Farmacologia Pulmonar

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Farmacologia Pulmonar
	Emanuela Hannoff Pilon
	1
- Desde a cavidade nasal envolvida, caixa torácica, diafragma, pleura e muito mais.
- Cavidade nasal para aquecimento, limpeza, filtragem
- Bronquíolos, alvéolos com a troca gasosa.
Bronquíolos terminais: musculatura lisa ao redor, com capacidade de contrair e relaxar.
Vaso sanguíneo adjacente ao bronquíolo: carreia as células envolvidas. Ex: processo inflamatório.
Saco alveolar: Pneumócito I e II.
- Asma: processo inflamatório com Broncoconstrição reflexa. 
- Conteúdo de muco no interior do lúmen, estreitamento.
Pela inflamação, destruição celular, edema por extravasamento de plasma dos vasos, ativação colinérgica com contração reflexa, predizendo Broncoconstrição e asma.
DPOC: enfisema (cigarro)
Farmacologia da Asma
- Inflamação com Broncoconstrição, hiper-reatividade brônquica e broncoespasmo secundário.
Quantidades aumentadas de células inflamatórias, como eosinófilos, basófilos, macrófagos e linfócitos, podem ser encontradas no líquido de lavado broncoalveolar dos pacientes asmáticos.
- IgE relacionada com ativação de macrófagos.
Farmacologia liberados por aerossol
- Pq a inalação chega no pulmão, vai ser absorvido nos bronquíolos e faz ação local, que é o desejo.
- Alta concentração no pulmão, baixa concentração na circ. sistêmica, reduzindo efeitos colaterais sistêmicos.
- O determinante para liberação de partículas no pulmão é o diâmetro.
- Partícula com mais de 10 μm depositam-se na boca e orofaringe, são grandes e pesadas.
- Menores que 0,5 μm são inaladas aos alvéolos, mas são pequenas e saem na expiração, sem serem depositadas no pulmão.
- As partículas com diâmetro entre 2 e 5 μm permitem deposição nas vias respiratórias.
Ex: nebulização (6-8min) se pouco tempo partículas pequenos e se muito tempo partículas grandes, spray dosimetrado (bombinha, usar espaçador).	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Se usar espaçador, não precisa segurar inspiração, pode respirar várias vezes e tira depois de 10s. Se não usar, é necessário “segurar” respiração por 10s.
- Inala 10-20%, 80-90% vai ser deglutido e vai parar no TGI. No TGI, vai para metabolismo de 1ª passagem e pode causar algum efeito colateral sistêmico.
Agonistas dos receptores β-adrenérgicos
- Mimetizam efeitos da epinefrina.
- Agonistas dos β-adrenérgicos para asma que são seletivos para o subtipo β2 desses receptores.
- Subdivididos em de ação curta (crise de asma, descompensado, dispneia com sibilos) e de longa duração (profilaxia)
Ação curta - SABA
Salbutamol, fenoterol e terbutalina	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Aerolim	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Berotec. Não está mais disponível	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Pode ser aplicada subcutânea. Casos de crise grave de asma em emergência, relacionado ao TEMPO.6-8L/minuto de oxigênio na nebulização	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Bricanil
- Todos os inalados têm início de ação dentro de 1-5 min e produzem uma broncodilatação que se estende por cerca de 2-6h. Usam-se de 4 em 4h.
- Todos são seletivos para o subtipo β2, embora alguns tenham ação para β1.
- Relacionado com o relaxamento dos músculos lisos das vias respiratórias e broncodilatação.
- A musculatura lisa dos brônquios tem pouco e nenhuma inervação simpática, ela contém grandes quantidades de receptores β-adrenérgicos. Quando uso substância exógena, ele tem vários receptores para se ligar, por adaptação.
- β2 se liga a prot G ativa a adenililciclase, transforma o ATP em AMPc, ativa PKA, com vias de 2º mensageiro, e causa a queda de miosina quinase de cadeia leve e isso reduz o tônus muscular e broncodilatação (aumenta íons Ca++).
- São preferidos para alívio sintomático rápido da dispneia associada à broncoconstrição asmática. (crise)	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Salbutamol 20-20 3x. Reavalia em 1h
Ação longa – LABA profilaxia
Salmeterol, fermeterol
Salmeterol produz broncodilatação persistente por mais de 12h, por isso usa-se de 12 em 12h.
- Relaxam a musculatura das vias respiratórias e causam broncodilatação pelos mesmos mecanismos dos agonistas de ação curta.
- Uma meia-vida mais longa, um deslocamento mais longo.
- Na profilaxia, seu uso mostrou que há melhora da função pulmonar, atenuação dos sintomas, redução de uso dos SABA e melhora a asma noturna.
Efeitos colaterais de β2-agonistas
· Tremor muscular (β2 do m. esquelético)
· Taquicardia	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: B1: ionotropismoB2: cronotropismo. Aumenta a FC
