DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

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DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS 
Distribuição/ passagem do fármaco do compartimento central para os líquidos intersticiais e 
intracelulares 
Se dá em função: 
1. das propriedades físico-químicas do fármaco, 
2. liberação a cada um dos órgãos e 
3. capacidade de interação do fármaco com cada região (célula/tecido) 
Ligação a proteínas plasmáticas 
No compartimento central (plasma) temos proteínas que podem se ligar ao fármaco, sendo 
a principal a albumina sérica. 
Somente os fármacos livres (desligados da albumina) atravessam a parede do endotélio e 
são capazes de ir para outras regiões. 
• Albumina 
▪ Principal carreador de fármacos ácidos (que vai fazer a ligação dos fármacos) 
• ∝1Glicoproteína ácida 
▪ Ligação dos fármacos básicos 
• Proteínas de ligação de hormônios 
A ligação fármaco-albumina é: 
• Reversível, 
• Saturável (quantidade finita → caso atinja o máximo, o fármaco deixará de se ligar) 
• Sujeito a competição (um fármaco se liga mais a albumina do que outro) 
Retarda sua transferência para fora do compartimento vascular, pois sempre vai ter alguma 
albumina ligada ao fármaco, não indo para fora. 
Atua como uma “reserva de fármaco” no plasma 
Isso mantém a concentração de fármaco livre como uma fração constante do fármaco 
total no plasma. Sempre metade vai estar ligada a albumina. 
Cada fármaco possui uma taxa de ligação às proteínas plasmáticas. 
 
Fatores que afetam a distribuição 
• Débito cardíaco 
• Fluxo sanguíneo regional 
• Permeabilidade capilar 
• Quantidade de fármaco distribuído aos tecidos 
 
A quantidade da irrigação nos tecidos é diferente, e nesse caso está contendo o fármaco. 
Um alto fluxo sanguíneo está indo aos rins, coração, cérebro e fígado. Já o fluxo sanguíneo 
que está indo para o tecido adiposo, musculo esquelético e pele é menor. 
 
Os órgãos que tem uma maior irrigação vão receber os fármacos em uma maior quant. 
1ª fase → O fármaco se distribui melhor nos órgãos mais irrigados 
2ª fase → distribui-se menos 
Curvas de distribuição do tiopental 
O tiopental é um barbitúrico que atua em receptores de gaba e o sitio de ligação deles é 
o SNC (encéfalo). É altamente lipofílico, então atravessa a BHE e a concentração no encéfalo 
vai ser semelhante à do plasma. 
Sangue → a administração do fármaco foi IV, pois no 
tempo 0 já estava com a concentração no máximo e 
tende a cair. 
Fígado → aparecimento rápido 
Tecido adiposo → O tiopental é um fármaco lipofílico e 
se acumula aqui 
→LIGAÇÃO AOS TECIDOS 
A afinidade do fármaco por componentes expressos em cada tecido (proteínas, lipídeos 
etc.) permite com que ele possa se acumular em tecidos específicos 
O acúmulo de fármacos nos tecidos leva a toxicidade 
→BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA (BHE) 
O SNC é protegido do acesso de diversos fármacos por uma barreira que consiste em 
junções nas células endoteliais e células do pericito 
Permeável a fármacos lipossolúveis 
Injúrias inflamatórias podem reduzir a eficiência da barreira 
Alguns peptídeos aumentam a permeabilidade da BHE, como bradicinina e encefalinas 
Correlação clínica→ paciente com meningite precisa de um fármaco que alcance a 
meninge para tratar a infecção. Por se tratar de uma injuria, a BHE tem a permeabilidade 
reduzida. Dessa forma, pode ser usado penicilina IV para auxiliar no tratamento. 
→OSSOS 
Antibióticos (tetraciclina) e metais pesados são capazes de absorver 
a superfície dos cristais ósseos 
Funcionam como reservatórios para liberação lenta de compostos 
tóxicos (chumbo e rádio) 
Se uma pessoa tem um envenenamento por rádio, vai ser absorvido, se acumular nos 
ossos, e mesmo depois ela não tendo nenhuma exposição, ele pode continuar armazenado 
e emitindo radioatividade. Gera efeito toxico gerando lesão óssea que pode matar MO, 
reduzindo vascularização, impossibilitando mais ainda a saída do metal. 
→GORDURA 
Medicamentos altamente lipofílicos tendem a se acumular no tecido adiposo 
Atua como um reservatório estável de alguns fármacos. Pode se acumular mais ainda em 
paciente obeso. 
→TRANSFERÊNCIA PLACENTÁRIA 
A placenta funciona como uma barreira (seletiva) para proteger o feto para proteger de 
xenobioticos/compostos tóxicos. 
Fármacos lipofílicos tendem a atravessar a barreira placentária 
Transportadores ABC (gastam ATP e fazem o transporte contra o gradiente) realizam o 
efluxo de alguns fármacos de volta para a circulação materna, mas nem todos são 
impedidos 
O pH ligeiramente mais ácido da circulação fetal tende a sequestrar fármacos básicos. 
 
→VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 
Volume de distribuição aparente (Vd) representa o volume de líquido necessário para conter 
a quantidade total, Q, do fármaco no organismo na mesma concentração do plasma. 
Vd = Q/Cp 
Alguns fármacos tendem a ficar mais no plasma, logo a concentração é maior. Quanto mais 
o fármaco está no plasma, menor é o Vd (inversamente proporcional). 
Por outro lado, muitos fármacos se distribuem mais em outros tecidos (gordura, célula 
muscular.) do que no plasma, tendo sua concentração diminuída. 
Na prática, dependendo do fármaco, o Vd pode ser muito maior do que a quantidade. de 
liquido que temos no corpo, por isso um volume aparente. 
 
Fármacos que não são lipossolúveis ficam normalmente confinados no plasma e líquido 
intersticial tendo a distribuição menor. Ex: heparina e varfarina 
Fármacos lipossolúveis chegam a todos os compartimentos, podendo acumular-se na 
gordura corporal 
Quando calculamos uma dose de ataque (que já atinja uma concentração terapêutica), 
temos que considerar o quanto aquele fármaco vai se distribuir e ficar em outros tecidos. 
Temos que considerar o Vd para poder pensar na dose do fármaco.