AULA- AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE

Prévia do material em texto

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE
Profª Ma. Carmem Arroxelas
Farmacêutica 
Avaliação da toxicidade
Relação dose-resposta e concentração resposta
Tipos de testes toxicológicos
Estudos de toxicidade aguda
Estudos de toxicidade subcrônica
Estudos de toxicidade crônica 
Estudos de mutagênese e carcinogênese 
Estudos de desenvolvimento- reprodução e teratogênese
Estudos sobre a pele e olhos e sensibilização cutânea 
Estudos de ecotoxicidade
Toda substância pode ser considerada um agente tóxico.
Depende:
✓ Condições de exposição;
✓ Dose administrada ou absorvida;
✓ Tempo e frequência de exposição;
✓ Vias de administração.
Avaliação da toxicidade
“Todas as substâncias são venenos, não existe nada que não seja veneno.
Somente a dose correta diferencia o veneno do remédio.” Paracelso.
Faz-se necessário conhecer as condições de uso seguro de substâncias químicas 
para a saúde humana e ambienta
Avaliação da toxicidade
Todas as substâncias podem ser 
potencialmente tóxicas
Todas as substâncias podem ser usadas 
de forma segura
Objetivos da avaliação da toxicidade: 
➢ Classificar o agente em categorias toxicológicas (muito tóxico, tóxico ou
nocivo);
➢ Fornecer informações a respeito da forma correta e segura de uso;
➢ Estabelecer medidas de prevenção e tratamento.
Avaliação da toxicidade
Avaliação da toxicidade
NÍVEL DO 
TOXICIDADE
CONCENTRAÇÃO 
PARA EFEITO TÓXICO
Altamente tóxica Pequenas quantidades
Pouco tóxica Altas quantidades 
A avaliação tóxica ocorre por meio de experimentos em laboratório utilizando
animais.
Os métodos devem ter rigor científico com a finalidade de fornecer
informações relativas aos efeitos tóxicos e principalmente para avaliar riscos
que podem ser extrapolados ao homem.
Relação Dose-resposta
Dose: quantidade da substância administrada a um organismo vivo, expressa
por unidade de peso corpóreo.
Avaliação da toxicidade
✓Dependendo da via de administração, a dose efetivamente
absorvida pode não ser idêntica à administrada.
Relação Dose-resposta
Dose letal de 50% (DL50) = dose de um agente químico, derivada de
cálculos estatísticos, que pode causar morte de 50% de uma dada população
em condições experimentais definidas.
Avaliação da toxicidade
Relação Dose-resposta
Concentração letal de 50% (CL50) = refere-se à concentração de um
produto químico no ar ou na água que leva à morte de 50% dos indivíduos
num tempo pré-estabelecido.
Avaliação da toxicidade
Teste de dose fixa
➢500 mg/Kg: -sem toxicidade;
-toxicidade sem morte: nociva
-toxicidade com morte: 50 mg/Kg.
➢50 mg/Kg: -toxicidade sem morte: tóxica
-toxicidade com morte: 5 mg/Kg.
➢5 mg/Kg: -toxicidade: muito tóxica.
10 animais (5 machos e 5 fêmeas)
Avaliação da toxicidade
Tipos de testes toxicológicos
➢Informações preliminares;
➢Toxicidade aguda;
➢Toxicidade subcrônica;
➢Toxicidade crônica;
➢Mutagênese e carcinogênese;
➢Reprodução e teratogênese;
➢Efeitos sobre a pele e olhos;
➢Sensibilidade cutânea.
Avaliação da toxicidade
Tipos de testes toxicológicos
➢Informações preliminares
Avaliação da toxicidade
•Estrutura química;
•Presença de impurezas (podem alterar a toxicidade);
•Propriedades físico-químicas: odor, cor, pontos de fusão e ebulição, pressão de
vapor, densidade, viscosidade, solubilidade e volatilidade.
Objetivo: Conhecer a substância que será submetida aos estudos de
toxicidade.
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade aguda
Avaliação da toxicidade
Efeitos adversos que ocorrem dentro de um período curto de tempo após a
administração de uma única dose ou doses múltiplas dentro de 24 horas.
Dose única: potência em casos ingestão ou envenenamento
Doses múltiplas: efeitos acumulativos
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade aguda
Avaliação da toxicidade
• DL50;
• CL50;
• Mecanismo de ação;
• Órgãos ou sistemas sensíveis; 
• Início, natureza, duração da intoxicação.
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade subcrônica
Avaliação da toxicidade
Obtenção de informações sobre a toxicidade de substâncias químicas, após
exposições repetidas.
Características do teste:
• Duração mínima de 21 dias (90 dias);
• Via de administração oral;
• Realizado com 2 espécies (uma não-roedora);
• Mínimo de 3 doses.