· Hipopotassemia (efeito β2 direto sobre captação de potássio do m. esquelético)
· Inquietação
· Efeitos metabólicos: ↑ glicose, insulina, piruvato, lactato, ácidos graxos livres.
- Endovenosos aumentam esses efeitos colaterais.
- Efeitos colaterais dos LABA são menores e mais lentos.
Glicocorticóides
- Produzimos eles.
- Apresentação VO, IM, EV, aerossol	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Alta concentração na via aérea e baixa concentração no sangue.
- Uso aerossol têm menor índice de efeitos colaterais quando comparado à outras formas de administração.
- Aerossol: beclometasona, fluticasona, budesonida, mometasona	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Utilizados na profilaxia, na prevenção de crises
- VO: prednisona e prednisolona	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Usados no momento da crise, mais ou menos 5 dias.Em pctes que tem risco de ventilação mecânica e UTI, usa-se VO como medida de profilaxia. Porém, vai ter os efeitos colaterais do glicocorticóide, por isso usar por mais tempo quando algo for grave.
- EV: hidrocosrtisona e metilprednisolona	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Usar se o pcte não puder usar o VO ou vomitando. Emergência, pcte internado
- IM: hidrocortisona	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Pcte com dificuldade de acesso, como uma criança
- Possui uma ação anti-inflamatória e imunodepressora.
Inflamação: atua como modulador da resposta sistêmica evitando que o excesso de reações de defesa cause danos ao próprio organismo.
- Todos os passos do processo inflamatório são bloqueados ou retardados pelo glicocorticóide.
- Previnem o início da cascata de reação que leva produção de certas prostaglandinas e leucotrieno, pela diminuição da oferta de ácido aracdônico.
- Inibem a enzima fosfolipase A, impedindo formação de lipoxigenase e ciclooxigenase.
- Fosfolipídios de membrana sofreriam ação de fosfolipase A que aumenta níveis de ácido aracdônico, que dá origem a substâncias inflamatórias.
	- Lipoxigenase: origina leucotrieno
- Ciclooxigenase: origina prostaciclina, prostaglandinas e tromboxano
- Não usar AINE para tratar asma, pq ele é um dos causadores da asma.
Corticoides
- A asma é uma doença associada à inflamação e hiper-reatividade das vias aéreas e à broncoconstrição, e esses fármacos são eficazes para inibir a inflamação das vias respiratórias.
- Há um somatório de corticoide exógeno (medicamento) e endógeno (corpo).
Efeitos colaterais dos corticoides
Quanto maior dose e maior tempo de uso, mais chance de acontecer esses efeitos colaterais.
- Cérebro: aumento da apetite e alterações de humor, cefaleia, insônia, convulsões, dependência
- Pulmões: reatividade brônquica reduzida, sem relaxamento muscular direto, inflamação diminuída (imunossupressão, disseminação de infecções), gravidade da asma reduzida.
- Coração: hipertensão amentada
- Fígado e TGI: diarreia, pancreatite, perfuração intestinal, úlcera péptica
- Ossos e sist. endócrino: osteoporose, retardo do crescimento, diabete
- Rim: retenção de sódio elevada
- Olhos: elevação da pressão intra-ocular, glaucoma, catarata, exacerbação de infecções.
- Sangue: aumento de leucócitos, diminuição de linfócitos, eosinófilo, basófilo, tromboembolismo
- Água e eletrólitos: depleção de potássio, hipocalcemia, edema
- Pele: atrofia, estrias cutâneas, equimoses, cicatrização lenta.
- Se o pico é entre 7-8h da manhã, o nível mínimo é 5h.
Hormônio liberador de corticotropina (hipotálamo), hormônio adrenocorticotrópcio que libera cortisol (hipófise).
- Cortisol é o corticóide endógeno, que controla a inflamação e quando ele não consegue controlar, temos a doença.Suspensão da medicação
- Quando se deseja suspender os corticoesteroides, deve-se levar em conta o processo patológico quanto o grau de recuperação do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal. 
- Num tratamento com mais de 15 dias, o eixo fica inibido e não podemos tirar o medicamento inteiro, é preciso um desmame.
- A suspensão pode ser feita por um esquema de reduções de 25% cada semana, até alcançar níveis de substituição. A partir disso, permanece-se algum tempo com esquema em dias alternados, a fim de permitir que as suprarrenais produzam os glicocorticóides endógenos e finalmente a medicação possa ser retirada.
Antagonista dos receptores de leucotrieno: usados na profilaxia
Zafirlucaste
- Apresentação oral, rapidamente absorvido
- Biodisponibilidade acima de 90%
- Ligação proteica acima de 99%
- Metabolização no fígado pela isoenzima CYP2C9 do citocromo P450
- Meia-Vida de 10h
Montelucaste
- Apresentação oral
