Eliminação dos fármacos

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Eliminação dos fármacos 
 
METABÓLITOS FARMACOLOGICAMENTE ATIVOS 
 
> Em alguns casos, o metabolismo é responsável pela 
ativação do fármaco 
 Ex: enalapril (pró-fármaco) – enalaprilato 
(forma ativa) 
> Em outros, forma metabólitos com ações 
diferenciadas 
 Aspirina (ação antiplaquetária e 
antiinflamatória,) ácido salicílico (ação 
antiinflamatória e tem ação antiplaquetária) 
> Em outros casos, o metabólito tem ação semelhante 
a do fármaco original, além de duração mais longa 
 Ex: Diazepam (3h) – 3-desmetil-diazepam (8h) 
> Ou ainda, o metabólito é responsável pelo efeito 
tóxico do fármaco 
 Ex: paracetamol – n-acetil-p-benzoquinona 
(bastante tóxica) 
 
FÁRMACOS QUE AFETAM A BIOTRANFORMAÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FATORES QUE INFLUENCIAM NO METABOLISMO 
 
> Patologias: 
 Hepatopatias 
 Esteatose 
 Neoplasias 
 Hepatite 
× Afetam o metabolismo das drogas: eleva 
a meia vida 
 Insuficiência cardíaca: 
× estase sanguínea 
× < droga chega ao fígado 
> Genética: 
 Importante para a acetilação: 
× Gens responsáveis pela 
acetiltransferases 
× Homozigoto dominante ou heterozigoto 
× Homozigotos recessivos são deficientes 
nessa via 
> Espécie: 
 Gatos: deficientes no glicuronização 
 Cães: deficientes na acetilação 
 Suínos: deficientes na sulfatação 
 
MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO 
 
> Tempo necessário para que a concentração 
plasmática de um medicamento se reduza a metade 
> A meia vida é importante para estimular : 
 Duração da ação após uma dose única 
 Tempo necessário para alcançar o equilíbrio 
 Tempo necessário para a eliminação 
 Frequência da dose – intervalo entre as 
administrações 
 
EXCREÇÃO 
 
> A excreção dos fármacos refere-se ao processo 
pelo qual um fármaco ou metabólito é eliminado do 
organismo 
> O rim é o mais importante órgão de excreção 
> O trato biliar e as fezes constituem importantes 
vias de excreção de alguns fármacos que são 
metabolizados no fígado 
> Bile – via preferencial para moléculas de grande 
tamanho em todas as espécies 
> Excreção biliar – moléculas entre 300 e 500 
daltons 
> Cães e gatos – boa capacidade de excreção biliar 
> Coelhos e primatas – tuim 
INIBIDORES ENZIMÁTICOS: 
 Inseticidas organofosforados 
 Tetracioreto de carbono 
 ozônio 
 Monóxido de carbono 
 Omeprazol 
INIBIDORES ENZIMÁTICOS: 
 Barbilúricos 
 Hidrocarbonetos policíclicios 
aromáticos (Benzopireno) 
 Hidrocarbonetos 
halogenados (DDT) 
 Nicotina 
 Etanol 
São fármacos que causam 
inibição da atividade dos 
sistemas enzimáticos 
microssomais de oxidação e 
conjugação 
São fármacos que aumentam a 
atividade dos sistemas 
enzimáticos microssomais de 
oxidação e conjugação 
 
> Também poder ser excretados no ar expirado, suor, 
saliva, lágrimas e leite (são lipossolúveis e não-ionizados) 
 
EXCREÇÃP RENAL 
 
> Constitui o principal processo de eliminação de 
medicamentos principalmente os polares ou 
lipossolúveis em pH fisiológico 
> Três processos fundamentais participantes da 
eliminação renal: 
 Filtração glomerular 
 Secreção tubular ativa 
 Difusão passiva através do epitélio tubular 
 
A FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
 
> Drogas com alto peso molecular e/ou ligadas à 
albumina não são filtradas no glomérulo 
> São eliminadas por mecanismo específico 
> Então, para o fármaco ser eliminado n cápsula de 
Bowman (filtração glomerular) ela terá que ter baixo 
pelo molecular 
> Creatina: não se ligam a ptna plasmática, não 
secretada nem reabsorvida – medida de filtração 
glomerular 
 
