Exercicio_I

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FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE REGIONAL DE BLUMENAU 
 DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS NATURAIS 
 GENÉTICA HUMANA 
Paula Angélica Roratto Página 1 
 
 
 
 
 Questão 1: O que são mutações não sinônimas e porque elas estão relacionadas com as 
doenças genéticas? 
 Questão 2: Qual a consequência estrutural e funcional, para uma proteína, quando uma 
mutação no DNA é designada como sem sentido? 
 Questão 3: Descreva o que são alelos, sob o aspecto estrutural e funcional. 
 Questão 4: Alelos de um gene distinguem-se pela constituição de bases (nucleotídeos) e pelo 
efeito causado pelas respectivas proteínas codificadas por eles. Quando dois alelos distintos estão 
presentes no genótipo de um indivíduo (heterozigoto) o fenótipo pode ser correspondente a apenas um 
dos alelos (o dominante). Explique porque, em grande parte dos casos, um dos alelos é causador de uma 
doença, mas o heterozigoto é um indivíduo normal. 
 Questão 5: A respeito da questão anterior, como este tipo de doença é classificada (recessiva, 
dominante, dominância incompleta)? Qual deve ser o genótipo das pessoas afetadas e por quê? 
 Questão 6: Como é possível explicar a existência de doenças de herança dominante 
(Dominância Completa Negativa), se indivíduos heterozigotos afetados apresentam uma cópia do alelo 
normal? 
 Questão 7: O que ocorre em heterozigotos quando, em certas doenças, o produto do alelo 
normal não é suficiente para garantir o funcionamento correto do organismo, porém a cópia mutante não 
compromete o funcionamento da cópia normal? Cite um exemplo. 
 Questão 8: Sempre que se descreve uma mutação em um gene, relacionada a uma doença, o 
alelo normal é o mais comum na população e o alelo que sofreu alteração genética é denominado 
mutante. O que define que o alelo mutante será recessivo em relação ao normal? [Explique, referindo-se 
ao efeito do produto proteico deste gene] 
 Questão 9: A hipolactasia congênita é um erro inato do metabolismo no qual o indivíduo não 
produz lactase funcional desde o nascimento. O alelo causador da doença sofreu uma mutação (A→T) no 
DNA, gerando um stop códon no mRNA, o que caracteriza uma mutação ___(1)___. Sendo uma doença 
autossômica recessiva, o alelo normal é considerado ___(2)___, pois as pessoas heterozigotas são 
___(3)___. Assinale a alternativa que preenche corretamente os espaços numerados: 
a) (1) sinônima; (2) dominante; (3) normais. 
b) (1) sem sentido; (2) dominante; (3) normais. 
c) (1) não sinônima; (2) recessivo; (3) normais. 
d) (1) sem sentido; (2) dominante; (3) afetados. 
e) (1) não sinônima; (2) recessivo; (3) afetados. 
 Questão 10: A fenilcetonúria é um distúrbio metabólico caracterizado pelo acúmulo do 
aminoácido fenilalanina no organismo que, não tratado, pode causar retardo mental no desenvolvimento 
da criança. A disfunção metabólica se deve à inatividade da enzima fenilalanina hidroxilase (PHA), 
responsável pelo metabolismo da fenilalanina. Os indivíduos afetados pela fenilcetonúria são homozigotos 
para o alelo mutante do gene da PHA. 
10.1) Qual é a relação de dominância/recessividade entre os alelos normal e mutante de PHA? 
10.2) Uma pessoa heterozigota seria normal ou afetada? 
EXERCÍCIO I: Ação gênica e Herança das doenças, Erros Inatos do metabolismo, Heterogeneidade 
genética, Patologia Molecular. 
 
 
 
Paula Angélica Roratto Página 2 
 Questão 11: A Síndrome de Ehlers-Danlos é um distúrbio autossômico dominante no qual os 
indivíduos apresentam elasticidade na pele e hipermobilidade nas articulações, devido a um defeito na 
produção das fibras de colágeno (mutação no gene COL 1A1). Em se tratando se uma doença autossômica 
dominante, é possível afirmar que um indivíduo heterozigoto para os alelos normal e mutante do gene COL 
1A1 é [NORMAL / AFETADO]. Neste sentido, o alelo que produz a proteína do colágeno 1 normal é 
considerado [DOMINANTE / RECESSIVO], porque... 
Circule a opção correta nas palavras entre [] e complete a frase, explicando a sua opção. 
 Questão 12: A mutação que causa a fibrose cística envolve a deleção de 3 nucleotídeos no 
DNA. Explique porque este tipo de mutação causa a perda de apenas um aminoácido. 
 Questão 13: A Talassemia é um distúrbio genético no qual ocorre um defeito na produção das 
hemoglobinas do sangue. Uma das mutações que pode causar talassemia é deleção de apenas um 
nucleotídeo no DNA. Quais as consequências dessa mutação, para o mRNA e principalmente, para a 
proteína? 
 Questão 14: Sabendo que a fibrose cística é uma doença autossômica recessiva, explique qual 
o genótipo dos pais normais que geram uma criança afetada pela doença, bem como o genótipo da criança, 
e demonstre o cruzamento com o diagrama de Punnett ou genealogia. (Utilize os símbolos F e f para 
designar os alelos) 
 Questão 15: A fenilcetonúria é uma doença causada por uma mutação no gene que produz a 
enzima PHA (fenilalanina hidroxilase), de modo que a enzima não funcional produzida pelo alelo mutante 
não possui a capacidade de metabolizar a fenilalanina. Sabendo que se trata de uma doença autossômica 
recessiva, complete a legenda abaixo, indicando qual alelo é o normal e qual é o mutante, e descreva o 
fenótipo dos indivíduos que possuem os genótipos PP, Pp e pp: 
Alelo P: 
Alelo p: 
Indivíduo PP: 
Indivíduo Pp: 
Indivíduo pp: 
 Questão 16: Explique o fenótipo do heterozigoto que você respondeu na questão anterior. 
Porque ele possui este fenótipo tendo ambos os alelos, o normal e o mutante? 
 Questão 17: Indivíduos que possuem intolerância a lactose primária congênita, ou seja, 
aqueles que nunca podem ingerir lactose, desde seu nascimento, não produzem a enzima lactase normal. 
a) Por que a mutação que causa a intolerância a lactose primária congênita é denominada sem sentido? 
b) Sendo uma doença autossômica recessiva, qual o genótipo do indivíduo afetado? (Utilize os símbolos L e 
l) 
c) Que tipos de lactase um indivíduo heterozigoto para esta mutação (Ll) está produzindo em seu intestino 
e qual o efeito de ser heterozigoto em seu fenótipo (é normal ou afetado)? 
 Questão 18: A hipercolesterolemia familial é uma doença autossômica considerada de 
Dominância Incompleta. Descreva qual o alelo normal e qual o mutante na legenda abaixo, e os fenótipos 
relacionados aos genótipos para o gene do receptor do LDL, o qual gera a doença hipercolesterolemia 
quando mutando: 
Alelo H1: 
Alelo H2: 
Indivíduo H1H1: 
Indivíduo H1H2: 
Indivíduo H2H2: 
 
