Absorção - Resumo Ciências Farmacológicas

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Observação:
. Para atravessar as barreiras celulares, os
fármacos devem atravessar membranas
lipídicas
. Os fármacos atravessam as membranas
lipídicas principalmente por difusão passiva e
transferência mediada por carreadores
. A lipossolubilidade de um fármaco é o
principal fator que determina a taxa de difusão
passiva através das membranas
→ o peso molecular é menos importante
. Muitos fármacos são ácidos ou bases fracas,
seu estado de ionização varia com o pH, de
acordo com a equação de Henderson
Hasselbach
. Com ácidos ou bases fracas, apenas a
espécie apolar ( forma protonada de um ácido
fraco AH ou a não protonada de uma base
fraca B) pode difundir-se através das
membranas lipídicas
. A partição pelo pH significa que os ácidos
fracos tendem a acumular-se em
compartimentos com pH relativamente altos,
enquanto bases fazem o oposto
. A distribuição de muitos fármacos é
determinada pela importante participação do
transporte mediado por carreadores ,
envolvendo carreadores de solutos (SLCs),
incluindo:
● transportadores de cátions (OCTs) e
de ânions orgânicos (OATs)
● glicoproteínas P (transportadores de
ABC, presentes no PPTE no túbulo
renal, BHE e epitélio gastrintestinal)
● pKa (constante de equilíbrio)
Absorção:
. É a passagem de um fármaco de seu local
de administração para o plasma
. Etapa inexistente na administração
intravenosa
. Absorção inadequada proporciona a
ausência de efeitos sistêmicos
→ quanto?
→ com qual velocidade?
Absorção pelo Trato Gastro Intestinal:
. Em geral, 75% de um fármaco administrado
pela via oral é absorvido em 1 a 3 horas,
porém, pode haver alguns interferentes como:
● área disponível
● fluxo sanguíneo na superfície
absorvida (em atividades físicas, por
exemplo)
● estado físico do medicamento
(solução, suspensão ou preparação
sólida)
● taxa de dissolução
● hidrossolubilidade
● concentração no local
● conteúdo presente no gastro intestinal
. A maior parte dos fármacos são absorvidos
por difusão passiva, não ionizada e lipofílica
→ Absorção no Estômago: menor pH (de 1 a 3),
com muco e com uma menor área
→ Absorção no Intestino: maior pH (de 7 a 8), com
microvilosidades
Esvaziamento Gástrico:
● Aceleramento do Esvaziamento: maior taxa
de absorção
→ aceleração pela excreção por diarréia, por
exemplo
● Retardamento do Esvaziamento: menor taxa
de absorção
→ retardamento provocado por
anticolinérgicos, por exemplo
Influência do Conteúdo do Trato Gastro Intestinal:
- Alimentos estimulam o fluxo biliar e alteram
o pH
- Alimentos ricos em gordura e/ou bebidas
muito frias e quentes podem:
● reduzir a velocidade de esvaziamento
gástrico
● aumentar o tempo do fármaco no
estômago
- Líquidos são esvaziados mais rapidamente
que os sólidos
Para os Fármacos:
- Destruídos por secreções gástricas
- Irritam as mucosas
- Uso de revestimento entérico
- Impede dissolução no conteúdo ácido do
estômago
- Pode dificultar dissolução no intestino
também
Preparações de Liberações Controladas:
- São desenvolvidas para produzir uma
absorção lenta e uniforme ao longo de 8 horas
ou mais
● Vantagens: menor frequência das
administrações; manutenção do efeito
ao longo da noite; redução da
intensidade e/ou incidência dos efeitos
indesejáveis e níveis subterapêuticos
● Desvantagens: pode ocorrer toxicidade a
longo prazo; mais conveniente para
fármacos de meia-vida curta (4 horas);
são mais caros
. Em geral, existem dois tipos de
administração por via oral:
● medicamentos administrados com o
estômago vazio
● medicamentos administrados com o
auxílio de 100 a 200 mL de água
Absorção Sublingual:
. Superfície pequena
. Importante para alguns fármacos
. Fármacos não iônicos e com alta
lipossolubilidade são absorvidos rapidamente
. Não ocorre metabolismo de primeira
passagem
Absorção Retal:
. 50% dos fármacos administrados sofrem
metabolismo de primeira passagem
. Absorção irregular e incompleta
. Pode provocar irritação local
Absorção Transdérmica:
. Depende da:
● superfície de contato
● lipossolubilidade do fármaco
● abrasão, queimaduras
● perfusão, inflamações
● veículo oleoso
● hidratação da pele
● oclusão, com adesivos de liberação
controlada
→ Epiderme: barreira lipídica
→ Derme: permeável a muitos solutos
Absorção Subcutânea:
. Difusão passiva
. Taxa de absorção limitada pela área das
membrana capilares e solubilidade no líquido
intersticial
. Difusão também por aquaporinas
. Alterações no fármaco para alterar taxa de
absorção:
● dimensão da partícula
● formação de complexo
● variação de pH
● adição de vasoconstritor
. A administração por Pellets dura semanas ou
meses
→ a taxa de absorção constante e lente
provoca um efeito prolongado
Absorção Intramuscular:
. Difusão passiva
. Taxa de absorção limitada pela área das
membrana capilares e solubilidade no líquido
intersticial
. Difusão também por aquaporinas
. Esse tipo de absorção depende de:
● perfusão tecidual
● temperatura
→ Fármacos em solução Aquosa: absorção rápida
→ Fármacos em solução Oleosa (ou suspensão):
absorção lenta e constante
Absorção Pulmonar:
. Para fármacos gasosos e voláteis
. Soluções com fármacos podem ser
atomizadas, como o aerossol por exemplo
. Ação local ou evitar o metabolismo de
primeira passagem
. Absorção pelo epitélio pulmonar e mucosas
do trato respiratório
. Acesso à circulação e rápido