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04 Elementos genéticos móveis Referência: Zaha,Arnaldo;Ferreira,HenriqueBunselmeyer;Passaglia,LucianeMariaPereira.BiologiaMolecularBásica.Porto Alegre:Artmed, 2014.ISBN9788582710579. Plasmídeos: unidades genéticas acessórias, presentes na maioria das bactérias; vírus que infectam bactérias (bacteriófagos); plasmídeos; ilhas genômicas (genomic islands, Gls); elementos integrativos e conjugativos (ICEs); sequências de inserção (ISs); transposons (Tns); integrons e elementos de transposição com repetição invertida em miniatura (MITEs). eles podem codificar funções importantes para a sobrevivência da célula hospedeira, como a resistência a antibióticos; tbm podem danificar as bactérias, como no caso de bacteriófagos virulentos, que podem destruir a célula hospedeira; podem viabilizar a transferência de DNA entre bactérias com diferentes constituições genéticas -> transferência horizontal -> confere grande plasticidade aos genomas; transferência vertical se dá durante a reprodução da célula; elementos genéticos extracromossômicos com capacidade de replicação autônoma, que não possuem uma forma extracelular; a maioria é formada por moléculas de DNA de fita dupla circulares; podem se autoreplicar -> replicons, multiplicam-se independentemente do cromossomo bacteriano; tamanho varia de 1 a 1000 kb (quilobases); a sequência nucleotídica normalmente tem pouca ou nenhuma homologia com o cromossomo da célula hospedeira ->podendo ser considerados elementos estranhos à bactéria; Funções Sociais ou fisiológicas: propriedades de natureza bioquímica que são fundamentais para a adaptação das bactérias a diferentes ambientes, permitindo a sua colonização; Resistência à antibióticos: os plasmídeos (ou fatores) R conferem resistência a antibióticos e outros agentes antibacterianos, como metais pesados; principais responsáveis pelo surgimento de bactérias patogênicas resistentes a agentes terapêuticos antimicrobianos, utilizados no tratamento de doenças infecciosas; os genes de resistência codificam enzimas que: inativam ou degradam classes específicas de antibióticos; alteram a permeabilidade da célula a essas drogas. um plasmídeo R pode determinar a resistência de um único antibiótico ou de vários -> o R100 (89,3kb) possui genes que conferem resistência a sulfonamidas, estreptomicina, ácido fusídico, cloranfenicol, tratraciclina e mercúrio; Plasmídeos conjugativos: possuem genes de transferência (ou tra.) que possibilitam sua transferência de uma célula para outra; conjugação bacteriana: processo onde os produtos dos genes tra promovem o contato íntimo entre as células e a transferência do plasmídeo de uma célula doadora para outra receptora; podem facilitar a transferência de outras moléculas de DNA, que podem ser outros plasmídeos (não-conj) co-residentes na mesma célula, ou o próprio cromossomo da célula doadora; Bacteriófagos/Fagos epissomos: plasmídeos que podem tanto replicar autonomamente, como ser mantidos como parte do cromossomo bacteriano; vírus que infectam bactérias; não possuem maquinaria metabólica própria, então não se multiplicam sem um hospedeiro; em muitos aspectos, podem ser considerados como elementos genéticos extracromossômicos transmissíveis, que ganharam a capacidade de sintetizar um envoltório proteico (capsídeo); os genomas podem ser de DNA circular fita dupla, DNA linear fita dupla, RNA fita simples ou dupla; tamanho varia muito; os que são restritos a E.coli são chamados de colifagos e podem ser virulentos (que se multiplicam dentro da célula hospedeira e origina vários fagos que são liberados após a lise celular) ou temperados (que pode integrar-se no genoma bacteriano, formando uma linhagem lisogênica, ou entrar em ciclo lítico, como fago virulento); TRANSDUÇÃO MEDIADA POR FAGOS Transdução: transferência de pequenos segmentos de DNA do cromossomo bacteriano de uma célula para outra, realizada por certos fagos que atuam como vetores naturais; Transdução generalizada: durante a multiplicação do fago, uma pequena quantidade de DNA do cromossomo bacteriano pode ser empacotada no lugar do genoma viral. -> capsideo atua como vetor na transferência do segmento de DNA cromossomal; Transdução especializada: envolve fagos que se integram em sítios específicos do genoma bacteriano, como o fago Lambda -> a integração do genoma do lambda no cromossomo da célula hospedeira ocorre por recombinação sítio-específica, na região entre os operons bio e gal do genoma de Ecoli, no sítio att (reversível); quando ocorre excisão do genoma do fago, ocasionalmente é produzido um fago com genoma defectivo, como parte do seu cromossomo substituído por um segmento de DNA da bactéria, que são adjacentes ao sítio att. Elementos de transposição elementos genéticos móveis constituídos, essencialmente, por genes codificando enzimas conhecidas como transposases, flanqueados por sequências de DNA terminais específicas; Estrutura geral: Integrons Geração de novos elementos de DNA e novas espécies resistentes Transposição de DNA e surgimento de linhagens bacterianas resistentes a antibióticos: em bactérias, os transposons podem portar genes de resistência a antibióticos, logo, serem elementos importantes na propagação da resistência -> associa-se isso ao surgimento de diversos agentes patogênicos oportunistas resistentes a múltiplas drogas; elementos genéricos que permitem a captura e expressão de genes exógenos; consistem em 3 elementos: o gene que codifica uma tirosina recombinase (integrase, codificada pelo gene intl) -> necessária para a recombinação sítio-específica no integron; o sítio adjacente de recombinação (attl) que é reconhecido pela integrase; promotor (Pc), localizado a montante (upstream) do sítio da integrase, necessário para a eficiente transcrição e expressão do cassete de genes presente no integron; o grande uso de antibióticos favore o aumento de resistência por integrons móveis;
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