Biossíntese de lipídeos simples

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Biossíntese de lipídeos simples 
Lipogênese: 
É a síntese de ácido graxo e triglicerídeo que serão 
armazenados no fígado e no tecido adiposo 
A maioria da gordura é fornecida pela alimentação 
A biossíntese está presente em muitos tecidos como 
fígado, cérebro, rim, glândulas mamárias, tecido 
adiposo, além de alguns cânceres 
Diferenças entre biossíntese e beta-
oxidação: 
 
Malonil-CoA = principal molécula para somar carbonos. 
A sua produção é um processo irreversível e 
catalisado pela enzima acetil-CoA carboxilase (ACC1) 
em uma condensação do acetil CoA e depende de 
biotina (vitamina do complexo B; b7) 
Biossíntese: 
Possui 2 estágios, ambos dependentes do Acetil-CoA 
e de proteínas multifuncionais 
1 – PRODUÇÃO DO PRECURSOR-CHAVE MALONIL-
COA: 
Para formar o Malonil-CoA a partir do Acetil-CoA, 
precisa do bicarbonato da AAC1 que vai apresentar 3 
subunidades para que haja a possibilidade da 
transferência de moléculas de carbono do bicarbonato 
para o Acetil através da proteína carreada de biotina. 
Essa proteína dobra com mais facilidade para cima 
(carboxilase) primeiro. Assim, o bicarbonato com o ATP 
é degradado, formando o ADP. 
Com a inserção do grupamento carbonado forma-se a 
biotina carboxilada. Agora, ela vai dobrar para baixo para 
ter acesso à transcarboxilase para então, transformar 
o grupamento acetil em malonil e transportar a biotina 
descarboxilada. 
 
2 – ALONGAMENTO DA CADEIA: 
O malonil já está pronto 
Ocorre por meio de sequências repetitivas com a 
inserção de 2 carbonos a cada “volta” 
Para esse processo é necessário o envolvimento de 7 
enzimas, além da extrema importância da ACP 
(proteína carreadora), já que vai ser por meio dela que 
há a ligação do acetil com o malonil 
Enzimas: 
 Beta-cetoacil-ACP-sintase 
 Acetil-CoA-ACP-transacetilase 
 Tioesterase 
 Enoil-ACP-redutase 
 Beta-hidroxiacil-ACP-desidratase 
 Beta-cetoacil-ACP-redutase 
 Malonil-CoA-ACP-transferase 
Iniciação: o acetil é o disparador para doar os 2 
primeiros carbonos e depois, os outros dois carbonos 
vem do malonil 
Então, ocorre a transferência do Acetil-CoA para o 
grupo Cys-SH (CS). Uma vez preso no primeiro braço, 
as outras moléculas vem do malonil para grudar no 2º 
braço. A união do acetil com o malonil ocorre por 
meio da condensação e da carboxilação formando o 
Acetoacetil-ACP com o auxílio da enzima Beta-
cetoacil-ACP-sintase 
Passo 1 = CONDENSAÇÃO 
 Enzima: beta-cetoacil-ACP sintase 
Passo 2 = REDUÇÃO DO GRUPO CARBONILA 
 Enzima: beta-cetoacil-ACP redutase 
Passo 3 = DESIDRATAÇÃO 
 Enzima: beta-hidroxiacil-ACP desidratase 
Passo 4 = REDUÇÃO DA DUPLA LIGAÇÃO 
 Enzima: enoil-ACP redutase 
Passo 5 = TRANSLOCAÇÃO PELA AT 
 As reações do AG sintase são repetidas para 
formar o palmitato através de sete ciclos de 
condensação 
 O alongamento da cadeia para nesse ponto e 
através de uma atividade hidrolítica do 
complexo é liberado o palmitato livre pela 
tioesterase 
Sistema de Transporte de Citrato: 
Também denominado de lançadeira, circuito ou 
“shuttle” 
É a transferência do grupo acetila da mitocôndria para 
o citosol 
O citrato e o piruvato atravessam a membrana 
mitocondrial interna através de proteínas 
transportadoras específicas. 
Esse sistema permite que átomos de carbono do 
citrato sejam liberados no citosol como Acetil-CoA 
para a síntese de ácidos graxos e colesterol 
Enzimas que participam do processo: 
 Citrato sintase 
 Tricarboxilato translocase 
 Citrato liase 
 Malato desidrogenase 
 Enzima málica 
 Piruvato translocase 
 Piruvato carboxilase 
 
Síntese de Ácidos Graxos Saturados de 
cadeia longa: 
Precursor = palmitato 
Adição de novos fragmentos de 2 carbonos derivados 
do malonil-CoA no REL e NADPH como fonte redutora, 
por outro complexo enzimático: ácido graxo alongasse 
Acoplamento do ácido graxo à CoA e não à ACP por 
enzimas isoladas 
Síntese dos Ácidos Graxos Insaturados: 
A dupla ligação é introduzida na cadeia do ácido graxo 
por uma reação oxidativa catalisada pela enzima Acil-
CoA graxo dessaturase 
No homem, o sistema da dessaturase é incapaz de 
introduzir duplas ligações entre carbonos além do 9 
Palmítico = palmitoleico 
Esteárico = oleico 
Biossíntese dos Triacilgliceróis: 
Podem ter 2 destinos: 
1 = incorporação em triacilglicerois para 
armazenamento de energia metabólica 
2 = incorporação em fosfolipídeos para componentes 
de membranas 
Os triacilgliceróis e glicerofosfolipídios são sintetizados 
a partir dos mesmos precursores 
O glicerol-3-fosfato pode ser gerado da 
diidroxiacetona fosfato (glicólise) ou pela ação da 
glicerol quinase (fígado e rins) 
Na via que leva aos triglicerídeos o ácido fosfatídico é 
hidrolisado para formar o 1,2-diacilglicerol 
O DAG é convertido em TGD por transesterificação 
com um terceiro Acil-CoA graxo