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Controle do ciclo celular Bruna Lago Santos CONTROLE GÊNICO CICLO CELULAR CONTROLE POR FATORES EXTRACELULARES CÉ LU LA S EU CA RI ON TE S Leveduras Neurônios CONTROLE GÊNICO PROTEÍNAS QUINASES DEPENDENTES DE CICLINA PROTEÍNAS QUINASES Fosforilação IMPORTÂNCIA?? PROTEÍNAS QUINASES DEPENDENTES DE CICLINA CICLINAS Família de proteínas que controla a progressão de uma célula através do ciclo celular. PROTEÍNAS QUINASES DEPENDENTES DE CICLINA Cdk - Proteínas Quinases Dependentes de Ciclina ● 10 ciclinas (A, B, C…) ● 11 Cdk (1, 2, 3 …) Dímero ciclina-Cdk G1 ET AP AS D O CI CL O CE LU LA R Dímero ciclina-cdk G1/S S M Ciclina D - CdK 4 e 6: ponto de restrição Ciclina E - CdK 2: início da fase S Ciclina A - CdK 1 e 2: início da duplicação Ciclina B - CdK 1: eventos da mitose Fonte: Junqueira e Carneiro; Biologia Celular e Molecular, 9. ed CONTROLES EXTRACELULARES FATORES DE CRESCIMENTO ● NGF: fator de crescimento do nervo ● EGF: fator de crescimento epidérmico ● FGF: fator de crescimento de fibroblastos ● PDGF: fator de crescimento derivado de plaquetas ● IGF: fator de crescimento semelhante à insulina Fator de crescimento → Receptor de membrana → Vias de sinalização intracelulares → Proteínas → Ciclo celular SOMATOMEDINA = proliferação das células cartilaginosas durante o crescimento ósseo; FATORES HEMATOPOIÉTICOS ● IL-2: estimula a multiplicação dos linfócitos T; ● GM-CSF: fator estimulante das colônias de granulócitos e macrófagos; ● Eritropoetina: estimular a proliferação das hemácias na medula óssea. CONTROLES EXTRACELULARES ● Agentes que danificam o DNA (raios UV, raios X); ● Fatores ambientais adversos; ● Genes Supressores de Tumor SINAIS INIBITÓRIOS DA PROLIFERAÇÃO 1. P53: sintetizada antes da célula entrar na fase S em resposta ao aparecimento de qualquer alteração no DNA. 2. Proteína Rb: inibe a proliferação celular, quando está fosforilada, e o faz mediante o bloqueio dos genes de certas proteínas necessárias à replicação. IMPORTÂNCIA TERAPÊUTICA DAS PK Ciclo Celular Metabolismo do Glicogênio Apoptose Neurotrans- missão Oncogênese 22% do genoma humano: modulação farmacológica RE FE RÊ NC IA S ● Proteínas quinases e a ação hormonal - UFRGS (2009) ● PAULI, Fernanda Petzold; BARREIRO, Eliezer Jesus; BARBOSA, M. L. C. Características estruturais das proteínas cinases e seus inibidores em uso clínico. Revista Virtual de Química, v. 10, n. 5, 2018 ● Biologia celular e molecular - Lodish ● Biologia celular e molecular – Junqueira ● Biologia celular e molecular – Robertis https://www.ufrgs.br/lacvet/site/wp-content/uploads/2020/11/protein-quinases.pdf
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