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Rafael Augusto @rafael.augustor Funções essenciais 1. Resposta inicial aos microrganismos que previne, controla ou elimina a infecção do hospedeiro 2. Eliminam células danificadas e iniciam o processo de reparo tecidual 3. Estimula respostas do imunes adaptativas e pode influenciar a natureza das respostas adaptativas para torná-las mais efetivas contra diferentes tipos de microrganismo A interação dessas células com os agentes infecciosos ocorre por intermédio dos receptores de reconhecimento de padrão (PRR), que, por sua vez, reconhecem os padrões moleculares associados a patógenos. O sistema imune inato reconhece estruturas moleculares que são produzidas pelos patógenos, chamadas PAMP. Após esse reconhecimento ativam vias que iniciam ações antimicrobianas e pró-inflamatórias nas células em questão PAMP – associação mais genérica, uma estrutura molecular que o PRR reconhece como agente invasor sem especificidade a ser combatida (uma característica comum – reconhecedores de classe). Em geral PAMPs são produtos microbianos que são essenciais para a sobrevivência Além disso, o sistema imune inato reconhece também moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas por células danificadas (DAMPs – padrões moleculares associados ao dano). O DAMP pode ser produzido como resposta a lesões celulares causadas por diversos motivos, mas normalmente não são liberados por células em apoptose. Além disso, pode haver a liberação de DAMP por células do próprio sistema imune com a finalidade de estimula a resposta imune inata em locais com infecções. • Estruturas comuns conservadas evolutivamente e essenciais para a sobrevivência dos microrganismos • Flagelina – componente do flagelo bacteriano • LPS – lipopolissacarídeo da parede de bactérias gram negativas • Zimosan- componente da parede celular de fungos • dsRNA – RNA dupla fita, comum em alguns vírus PRR (receptores de reconhecimento padrão) Encontrados em diferentes populações celulares e pode estar presente tanto na membrana plasmática ou no citoplasma • Receptores tipo Toll (TLR) ✓ É presente em inúmeras estruturas do sistema imune, como nas membranas plasmáticas e internas e em outras células especificas ✓ É capaz de reconhecer várias moléculas microbianas como LPS bacteriano, pepetideoglicanos e ácidos nucleicos virais • Receptores tipo RIG-1 (RLR) ✓ Presente principalmente no citosol de fagócitos ✓ Capaz de reconhecer RNA viral • Receptores tipo NOD (NLR) ✓ Citosol de fagócitos e células epiteliais majoritariamente ✓ Capaz de identificar pepetideoglicanos, cristais intracelulares, mudanças de concentração no citosol e dano de lisossomos Mecanismo de reconhecimento de patógenos Quando ocorre a interação PAMP-PRR, há a ativação de sinais intracelulares que culminam na indução da transcrição de genes importantes para a ativação celular, produção de mediadores inflamatórios e a indução da Rafael Augusto @rafael.augustor fagocitose. Diferentes PRR são expressos numa mesma célula, o que faz com que ela tenha a capacidade de reconhecer várias classes de microrganismos. Após a interação PAMP e PRR, são emitido sinais químicos intracelulares. Esse sinais desencadeiam na transcrição de genes para a produção de proteínas que agirão no sistema imune. Esses genes decodificados formam mediadores inflamatórios que agem no local afetado. Ou seja, devido à sinalização ocorre a transcrição de genes que decodificam proteínas, as quais desencadeiam processos inflamatórios. Toda resposta adaptativa parte de uma resposta imune inata primeiramente
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