SECREÇÃO TUBULAR ATIVA 
 
> Moléculas ligadas à albumina plasmática irão 
apresentar uma concentração menor no filtrado 
> A transferência mediada por carreadores pode 
efetuar a depuração máxima de um fármaco 
> Mesmo ligado proteínas plasmáticas 
 Ex: penicilina – 80% da dose está ligada 
> Mesmo contra seu gradiente de concentração 
> Esse mecanismo é, potencialmente, o mais eficiente 
para a eliminação renal de fármacos. 
> Competição pelo mecanismo de transporte 
> Interações farmacológicas 
> Ex: probenecina aumenta a ação da penicilina por 
retrato de sua secreção tubular 
 
DIFUSÃO ATRAVÉS DO TÚBULO RENAL (REABSORÇÃO 
PASSIVA) 
 
> Se o túbulo renal for livremente permeável ao 
fármaco, cerca de 99% do fármaco será reabsorvido 
passivamente – fármaco lipossolúvel 
> Consequentemente, a eliminação de fármacos 
lipossolúveis é mínima!!! 
> Fármacos polares/hidrossolúveis >> baixa 
permeabilidade >> permanecem na luz do túbulo >> 
concentração aumenta gradativamente na urina (não 
são reabsorvidos – FICAM APRISIONADOS!!!) 
 
VAMOS ENTENDER O APRISIONAMENTO IÔNICO! 
 
> Fármaco básico será mais rapidamente excretado 
numa urina ácida e vice-versa: 
> Baixo pH no túbulo favorece a ionização e inibe a 
reabsorção – e vise-versa 
> Ex: Bicarbonato de sódio (alcaliniza a urina) excreção 
de barbitúricos e aspirina; AAS – urina básica (⬆ 
ionizada e excreção) 
> Anfetamina (fármaco básico) – melhor eliminada em 
urina ácida 
> Em carnívoros – cães e gatos – urina ácida – 
alcalinização da urina com citrato de potássio via oral 
para excretar ácidos orgânicos fracos em caso de 
intoxicação por doses excessivas 
 
DEPURAÇÃO RENAL 
 
> Depuração ou clearence é o volume plasmático que 
contém a quantidade de substância removida pelo rim 
por unidade de tempo l/h ou ml/min 
 
DR = 𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎çã𝑜 𝑢𝑟𝑖𝑛á𝑟𝑖𝑎 𝑥 𝑣𝑒𝑙𝑜𝑐𝑜𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑑𝑜 𝑓𝑙𝑢𝑥𝑜 𝑢𝑟𝑖𝑛á𝑟𝑖𝑜
Concentração plasmática
 
 
> O clearance de um fármaco é o resultado de 3 
processos: filtração glomerular, secreção ativa e 
reabsorção passiva 
> O clerence total é a soma de todos os processos de 
eliminação 
 Cl total = Cl renal + Cl hepático + Cl pulmão + Cl leite ... 
 
> IMPORTANTE: excreção pelo leite! 
 A eliminação de medicamento pelo leite é 
facilitada pela característica de membrana 
lipídica inerente às glândulas mamárias, além 
de seu pH ser semelhante ao do sangue 
 Normalmente as concentrações de um 
medicamento no sangue e leite são 
semelhantes 
 Agentes tóxicos no leite! – ruim para o filhote! 
 
A EXCREÇÃO BILIAR E CIRCULAÇÃO ÊNTERO-HEPÁTICA 
 
> Em geral, os glicuronídios são inativos, sendo 
rapidamente excretados na urina ou na bile por 
sistemas de transportes semelhantes aos do túbulo 
renal 
> Os glicuronídios eliminados na bile podem ser 
hidrolizados por β-glicuronidases intestinais ou 
bacterianas, retornando à forma ativa que poderá ser 
reabsorvido (recirculação enterohepática) 
> A recirculação êntero-hepática pode prolongar 
acentuadamente o tempo de ação e de eliminação de 
um fármaco 
> Ex: morfina