- Biodisponibilidade 60-70%
- Ligação protéica 99%
- Metabolização hepática pelas isoenzimas 
CYP3A4 e CYP2C9 do citocromo P450
- A meia-vida 3-6 horas
Mecanismos de ação
- Os fármacos modificadores dos leucotrienos atuam como competitivos dos receptores desses mediadores inflamatórios
- Os cisteinil leucotrienos (cys-LT) são mediadores constritores da musculatura lisa dos brônquios
- O zafirlucaste e o montelucaste são antagonistas competitivos seletivos com grande afinidade pelo receptor cys-LT
- Os efeitos dos cys-LT, que são potencialmente relevantes na asma, não se limitam à contração da musculatura lisa dos brônquios.
- Esses mediadores podem aumentar o extravasamento microvascular, acentuar a produção de muco e intensificar o afluxo de eosinófilos e basófilos para as vias respiratórias
- Se o pcte não conseguir usar inalatório, ou usar em associação.
Cromonas
- Cromolinas e nedocromil
Mecanismo de ação
- Inibem liberação dos mediadores pelos mastócitos. Age na inflamação, também sendo usado na profilaxia.
- Reverte a hiperatividade funcional dos leucócitos.
- Suprime os efeitos ativadores dos peptídeos quimiotáxicos nos neutrófilos, eosinófilos e monócitos.
Cromolina
- Usado na forma inalatória ou por aerossol ou nebulizador ou pó inalatório
- Concentrações plasmáticas máximas em 15’
- Meia vida de 40-100min, era feito de 6/6h.
Uso na asma
- Tratamento da asma branda a moderada com objetivo de evitar as crises
- São ineficazes no tratamento da broncoconstrição vigente.
- Usa-se hoje como colírio para conjuntivite alérgica. (Cromoglicato de sódio)
Metilxantina	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Uso para prematuro, com até 1800g. Essas crianças podem ter apneia da prematuridade, parar de respirar, pq o centro respiratório do prematuro ainda não está bem formado, regulado.Melhora contratura dos músculos intercostais e do diafragma, por isso é indicado para prematuros.
- A teofilina, cafeína e a teobromina são alcaloides relacionados presentes em plantas com ampla distribuição geográfica
- Teofilina, cafeína e teobromina são xantinas metiladas.
- Xantina vem da adenina e guanina, e podem originar ácido úrico.
- A solubilidade das metilxantinas é baixa, mas aumenta com a formação de complexos.
- O mais notável desses complexos é o que se forma entre teofilina e a etilenodiamina, produzindo a aminofilina.
- A teofilina inibe as enzimas fosfodiesterases (PDE) dos nucleotídeos cíclicos, aumentando o AMPc que estimula o PKA.
- PDE catalizam a decomposição do AMPc e do GMPc em 5’AMP e 5’GMP, respectivamente. A inibição resulta no acúmulo de AMPc e GMPc e, desta forma, facilita a transdução dos sinais efetivos por estas vias, as sinalizações celulares.
- A teofilina relaxa a musculatura lisa das vias respiratórias e pode ser classificada como um broncodilatador.
- O efeito broncodilatador da teofilina acontece pelo antagonismo dos receptores de adenosina e à inibição das fosfodiesterases.
- A teofilina também inibe a síntese dos mediadores inflamatórios liberados por diversos tipos celulares, incluindo mastócitos e basófilos.
- O efeito decorre da inibição das fosfodiesterases.
Farmacocinética
- VO, via retal e parenteral (IM e EV)
- Absorção rápida
- Pico de concentração plasmática em 1-2h, dependendo da influência de alimentos e do tipo administrado.
- Distribui-se por todos os compartimentos do corpo, inclusive placenta e leite materno.
- Ligação proteica em torno de 60%, sendo menor em recém-nascidos.
- Meia-vida varia de 3,5-8h
- Metabolização hepática, com excreção inalterada de 15% de teofilina e 5% da cafeína.
Efeitos colaterais
· Morte súbita devido a arritmias
· Cefaléia 
· Palpitações, tontura hipotensão
· Taquicardia
· Inquietude, agitação e vômitos
· Convulsões (ñ visto)
· Trato gastrointestinal (náusea, diarreia)
Anticolinérgicos
Brometo de ipatrópio (Atrovent)
- A broncodilatação produzida por ele nos pctes asmáticos desenvolve-se mais lentamente e é menos intensa do que a induzida pelos agonistas adrenérgicos.
- Resposta tardia e menos intensa.
Mecanismo de ação
- Bloqueiam os receptores muscarínicos, inibindo o tônus vagal intrínseco das vias aéreas, o que resulta em broncodilatação
- Também bloqueiam a broncoconstrição reflexa causada por irritantes inalados.
Farmacocinética
- Inicio de ação lenta, atingindo níveis séricos em 1h.
- A meia-vida 8h; absorção no TGI insignificante.
- Via inalatória, usado na crise.
Efeitos colaterais	Comment by Emanuela Hannoff Pilon: Pelos efeitos colinérgicos
· Boca seca
· Visão turva
· Constipação intestinal
· Retenção urinária
Tarefa: assistir “O quarto do pânico”
EMANUELA HANNOFF PIL
ON
 
