Farmacocinética- Absorção e Distribuição

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----------------------- Farmacocinétic�- A�sorçã� � Distribuiçã� ------------------------
→ Farmacocinética avalia:
Absorção, Distribuição, Metabolismo e Eliminação dos fármacos (ADME).
Farmacocinética: o que o organismo faz com o fármaco
Farmacodinâmica: o que o fármaco faz no organismo, avalia: local de ação,
mecanismo de ação e efeito
→ Farmacocinética é importante para:
● Determinar esquemas posológicos e
● Racionalizar o uso da droga: melhorar a eficácia terapêutica,
diminuir o risco de efeitos adversos, individualizar a terapia do
paciente e monitorar drogas com margem de segurança estreita
Dose do fármaco administrada→ Concentração do fármaco na circulação
sistêmica e no local de ação - ABSORÇÃO --->
Fármaco nos tecidos de distribuição- DISTRIBUIÇÃO --->
Fármaco metabolizado ou excretado- ELIMINAÇÃO
**Farmacocinética**
Efeito farmacológico no local de ação→ Resposta clínica→ toxicidade e
eficácia
**Farmacodinâmica**
Absorção:
★ Transferência de um fármaco do seu local de administração para
a corrente sanguínea.
→ A velocidade e a eficácia de absorção são dependentes da via de
administração.
→ Quanto mais rápida a absorção, menor o tempo necessário para alcançar
a concentração plasmática máxima
Concentração do fármaco x tempo:
→ Pico do efeito corresponde a concentração máxima, está relacionado a
quantidade. Após o pico começa a ocorrer a eliminação do fármaco.
Obs: Ex1: Nos comprimidos de liberação prolongada o pico demora mais para
ser atingido, porém sua duração é maior. Ex2: Insulina é absorvida
lentamente→ vantagem
*Quando o fármaco é administrado via intravenosa não há absorção, não tem
nenhuma barreira para vencer, cai direto na corrente sanguínea→
biodisponibilidade de 100%, efeito é mais rápido
Vias de administração de medicamentos:→ Não existe melhor via, depende
da necessidade!
Administração local:
conjuntiva ( olhos); intracardíaca; intravaginal e dérmica ( adesivos)
Administração sistêmica:
Enteral : oral, sublingual e retal
Parenteral: intravenosa (ou endovenosa), intramuscular, intradérmica e
subcutânea
❖ Quanto mais afastado de vasos sanguíneos o medicamento for
administrado → mais lenta será a absorção.
*Por isso que na via sublingual a absorção é mais rápida, pois a
vascularização do ventre da língua é alta ( não há efeito de primeira
passagem). Via retal, não há efeito de primeira passagem
Via oral: Estômago e intestino.
Maior parte da absorção ocorre no intestino delgado devido às
microvilosidades e a alta vascularização
Efeito de primeira passagem→ fração do medicamento que é metabolizada
no fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Uma parcela dos fármacos
administrados por via oral passam pelo sistema porta hepático ( para serem
metabolizados) e podem ser extensamente biotransformados antes de
alcançar as demais regiões do corpo.
Fármacos se movimentam através das barreiras celulares por meio:
● Difusão passiva ( transporte simples)--> segue o gradiente de
concentração. Substância vai do meio mais concentrado para o
menos concentrado. Atravessa membranas lipídicas ou por canais
ou poros
● Difusão facilitada→ Há auxílio de proteínas transportadoras
● Transporte ativo ( há gasto de ATP) → Meio menos para o mais
concentrado
→ O transporte dos fármacos acontece sempre para a corrente sanguínea,
pois o transporte acontece seguindo o gradiente de concentração, tendo em
vista que o local onde o fármaco foi administrado estará mais concentrado
que a corrente sanguínea.
A via de absorção pode ser: transcelular; paracelular; transcitose e
endocitose mediada por receptor e endocitose para o sistema linfático.
Fatores envolvidos na absorção:
Ligados ao medicamento: solubilidade; concentração; forma farmacêutica;
peso molecular e grau de ionização
Ligados ao organismo/ local de administração: vascularização local e
superfície de absorção
Fatores que influenciam na absorção dos fármacos:
Alimento→ podem formar complexos insolúveis com a substância ativa, o que
diminuiria sua absorção;
Esvaziamento gástrico→ o aumento da motilidade intestinal diminui o tempo
disponível para absorção fármaco;
Condições patológicas
Solubilidade dos fármacos:
● Quanto maior o Cp ( coeficiente de partição), maior será o
coeficiente de oleosidade da estrutura→ ou seja ele será mais
lipossolúvel→ e quanto maior for a lipossolubilidade de um
fármaco, maior será sua absorção
● Quanto menor o Cp, menor será o coeficiente de oleosidade,
menor a lipossolubilidade e menor será a absorção.
