinas não conseguem atuar na maturação Influencia a sobrevivência das células hematopoéticas primitivas TPO tem ação ao longo de toda hematopoese CONTROLE FISIOLÓGICO DA PRODUÇÃO DE PLAQUETAS TPO produzida nos hepatócitos, sinudoides hepáticos e em células do tubo proximal do rim Nível plasmático de TPO varia inversamente com a massa de megacariócitos e plaquetas o Grau de ligação aos receptores Endomitose poliploidia replicação do DNA sem divisão do citoplasma o Após endomitose citoplasma do megacariócito se expande desenvolvimento de membranas de demarcação e os grânulos específicos Megacariócitos maduros emitem projeções citoplasmáticas através da barreira endotelial liberação das plaquetas DINÂMICA DAS PLAQUETAS Plaquetas vivem, em média, 10 dias na circulação sanguínea Marcação das plaquetas com índio (In) cerca de 25 a 35% das plaquetas estão concentradas no baço podem ser mobilizadas por injeção de adrenalina, exercício físico ou aférese o Em paciente esplenectomizados não se observa redução imediata de radioatividade Plaquetas reticuladas jovens contêm mRNA aumentada em pacientes com produção aumentada de plaquetas Esplenectomia prolonga vida plaquetária Púrpura trombocitopênica imunológica, trombocitopenia induzida por drogas, diabetes, aterosclerose coronariana e Aids reduz sobrevida plaquetária ESTRUTURA E FUNÇÕES DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS E DAS PLAQUETAS INTRODUÇÃO Hemostasia interromper sangramentos provenientes da lesão vascular Lesão vascular -> resposta primária da hemostasia -> formação de um trombo plaquetário (efeito transitório) o Ativação dos fatores de coagulação -> geração de trombina -> rede de fribina (reforça e estabiliza trombo) o Anticoagulantes naturais controla ação dos fatores de coagulação CÉLULAS ENDOTELIAIS ESTRUTURA DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS Constituem a superfície interna dos vasos sanguíneos o Em contato com o subendotélio matriz extracelular composta por proteínas de adesão colágeno, laminina, fibronectina, vitronectina e trombospondina Corpúsculos de Weibel-Palade organelas que armazenam proteínas Fator de Von Willebrand (FVW) e a P-selectina Bibliografia, imagens e tabela:
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