Imunologia Humana - Resumo IMUNOLOGIA DO CÂNCER

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Imunologia do Cancer
Benignos x Malignos
Benignos: sufixo “oma”, salvo algumas exceções (linfoma, melanoma).
Epiteliais x Mesenquimais
Epiteliais benignos: papilomas (tumores benignos de epitélio). 
Epiteliais malginos: carcinoma.
Mesenquimais benignos: mioma, condroma. 
Mesenquimais malignos: moisarcoma, condrosarcoma.
Tabela nomenclatura resumida dos tumores: quanto mais semelhante o tumor da célula normal, 
mais diferenciado ele é considerado.
Nomenclatura dos tumores
diferenciação 
indiferenciação 
Tumores benignos
Tumores malignos: grande infiltração, baixa 
adesividade (células tumorais viajam na 
corrente sanguínea- metástase).
Aspectos morfológicos dos tumores
- Císticos;
- Sólidos;
Síndromes Paraneoplásicas
- Leucocitose;
- Leucocitopenia
Capítulo 18
@paulapsantos1
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Aspectos gerais da imunidade contra tumores
- Tumores apresentam antígenos que são reconhecidos como estranhos pelo sistema imune do 
hospedeiro; 
As nossas células possuem antígenos próprios que não são reconhecidos pelo sistema imune. Nos 
tumores, que apresentam proliferação rápida, essas proteínas não são formadas adequadamente, 
apresentando antígenos próprios, mas alterados, que são reconhecidos pelo sistema imune.
- Tumores apresentam linfócitos, NK, macrófagos e até LB circundando neoplasia;
O tumor causa inflamação, mas o 
reconhecimento do tumor pelo corpo as vezes 
só ocorre quando ele já está muito 
desenvolvido, o que inviabiliza seu combate. O 
sistema imune pode combater um tumor na 
sua fase inicial, desde que ele tenha 
mecanismos de resposta secundária para esse 
tumor.
- As respostas imunológicas falham na 
prevenção de tumores.
3 razões:
1. Células tumorais derivam da célula 
do hospedeiro, o que dificulta o 
reconhecimento devido aos antígenos próprios 
(à exceção dos tumores produzidos por 
oncovírus, que não são produzidos pelas nossas 
próprias células e são mais reconhecidos).
2. Rápido crescimento e diferenciação;
3. Mecanismos de evasão.
- O sistema imunológico pode ser ativado por estímulos 
externos para desnutrir células tumorais eficazmente 
e erradicar tumores;
O sistema imune pode desenvolver células TCD8+ diante 
de uma cultura de células cancerígenas. Além disso, é 
possível induzir a apresentação de células tumorais 
como antígenos de superfície por moléculas de MHC, 
afim de ativar linfócitos TCD8+. 
@paulapsantos1
Resposta imune contra tumores
Resposta Natural:
- NK: pela perda de MHC I (células neoplásicas). Essa perda é um mecanismo de evasão da ação das 
células TCD8+ do tumor. Entretanto, essa ausência estimula a atuação das NK. Além disso, existem 
alguns tumores que possuem antígenos de superfície que são reconhecidos pela célula NK.
A capacidade tumoricida das células NK é aumentada pelas citocinas, incluindo o interferon-γ 
(IFN-γ), IL-15 e IL-12, e os efeitos antitumorais destas citocinas são parcialmente atribuídos à 
estimulação da atividade das células NK.
- Macrófago: sua ativação ainda é desconhecida. Em algumas neoplasias, quando há a ativação 
dos linfáticos TCD8+, inicia-se a produção de TNF-alfa e IFN-gama, o que ativa o macrófago. Assim, 
embora o macrófago seja um mecanismo da imunidade natural, sua ativação depende da 
resposta imune adquirida.
Os macrófagos são capazes tanto de inibir como de promover o crescimento e a propagação de 
cânceres, dependendo do seu estado de ativação. Existem evidências de que alguns macrófagos 
em tumores contribuem para a progressão tumoral e apresentam um fenótipo M2. Estas células 
secretam fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator transformador do crescimento β 
(TGF- β), e outros fatores solúveis que promovem a angiogênese tumoral. 
Resposta adquirida:
Respostas imunes adaptativas, mediadas principalmente por células T, controlam o 
desenvolvimento e a progressão de tumores malignos.
- LTCD8+: os CTLs podem desempenhar uma função de vigilância por reconhecer e destruir células 
potencialmente malignas que expressam peptídios derivados de antígenos tumorais que são 
apresentados associados a moléculas do MHC de classe I.
As respostas de células T CD8+ específicas para antígenos tumorais podem exigir apresentação 
cruzada dos antígenos tumorais pelas células dendríticas. A maioria das células tumorais não são 
derivadas de APCs e, portanto, não expressa os coestimuladores necessários para iniciar as 
respostas das células T ou das moléculas de MHC de classe II necessárias para estimular as células 
TCD4+ auxiliares, que promovem a diferenciação de células TCD8+. Uma vez sendo gerados os CTL 
efetores, eles são capazes de reconhecer e destruir as células tumorais sem a necessidade de 
haver uma coestimulação.
- LTCD4+: secretam citocinas para a diferenciação de células T CD8+ naive e de memória em CTL 
efetores.
O TNF-alfa e IFN-γ podem aumentar expressão do MHC de classe I pelas células tumorais e a 
sensibilidade à lise por CTLs. O IFN-γ também pode ativar macrófagos para eliminar células 
tumorais. 
- LB: produzem anticorpos contra vários antígenos tumorais.
Os anticorpos podem destruir as células tumorais através da ativação do complemento ou por 
citotoxicidade dependente de anticorpos, na qual macrófagos portadores do receptor Fc ou 
células NK medeiam a eliminação.
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Mecanismos de evasão dos tumores
- Antígenos induzem tolerância específica;
células tumorais que crescem sob pressão 
seletiva do sistema imune normal serão 
editadas de forma a se obter células tumorais 
que possam escapar da imunidade
- Tumores induzem menor expressão de MHC I;
Estes mecanismos são presumivelmente 
adaptações dos tumores que surgem em 
resposta às pressões seletivas da imunidade do 
hospedeiro, e podem permitir que as células 
tumorais escapem das respostas imunes 
mediadas por células T.
- Tumores não expressam moléculas acessórias 
para APC.
Mesmo a APC apresentando o MHC II ao TCR, o 
tumor pode impedir a expressão de 
coestimuladores, como o B7, inibindo a 
ativação do LTCD4+. Isso também pode ocorrer 
com o LTCD8+.
- Produtos secretados pelas células tumorais 
podem suprimir as respostas imunes 
antitumorais. 
Um exemplo de produto tumoral 
imunossupressor é o TGF-β, secretado em 
grandes quantidades por muitos tumores e 
inibe a proliferação e as funções efetoras dos 
linfócitos e macrófagos
- As células T regulatórias podem suprimir a 
resposta antitumoral das células T.
+ Vacinas tumorais 
A depleção de células T regulatórias em camundongos portadores de tumor aumenta a imunidade 
antitumoral e reduz o crescimento do tumor.
- Macrófagos associados a tumores podem promover o crescimento tumoral e invasão por alterar 
o microambiente do tecido e por supressão de respostas das células T. 
@paulapsantos1
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