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade subcrônica
Avaliação da toxicidade
Principais objetivos:
• Estabelecer níveis em que não se observam os efeitos tóxicos;
• Órgãos afetados e a severidade após exposições repetidas;
• Efeitos após o período de tratamento (efeito cumulativo);
• Efeitos tóxicos são reversíveis, determinando se o período de observação
pós-tratamento é necessário ou não.
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade subcrônica
Avaliação da toxicidade
Os animais devem ser examinados pelo menos 1 x ao dia observando a
manifestação de efeitos tóxicos:
Ao término do experimento, os animais serão sacrificados e os órgãos
analisados.
Consumo de ração, modificação na cor e textura dos pelos, alterações
circulatórias e respiratórias, anormalidades motoras e de comportamento,
aumento macroscópico de massas de tecidos.
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade crônica
Avaliação da toxicidade
✓ No tempo de duração (superior a 3 meses)
✓ Roedores- 6 meses a 2 anos;
✓ Não roedores – 1 ano;
✓ Exames clínicos 2x ao dia.
✓ Número de animais: 50.
Determinar o efeitos tóxico após exposição prolongada a doses cumulativas da
substância teste (mesmo protocolo dos estudos de toxicidade subcrônica) com
diferença:
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade crônica (Mutagênese e Carcinogênse)
Avaliação da toxicidade
Mutagênese: propriedade da substancia química de provocar modificações no
material genético das células de modo a transmitir a mutação às células filhas.
• Testes in vitro e in vivo.
• Extrapolação para humanos; 
• Triagem para potencial carcinogênico. 
• Maior Dose Tolerada: 
• Não provoca morte.
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade crônica (Mutagênese e Carcinogênse)
Avaliação da toxicidade
Alterações em células:
➢ Neoplasias;
➢ Envelhecimento;
➢ Infertilidade;
➢ Mutações nas gerações futuras.
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade crônica (Mutagênese e Carcinogênse)
Avaliação da toxicidade
Ensaios in vivo:
Danos cromissômicos em células de medula óssea em metástase;
Alterações leucocitárias (linfócitos);
Teste do dominante letal.
Ensaios in vitro:
AMES- Cepas de Salmonella typhimurim
Tipos de testes toxicológicos
➢Toxicidade crônica (Mutagênese e Carcinogênse)
Avaliação da toxicidade
Tipos de testes toxicológicos
➢Estudos de desenvolvimento- reprodução e teratogênese
Avaliação da toxicidade
Estuda os efeitos adversos que ocorrem nos organismos em desenvolvimento,
decorrentes da exposição a substâncias químicas antes da concepção, isto é,
dos pais, durante o desenvolvimento perinatal ou pós-natal até a puberdade.
Tipos de testes toxicológicos
➢Estudos de desenvolvimento- reprodução e teratogênese
Avaliação da toxicidade
Embriofetotoxicidade: estuda as alterações induzidas durante o
desenvolvimento entre a concepção e o nascimento.
Toxicologia da reprodução: estuda efeitos adversos que ocorrem nos sistemas
reprodutores masculino e feminino resultantes da exposição a agentes
químicos
Avaliação da toxicidade
Avaliação da toxicidade
• Fertilidade e desempenho para reprodução;
• Potencial teratogênico;
• Toxicidade pré e pós-natal;
• Efeitos sobre o sistema reprodutivo.
Tipos de testes toxicológicos
➢Estudos de desenvolvimento- reprodução e teratogênese
Tipos de testes toxicológicos
➢Estudo sobre a pele e os olhos
Avaliação da toxicidade
Realizados de acordo com a exposição humana prevista.
Coelhos (pele e olhos) e cobaias (pele);
Parâmetros avaliados referem-se à irritação provocada.
Pele: eritema, escara, edema, corrosão;
Olhos: conjutiva, córnea, íris e cristalino.
Avaliação da toxicidade
Tipos de testes toxicológicos
➢Sensibilização cutânea
Avaliação da toxicidade
Capacidadede uma substância em induzir reações de sensibilização cutânea
são necessárias quando houver possibilidade de contatos repetidos da
substância com a pele.
• Realizado em coelhos e cobaias;
• Doses repetidas por uma a duas semanas;
• Depois de 2 a 3 semanas da última exposição (dose não irritante).
Até a próxima aula!
Prof. Carmem Arroxelas
@descomplicafarmaceutica
Referências bibliográficas
OGA, Seize; CAMARGO, Márcia M. A.; BATISTUZZO, José A. O. Fundamentos de Toxicologia. 
3. ed. Editora Atheneu, 2008.
AZEVEDO e CHASIN – Faz bases toxicológicas da ecotoxicologia, S. Paulo, Rima Ed, 2003.