 
 
Paula Angélica Roratto Página 3 
 Questão 19: Explique porque, nas doenças ligadas ao sexo, os indivíduos do sexo masculino 
são mais frequentemente afetados. 
 Questão 20: Demonstra, através de cruzamentos com o diagrama de Punnett, as 
possibilidades de: 
a) Um casal ter filhos afetados por uma doença recessiva ligada ao sexo, quando o homem é afetado 
(XdY) e a mulher é normal (XDXD). 
b) Um casal ter filhos afetados por uma doença recessiva ligada ao sexo, quando o homem é normal 
(XDY) e a mulher é normal heterozigota (XDXd). 
c) Um casal ter filhos afetados por uma doença recessiva ligada ao sexo, quando o homem é normal 
(XDY) e a mulher é afetada (XdXd). 
d) A respeito da herança recessiva ligada ao sexo, o que é possível concluir sobre as frequências de 
indivíduos afetados em ambos os sexos? 
Questão 21: A diabetes congênita é raríssima e pode ser causada por mutações no gene da 
insulina, bem como em mutações no gene que codifica para o receptor da insulina, entre outros. 
Considerando que os sintomas, nas duas situações, são os mesmos, estas duas mutações representam um 
caso de heterogeneidade ______________ porque... (explique) 
 Questão 22: Explique porque a Talassemia é uma doença na qual se observa tanto 
heterogeneidade alélica quanto gênica (consulte os slides da aula, não precisa decorar as mutações da 
Talassemia). 
 Questão 23: O Raquitismo hipofosfatêmico é uma doença ocasionada pela hipofosfatemia 
(baixa concentração de fósforo na circulação), podendo ser causado por mutaçõesem vários genes que 
produzem proteínas envolvidas na reabsorção de fósforo. 
23.1) Um destes genes é o PHEX, localizado no cromossomo X, cujo alelo normal é haploinsuficiente. Neste 
caso, que tipo de herança é esperada para o Raquitismo hipofosfatêmico causado por uma mutação no 
gene PHEX? 
23.2) Uma mutação no gene DMP1, cujo alelo normal é haplossuficiente, também causa Raquitismo 
hipofosfatêmico, de modo que a herança é do tipo autossômica recessiva. Que tipo de heterogeneidade 
explica o fato de uma determinada doença apresentar diferentes formas de herança? Explique 
 Questão 24: Explique do que se trata a heterogeneidade fenotípica, onde ocorrem as 
mutações e porque as diferentes proteínas mutantes resultam em fenótipos distintos. 
 Questão 25: Tanto a dominância incompleta quanto a heterogeneidade fenotípica podem 
gerar indivíduos afetados por uma mesma doença de forma mais leve ou mais grave. Como diferencias as 
formas leve e grave de uma doença, em relação à dominância incompleta e à heterogeneidade fenotípica? 
 Questão 26: Tome os símbolos I e F para designar os genes I e F, e invente os seus respectivos 
alelos e genótipos para ilustrar as situações de Dominância Incompleta (gene I) e Heterogeneidade 
fenotípica (gene F) descritas na questão anterior. 
Questão 27: Do que se trata um genótipo heterozigoto composto e de que forma este 
conceito está relacionado com a heterogeneidade genética? 
Questão 28: De que modo a heterogeneidade gênica contribui na interpretação de diferentes 
formas de herança observadas para a mesma doença genética? 
Questão 29: O que define, em nível molecular, se um alelo mutante é dominante ou recessivo? 
 
 
 
Paula Angélica Roratto Página 4 
Questão 30: Em qual situação uma mutação do tipo “perda de função” pode levar a uma 
herança dominante? 
Questão 31: Na questão 28 foi mencionada a observação de padrões de herança distintos 
(dominante/recessivo) em função da heterogeneidade gênica. É possível observar padrões de herança 
diferentes (dominante/recessivo) por mutações no mesmo gene (heterogeneidade alélica)? Explique.