→ Quanto mais próximo de 0, mais hidrossolúvel é o composto
Dois outros fatores importantes para o processo de absorção: Ph do meio,
pKa ( capacidade do fármaco de ionizar-se em meio aquoso) e grau de
ionização do fármaco
Omeprazol é básico, dificulta a formação do ácido clorídrico no estômago
sofrerá mudança de carga -> neutralizando o ph ácido do estômago
→ Quanto mais ionizado estiver o fármaco, mais difícil será sua passagem
pela barreira, menos absorvido ele será.
→ A parte não-ionizada é mais lipossolúvel, logo, mais facilmente absorvida.
EX: não adianta aplicar anestésico em local inflamado, pois o anestésico não
terá funcionalidade, visto que o anestésico é básico e o local inflamado ácido
A maioria dos fármacos ou são ácidos ou bases fracas→ são moléculas que
se dissociam em meio aquoso, o que favorece a absorção.
Equação de Henderson- Hasselbalch:
Descreve a relação entre o valor de pKa e Ph para ácidos e bases fracas.
Dissociação interfere na lipossolubilidade . Dissocia→ Carga → Aumenta
solubilidade em água, mais fácil de ser eliminado, menos lipossolúvel
★ Drogas que são ácidos fracos encontram-se na forma lipossolúvel
(forma não ionizada) em maior quantidade em um pH ácido.
★ Drogas que são bases fracas encontram-se na forma
lipossolúvel (forma não ionizada) em maior quantidade em um pH
básico.
Distribuição:
É a transferência reversível de um fármaco do sangue para os tecidos. A
distribuição é realizada pela corrente sanguínea. O fármaco pode ser
distribuído “livre” ou “complexado” a proteínas plasmáticas.
Obs.: (1) a ligação dos fármacos com as proteínas plasmáticas são reversíveis.
(2) farmacologicamente, somente a parte livre pode ser distribuída, só o
fármaco livre consegue atuar em seu sítio de ação
Fatores que influenciam na distribuição:
1.. Perfusão sanguínea → Quanto maior a perfusão sanguínea, maior é a
distribuição
2. Ligação às proteínas plasmáticas
3. Ligação dentro dos compartimentos ( reservatórios)
4. Solubilidade
5. Permeabilidade através das barreiras biológicas
6. pH do meio e pKa do fármaco
Duas formas de distribuição:
✓ Droga Livre: dissolvida no plasma (fármaco de pequeno tamanho
molecular e solúvel). → Somente a fração livre do fármaco consegue
ultrapassar a barreira endotelial do vaso sanguíneo para ser distribuída para
aos tecidos. Somente fármaco livre tem ação farmacológica
✓ Droga Conjugada: ligada às proteínas plasmáticas (α-glicoproteína ácida
e albumina)
Alta afinidade do fármaco com as proteínas: Diminui Distribuição/ Diminui
Metabolismo → Aumenta o tempo de ação
Baixa afinidade do fármaco com as proteínas: Aumenta Distribuição/
Aumenta Metabolismo → Diminui o tempo de ação
A quantidade de fármacos que se ligam as proteínas são dependentes de
três fatores:
➢ Concentração do fármaco
➢ Afinidade do fármaco pelos locais de ligação
➢ Concentração das proteínas
❖ Fármacos que têm afinidades diferentes pelo mesmo sítio de
ligação competem por este local e um desloca o outro.
→ Fármacos ácidos se ligam a albumina
→ Fármacos básicos se ligam a α1-glicoproteína ácida
● Alguns fármacos se ligam fortemente (≈ 90%) à proteínas
plasmáticas. Ex.: Anticoagulantes orais, fenitoína, estrógeno,
glicocorticóides, diazepam, AINES;
● A competição entre dois fármacos à ligação às proteínas
plasmáticas resulta em um aumento da fração livre de um ou
ambos os fármacos.
→ Resultado: Intensificação da resposta farmacológica e/ou tóxica.
RESERVATÓRIOS DE DROGAS: locais onde a droga se encontra em maior
concentração do que no plasma. Fígado - Quinacrina.Gordura - Tiopental.
Osso - Tetraciclina
DEPOSIÇÃO SELETIVA: - Arsênico se deposita em células queratinosas;
Tetraciclina se deposita em ossos; Inseticidas clorados depositam-se em
tecidos adiposos
Solubilidade: Fármacos lipossolúveis atravessam FACILMENTE a membrana
endotelial e quanto MAIOR a taxa de perfusão do tecido MAIOR será a
velocidade de distribuição.
Fármacos polares e de alto peso molecular DIFICILMENTE atravessam a
membrana endotelial e a velocidade de distribuição é limitada pela taxa de
difusão