1
 
 
Farmacologia Pulmonar
 
-
 
Desde a cavidade nasal envolvida, caixa 
torácica, diafragma, pleura e muito mais.
 
-
 
Cavidade nasal para aquecimento, limpeza, 
filtragem
 
-
 
Bronquíolos
, alvéolos com a troca gasosa.
 
Bronquíolos terminais
: musculatura lisa ao 
redor, com capacidade de contrair e relaxar.
 
Vaso sanguíneo adjacente ao bronquíolo: 
carreia as células envolvidas.
 
Ex: processo 
inflamatório.
 
Saco alveolar
: Pneumócito I e II.
 
-
 
Asma: processo inflamatório com 
Broncoconstrição reflexa. 
 
-
 
Conteúdo de muco no interior do lúmen, 
estreitamento.
 
Pela 
inflamação
, destruição celular, edema por 
extravasamento de plasma dos 
vasos, ativação 
colinérgica com contração reflexa, predizendo 
Broncoconstrição e asma.
 
DPOC
: enfisema (cigarro)
 
Farmacologia da Asma
 
-
 
Inflamação com Broncoconstrição, hiper
-
reatividade brônquica e broncoespasmo 
secundário.
 
Quantidades aumentadas de célula
s 
inflamatórias, como eosinófilos, basófilos, 
macrófagos e linfócitos, podem ser encontradas 
no líquido de lavado broncoalveolar dos 
pacientes asmáticos.
 
-
 
IgE relacionada com ativação de macrófagos.
 
Farmacologia liberados por aerossol
 
-
 
Pq a inalação che
ga no pulmão, vai ser 
absorvido nos bronquíolos e faz ação local, que 
é o desejo.
 
-
 
Alta concentração no pulmão, baixa 
concentração na circ. sistêmica, reduzindo 
efeitos colaterais sistêmicos.
 
-
 
O determinante p
a
ra liberação de partículas no 
pulmão é o 
diâmetro.
 
-
 
Partícula com mais de 10 
μ
m depositam
-
se na 
boca e orofaringe, sγo grandes e pesadas.
 
-
 
Menores que 0,5 μ
m sγo inaladas aos alvιolos, 
mas sγo pequenas e saem na expiraηγo
, sem 
serem depositadas no pulmγo.
 
-
 
As partνculas com diβmetro entre 2 e 
5 μm 
permitem deposiηγo nas vias respiratσrias.
 
Ex: 
nebulizaηγo
 
(6
-
8min)
 
se pouco tempo 
partνculas pequenos e se muito tempo partνculas 
grandes
, 
spray dosimetrado
 
(bombinha, usar 
espaηador
).
 
-
 
Inala 10
-
20%, 80
-
90% vai ser deglutido e vai 
parar no TGI. N
o TGI, vai para metabolismo de 
1� passagem e pode causar algum efeito 
colateral sistκmico.
 
EMANUELA HANNOFF PILON 1 
 
Farmacologia Pulmonar 
- Desde a cavidade nasal envolvida, caixa 
torácica, diafragma, pleura e muito mais. 
- Cavidade nasal para aquecimento, limpeza, 
filtragem 
- Bronquíolos,alvéolos com a troca gasosa. 
Bronquíolos terminais: musculatura lisa ao 
redor, com capacidade de contrair e relaxar. 
Vaso sanguíneo adjacente ao bronquíolo: 
carreia as células envolvidas. Ex: processo 
inflamatório. 
Saco alveolar: Pneumócito I e II. 
- Asma: processo inflamatório com 
Broncoconstrição reflexa. 
- Conteúdo de muco no interior do lúmen, 
estreitamento. 
Pela inflamação, destruição celular, edema por 
extravasamento de plasma dos vasos, ativação 
colinérgica com contração reflexa, predizendo 
Broncoconstrição e asma. 
DPOC: enfisema (cigarro) 
Farmacologia da Asma 
- Inflamação com Broncoconstrição, hiper-
reatividade brônquica e broncoespasmo 
secundário. 
Quantidades aumentadas de células 
inflamatórias, como eosinófilos, basófilos, 
macrófagos e linfócitos, podem ser encontradas 
no líquido de lavado broncoalveolar dos 
pacientes asmáticos. 
- IgE relacionada com ativação de macrófagos. 
Farmacologia liberados por aerossol 
- Pq a inalação chega no pulmão, vai ser 
absorvido nos bronquíolos e faz ação local, que 
é o desejo. 
- Alta concentração no pulmão, baixa 
concentração na circ. sistêmica, reduzindo 
efeitos colaterais sistêmicos. 
- O determinante para liberação de partículas no 
pulmão é o diâmetro. 
- Partícula com mais de 10 μm depositam-se na 
boca e orofaringe, são grandes e pesadas. 
- Menores que 0,5 μm são inaladas aos alvéolos, 
mas são pequenas e saem na expiração, sem 
serem depositadas no pulmão. 
- As partículas com diâmetro entre 2 e 5 μm 
permitem deposição nas vias respiratórias. 
Ex: nebulização (6-8min) se pouco tempo 
partículas pequenos e se muito tempo partículas 
grandes, spray dosimetrado (bombinha, usar 
espaçador). 
- Inala 10-20%, 80-90% vai ser deglutido e vai 
parar no TGI. No TGI, vai para metabolismo de 
1ª passagem e pode causar algum efeito 
colateral sistêmico.